左西孟旦注射液联合比索洛尔对老年慢性心力衰竭患者血清cTNT和IGF-1水平的影响*

郭浩， 闫娜， 王营忠， 宋延彬

(延安大学附属医院 心内科， 陕西 延安 716000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是临床心内科中发病率最高、病情最严重的疾病之一，是各类心脏疾病发展到终末时的心功能状态，对患者的生命安全及生活质量产生十分严重的不良影响，在临床拥有较高的死亡率[1-3]。比索洛尔是一种β受体阻滞剂，能够抑制交感神经活性，可使心脏收缩力得到有效改善、但又使心率得到有效降低[4-5]；比索洛尔还能够调节β受体水平提高心肌对神经类物质的敏感性，使得心肌收缩力得到提高；同时还能能够延长心肌冠状动脉的舒张及充盈时间，降低心率，防止出现严重的心律失常现象，降低发生严重性心血管不良事件的风险[6-7]。左西孟旦属于一种钙离子增敏剂，是临床中最常用的一种正性肌力类药物，能有效改善外周循环、肺循环及冠状动脉血流[8-9]；目前尚未见两种药物联合应用对老年慢性心衰患者心脏功能及血清心肌肌钙蛋白(cTNT)及类胰岛素增长因子(IGF-1)水平影响的报道，本研究采用左西孟旦联合比索洛尔对老年CHF患者进行治疗，观察治疗后患者心脏功能、血清cTNT及IGF-1水平变化，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2018年5月收治的老年CHF患者78例，随机均分为对照组和联合治疗组。纳入标准：符合CHF诊断标准，年龄>60岁，心功能分级范围Ⅲ～Ⅳ级，患者及家属均知情并签署同意知情书。排除合并恶性肿瘤、对本次研究药物过敏、合并严重脏器功能障碍、合并内分泌系统疾病、合并血液系统疾病，排除合并肥厚性或限制性心肌及心包疾病、器质性心脏疾病及严重心律失常者。对照组60～87岁、平均(71.8±9.8)岁，男21例、女18例，平均病程(1.1±0.6)年；联合治疗组62～85岁、平均(72.5±9.7)岁，男19例、女20例，平均病程(1.4±0.9)年。2组CHF患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；该研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

2组患者均给予常规的对症治疗，对照组给予比索洛尔[默克制药(江苏)有限公司生产，国药准字J20170042]治疗，初始用量为1.25 mg/次、1次/d，2周后待患者适应后剂量翻倍，治疗过程中随时根据患者的血压及心率调整用量[10]。联合治疗组给予比索洛尔联合左西孟旦注射液(成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字H20110104)治疗，左西孟旦初始用量10 μg/(kg·min)，10 min内缓慢注射，然后再以0.1 μg/(kg·min)给予静注，待患者适应后以0.2 μg/(kg·min)持续静注24 h，治疗过程中随时根据患者的血压及心率变化来调整药物用量[11-12]，比索洛尔给药方法及剂量与对照组相同。2组患者均连续治疗2周为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1心脏功能指标 于治疗前及治疗1个疗程时，使用全自动彩色超声诊断仪(北京中西远大科技有限公司生产，型号M191918)检查2组CHF患者左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)。

1.3.2血清学指标 于治疗前及治疗1个疗程时，抽取2组CHF患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心机10 min，收集血清4 ℃冷藏待检。应用酶联免疫法测定血清cTNT、 IGF-1、脂质过氧化物酶(LPO)、丙二醛(MDA)及总抗氧化态(TAS)水平，试剂盒购自华美生物；应用化学发光法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒购自透景生命公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 LVEDD、LVESD及LVEF

治疗前，2组患者LVEDD、LVESD及LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者LVEDD及LVESD较治疗前显著降低， LVEF较治疗前显著升高，且联合治疗组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组CHF患者LVEDD、LVESD及LVEF比较

注：(1)同组治疗前比较，P<0.05；(2)对照组治疗后比较，P<0.05。

2.2 血清cTNT、IGF-1、 TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α及IL-6水平

治疗前，2组患者血清cTNT、IGF-1、TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α、及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者cTNT、MDA、LPO、CRP、TNF-α、及IL-6水平显著低于治疗前，ICF-1 及TAS水平显著高于治疗前，联合治疗组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组CHF患者血清cTNT、IGF-1水平及部分氧化应激、炎症因子水平

注：(1)同组治疗前比较，P<0.05；(1)对照组治疗后比较，P<0.05。

3 讨论

本研究结果显示，治疗前，2组患者LVEDD、LVESD、LVEF及血清cTNT、IGF-1、TAS、MDA、LPO、CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者LVEDD、LVESD及血清cTNT、MDA、LPO、CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前显著降低，联合治疗组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者LVEF及血清ICF-1、TAS水平较治疗前显著升高，联合治疗组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

比索洛尔是一种β受体阻滞剂，能够抑制机体中的交感神经活性，使得心脏收缩力得到有效改善、心率得到有效降低[4-5]；还能够调节β受体水平，从而提高心肌对神经类物质的敏感性，使得心肌收缩力得到提高，改善LVEF水平；能够延长心肌冠状动脉的舒张及充盈时间，降低心率，防止出现严重的心律失常现象，降低发生严重性心血管不良事件的风险[6-7]。左西孟旦属于一种钙离子增敏剂，是临床中最常用的一种正性肌力类药物，能有效改善外周循环、肺循环及冠状动脉血流[13-15]。其作用机制为左西孟旦能与心肌细肌丝中的肌钙蛋白C末端氨基酸氨基相结合，从而增加肌钙蛋白C跟Ca2+复合物的稳定性，提高心肌收缩力[16-17]。同时，左西孟旦能够根据心肌细胞中的Ca2+水平高低而改变其亲和力，在舒张期作用比较弱，收缩期作用比较强，可有效减轻或防止对舒张功能所造成的损害[18-19]。左西孟旦还能够使得血管平滑肌中的三磷酸腺苷敏感性钾通道得到有效开放，从而扩张相关组织的血管，减轻心脏负荷[20-21]。同时促使机体合成一氧化氮(NO)，内皮细胞中的精氨酸通过一氧化氮合酶(NOS)的催化作用而生成NO；生理条件下可有效抑制血小板聚集及黏附、扩张血管、防止形成血栓，从而达到改善血运，降低梗死面积的目的；左西孟旦主要通过调节NOS水平来控制动脉血量[22-23]。左西孟旦具有抗心肌细胞凋亡、抗氧化及抗炎作用。心肌细胞凋亡、炎症因子及氧化应激在患者整个心肌重塑的过程当中具有十分重要的作用，心肌重塑又是致使患者心力衰竭病情不断发生进展的病理基础[24-25]。而左西孟旦能有效降低CHF患者血清中的MDA、TNF-a及IL-6水平，减少可溶性凋亡相关信号因子的Fas/Fas配体，进而发挥其抗心肌细胞凋亡、抗氧化及抗炎作用。

综上所述，应用左西孟旦注射液联合比索洛尔对老年CHF患者进行治疗，能有效改善患者的心功能，其机制可能与cTNT水平降低及ICF-1水平升高有关。