曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床疗效及对患者生存质量的影响

董懿，王钢乐，曹技磊

首都医科大学附属北京妇产医院乳腺科，北京 100020

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性的乳腺癌是一种具有特殊生物学行为的乳腺癌，相对于其他类型的乳腺癌，其恶性程度更高，治疗后更易复发[1]。长期以来，寻求针对HER2阳性乳腺癌安全、有效的治疗方案一直是医疗领域的重点研究内容[2]。本研究探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床疗效及对患者生存质量的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年1月至2017年1月首都医科大学附属北京妇产医院收治的30例女性乳腺癌患者。纳入标准[3]：①经病理检查明确诊断为乳腺癌；②HER2阳性；③具有手术治疗指征。排除标准：①存在新辅助化疗禁忌证；②免疫系统功能异常；③存在认知功能障碍。采用抽签法随机将30例患者分为对照组和观察组，每组15例。对照组患者接受新辅助化疗，观察组患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗。对照组患者的平均年龄为（45.19±4.30）岁；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期9例。观察组患者的平均年龄为（44.98±4.08）岁；TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期8例。两组患者的平均年龄和TNM分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者接受新辅助化疗，化疗方案为多柔比星＋环磷酰胺＋紫杉醇。用药方法：多柔比星60 mg/m2，环磷酰胺，600 mg/m2，均第1天，21天为1个疗程，共治疗4个疗程；紫杉醇序贯给药，80 mg/m2，第1天，每周1次，连续用药12周。观察组患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗，新辅助化疗的方案和疗程均与对照组患者相同，曲妥珠单抗与第1次应用紫杉醇同时使用，4 mg/kg，之后调整为2 mg/kg，每周1次，连续用药6个月。两组患者均进行乳腺癌改良根治术治疗。

1.3 观察指标和评价标准

比较两组患者的临床疗效、治疗前后的肿瘤相关炎性因子[白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）]水平以及治疗前和治疗后8个月的生存质量。

采用实体瘤疗效评价标准1.1（response evaluation criteria in solid tumor 1.1，RECIST 1.1）[4]进行疗效评价：完全缓解（complete response，CR），目标病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（partial response，PR），目标病灶基线长径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定（stable disease，SD），目标病灶基线长径之和减少未达PR，或增大未达疾病进展（progressive disease，PD）；PD，目标病灶基线长径之和增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

采用肿瘤患者生存质量评价量表[5]对患者的生存质量进行评价，该量表包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭的理解与配合、同事的理解与配合、自身对疾病的认识、自身对治疗的态度、日常生活、治疗的不良反应、面部表情共12个项目，每个项目的评分范围均为1～5分，满分60分，分数越高表示生存质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为86.67%（13/15），高于对照组患者的53.33%（8/15），差异有统计学意义（χ2=3.968，P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 肿瘤相关炎性因子水平的比较

治疗前，观察组与对照组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平均明显低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤相关炎性因子水平的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者肿瘤相关炎性因子水平的比较（±s）

注：*与对照组治疗后比较，P＜0.01

时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6（ng/ml）IL-8（ng/ml）TNF-α（μg/ml）IL-1β（pg/ml）40.96±5.98 22.13±4.05*3.58±0.25 1.60±0.33*1.69±0.22 0.88±0.20*172.49±15.07 90.45±7.91*40.88±6.01 29.20±4.11 3.61±0.28 2.37±0.41 1.71±0.29 1.37±0.22 172.83±15.33 98.16±5.29指标观察组（n=15）对照组（n=15）

2.3 生存质量的比较

治疗前，两组患者的生存质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后8个月，观察组患者的生存质量评分明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 治疗前和治疗后8个月两组患者生存质量评分的比较（±s）

表3 治疗前和治疗后8个月两组患者生存质量评分的比较（±s）

观察组（n=15）对照组（n=15）t值P值25.19±3.82 25.41±3.79 0.158 0.875 46.02±4.18 40.11±4.09 3.913 0.001治疗前 治疗后8个月

3 讨论

乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的一种恶性肿瘤疾病，具有发病率高、病死率高的特点，女性为主要发病群体，男性发病率低。流行病学调查结果显示，自20世纪70年代末开始，全球范围内乳腺癌的发病率呈现不断上升趋势，其中美国发病率最高，平均每8名女性中就有1人患有乳腺癌[6]。中国虽然不是乳腺癌的高发国家，但乳腺癌的发病形势也较为严峻，不仅严重危害患者的身心健康，也造成了较严重的社会经济损失。随着医疗领域对乳腺癌发病机制的深入研究，近年来已经发现较多可用于乳腺癌辅助诊断和预后评估的指标。HER2为乳腺癌预后判断因子，HER2阳性的乳腺癌生物学行为特殊，在治疗上也与其他类型乳腺癌存在较大差异。

本研究主要比较单纯新辅助化疗与曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床疗效。结果发现，治疗后，观察组患者的总有效率高于对照组患者（P＜0.05），血清IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β水平均明显低于对照组患者（P＜0.01）。表明曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌能够获得更可靠的临床疗效。本研究结果还显示，治疗后8个月，观察组患者的生存质量评分明显高于对照组患者（P＜0.01），表明曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌可有效改善患者的生存质量。邵婉婷等[7]对曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效进行评价，结果发现，靶向联合化疗组（应用曲妥珠单抗）患者的无病生存期长于单纯化疗组（P＜0.05），总生存期略长于单纯化疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。由此得出，曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌对患者预后具有积极影响。本研究所得结论与邵婉婷等[7]的研究结果基本一致，分析原因：多柔比星+环磷酰胺+序贯紫杉醇为现阶段中国临床治疗乳腺癌的首选化疗方案，该化疗方案能够有效缓解机体的炎性反应，杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤转移，疗效可靠。曲妥珠单抗为HER2的单克隆抗体，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。曲妥珠单抗与新辅助化疗联合应用能够发挥协同作用，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

综上所述，与术前单纯新辅助化疗相比，术前曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌可获得更好的临床疗效，且可有效改善患者的生存质量，可作为现阶段中国临床治疗HER2阳性乳腺癌的常用方案。