丁苯酞氯化钠注射液联合超早期康复训练治疗急性脑梗死的效果*

张艳霞，刘玉清，马朝阳，孙平鸽

郑州大学附属郑州中心医院 1全科医学科，2神经康复科 (河南郑州 450006)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)即为缺血性脑卒中，是最常见的卒中类型，约占全部脑卒中的69.6%～70.8%[1]，好发于合并高血压、糖尿病等基础疾病的人群，随着近年来生活习惯的变化，肥胖、过度劳累及饮酒成为ACI的诱发因素，使ACI的发病率呈上升趋势[2]。脑组织发生缺血缺氧、坏死后引发神经功能障碍，具有高致残率、高病死率的特点。研究表明ACI发病后1个月内病死率为2.3%～3.2%[3]，严重影响患者生命健康。发病后及时诊治能够有效地改善患者预后，提高生活质量。目前临床上ACI的治疗包括及时溶栓、稳定血压、循环及呼吸支持等治疗，同时早期康复训练也是脑卒中整体治疗过程中的关键环节，能够最大限度地减轻患者功能残疾，减少患者治疗时间，改善患者预后[4-5]，且康复护理介入时间越早，患者的恢复疗效越好[6]。丁苯酞为消旋正丁基苯酞，能够通过提高脑血管内皮一氧化氮和前列腺素的水平，抑制自由基活性，改善脑血管内皮细胞功能及脑能量代谢，保护神经元，在ACI的治疗中能够有效地提高患者治疗效果及神经功能缺损评分[7]。本研究旨在探讨丁苯酞氯化钠注射液联合超早期康复训练治疗ACI的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2018年6于我院住院治疗并确诊为ACI的患者107例作为研究对象。纳入标准：(1)符合全国第4次脑血管病学术会议修订的中有关ACI的诊断标准(由CT和MRI影像学诊断)[8]；(2)治疗前1个月内未进行相关药物治疗者；(3)配合本研究且资料完整者；(4)患者临床依从性高。排除标准：(1)丁苯酞药物过敏者；(2)合并血液系统、免疫系统等障碍性疾病；(3)伴有严重肝肾功能障性疾病；(4)精神障碍或意识障碍无法配合康复训练者；(5)心源性脑梗死者。本研究通过我院医院伦理委员会批准，取得所有患者同意并签署知情同意书。

将107例入选患者按随机数字表法分为两组，观察组55组，对照组52组。其中观察组男29例，女26例，年龄41～79岁，平均(58.72±6.38)岁；对照组男27例，女25例，年龄38～77岁，平均(57.23±6.14)岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后两组均给予控制血压、改善脑血循环、抗血小板凝集、稳定血压、降脂稳定斑块等常规治疗。两组患者在入院生命体征稳定后24 h内即开始进行超早期运动康复训练，康复治疗按照偏瘫急性期康复治疗方式[9]:(1)早期良肢位摆放，关节被动活动训练；(2)早期站立、步行康复训练；(3)肌力训练和康复；(4)肌张力和痉挛的康复；(5)语言功能的康复；(6)认知障碍的康复；(7)心脏和呼吸功能的康复；1 h/d，连续14 d。观察组在进行早期康复训练的同时，给予苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041)，100 mL静脉滴注，2次/d，疗程14 d。

1.3 评价标准 (1)采用Fugl-Meyer(FMA)评分评估患者运动功能[10]，评估上下肢肌肉有无反射活动、屈肌协同运动、伸肌协同运动、伴有协同运动的活动、脱离协同运动的活动、反射亢进及协调能力与速度，上肢运动功能评估还包括腕稳定性、肘伸直及手指，总评分与运动功能正相关。(2)采用Barthel指数评分评估患者日常生活能力[11]，包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大小便、如厕、床椅转移、平地行走及上下楼梯，评级标准为完全独立、需部分帮助、需极大帮助、完全依赖。(3)采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)评估神经功能[12]，包括意识状态、眼球运动、面瘫、上下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言等项目。总评分越高，神经受损越严重。(4)采用脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[8]评估患者功能缺损情况。

1.4 临床疗效[8]临床疗效主要分为3个等级，具体为：(1)基本治愈：NHISS评分减少90%～100%。(2)显著进步：NHISS评分减少46%～89%。(3)进步：NHISS评分减少18%～45%。(4)无变化：NHISS评分减少18%以内。总有效率=(基本治愈+显著进步+进步例数)/总例数×100%。

1.5 血清因子 分别于治疗前后采集两组空腹状态下的静脉血5 mL，以2 000 r/min的转速，13.5 cm的离心半径，离心15 min以分离血清，保存于2～8℃冰箱中保存备用。检测并比较两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平，检测均采用双抗夹心酶联免疫(ELISA)法测定，检测试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.6 安全性评价 统计并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件，计数资料以例数(%)表示，组间比较采用2检验或Fishers精确概率法。计量资料以表示，组间比较采用配对样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总有效率比较 观察组患者的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(2=9.383，P=0.002)，见表1。

表1 两组患者临床总有效率比较 例

*与对照组比较P<0.05

2.2 两组运动功能、日常生活能力、神经功能的比较 两组患者治疗前FMA评分、Barthel指数评分、NIHSS评分及神经功能缺损评分之间的差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的FMA评分、Barthel指数明显高于治疗前，NIHSS评分、神经功能缺损评分明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后的FMA评分、Barthel指数明显高于对照组，NIHSS评分及神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别FMA评分Barthel指数治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值观察组18.65±6.3442.83±9.32∗0.00020.73±8.9231.25±11.37∗0.000对照组19.01±6.7435.29±8.710.00019.86±8.5226.62±5.730.000组别NIHSS评分神经功能缺损治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值观察组17.24±5.1210.32±2.73∗0.00033.82±7.3916.28±8.75∗0.000对照组17.63±5.6813.22±3.160.00034.73±9.0220.53±5.140.000

*与同组对照组比较P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-10水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后TNF-α水平降低，IL-10水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。同时观察组患者治疗后TNF-α水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

项目例数TNF-αIL-10治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5558.82±13.2124.73±8.34∗25.15±8.4366.32±18.03∗对照组5260.32±14.9333.85±10.66∗24.73±8.9545.93±14.37∗t值0.5514.9440.2506.446P值0.5830.0000.8030.000

*与同组治疗前比较P<0.05

2.4 安全性评价 两组均无不良反应发生。

3 讨论

据相关资料显示，中国每年新发脑梗死的患者约200万人，脑梗死患者均伴有不同程度的肢体功能损伤，行为能力障碍导致不能独立生活的患者占70%～80%[13]。脑卒中治疗的根本目的是预防并发症，改善患者行为能力，提高患者生活质量。丁苯酚注射液是一种新型的脂溶性药物，通过血脑屏障发挥抗脑缺血作用，能够保护线粒体功能、改善脑血管微循环和改善缺血组织能量代谢。研究表明丁苯酚在不同牛津郡社区卒中计划(OCSP)分型的ACI的治疗中均有较好的疗效，能够有效地提高患者日常生活能力及神经功能[14]。神经系统具有一定的可塑性，神经系统损伤后能够通过多种方式建立新的环路连接，最终实现神经功能的恢复[15]。康复训练能够改善ACI偏瘫患者脑血流动力学指标、神经功能和肢体运动功能[16]，且研究表明超早期介入康复训练能够显著提高肢体功能，改善焦虑及抑郁状态，缩短康复期[6]。本研究旨在探讨丁苯酚注射液联合超早期康复训练治疗ACI的临床疗效及安全性，为ACI的临床治疗给予一定的指导思路。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显高于对照组。两组患者治疗后的FMA评分、Barthel指数明显高于治疗前，NIHSS评分、神经功能缺损评分明显低于治疗前。观察组治疗后的FMA评分、Barthel指数明显高于对照组，NIHSS评分及神经功能缺损评分明显低于对照组。提示丁苯酚注射液联合超早期康复训练治疗ACI的临床疗效显著，能够有效改善患者运动功能及日常行为能力，改善神经功能。脑梗死后超早期康复训练可能通过促进血管及神经再生、改善脑部缺血组织微环境而发挥保护脑组织的作用。Bernhardt等[17]研究发现，脑梗死后进行运动康复训练能够促进患者运动能力的恢复，是安全有效的治疗方式。丁苯酚能够抑制脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性而保护脑细胞结构和功能的完整性。同时，丁苯酚能够改善缺血组织微循环，解除血管痉挛，提高脑血管储备能力，促进侧支代偿血管的建立而发挥改善神经功能及减轻脑梗死症状的作用[17]。有文献报道丁苯酞氯化钠注射液用于ACI患者能够更好改善患者的脑血流状况，减少患者的神经功能缺损，加速脑组织修复[18]。ACI引起的疼痛、组织坏死等会刺激机体释放一系列炎症因子，TNF-α是引起创伤炎症反应和免疫受损的关键因子，IL-10能够激活多种信号通路发挥抗炎效应。本研究结果显示两组患者治疗后TNF-α水平降低，IL-10水平升高，且观察组治疗后TNF-α水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，提示丁苯酚注射液联合超早期康复训练治疗ACI，能够明显降低炎症因子水平，降低脑部缺血组织的炎症反应，保护脑组织功能。丁苯酚注射液具有抗炎、抗氧化自由基的作用，能够有效降低炎症因子水平[19]。研究[20]发现早期康复训练能够促进血清IL-10等多种细胞因子的表达，可见康复训练也参与调节脑梗死后炎症反应，联合丁苯酚能够通过协同降低炎症因子水平，抑制炎症反应的方式保护脑组织的结构及功能[21]。另外本研究结果显示，两组治疗过程中均未发现严重的不良反应。提示丁苯酚注射液联合超早期康复训练治疗ACI的不良反应较少，安全性较好。

综上所述，丁苯酚注射液联合超早期康复训练治疗ACI的临床疗效显著，能够有效地改善ACI患者运动功能及日常行为能力，改善患者神经缺损程度，且安全性较好，值得在临床上推广应用。