慢性乙型肝炎患者的HBV-M与PreS1-Ag、HBV-DNA的相关性分析

孙广 李小多 王萍

【摘 要】 目的 分析慢性乙型肝炎患者乙肝两对半（HBV-M）与PreS1-Ag、HBV-DNA的相关性。方法 免疫学技术（ELISA）检测乙肝两对半和PreS1-Ag，分子生物学技术（实时荧光定量PCR）检测HBV-DNA。结果 共收集101例慢性乙型肝炎患者的检测数据并对其进行分析，大三阳患者（HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+）25例，占24.8%，其HBV-DNA、Pre-S1Ag的阳性率分别为96%、100%;小三阳患者（HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+）63例，占62.4%，其HBV-DNA、PreS1-Ag的阳性率分别为69.8%、98.4%;HBsAg+、HBcAb+患者13例，占12.8%，其HBV-DNA、PreS1-Ag的阳性率分别为53.8%、92.3%。其中，大三阳归类于HBeAg阳性组，小三阳和HBsAg+、HBcAb+归类于HBeAg阴性组。结论  在HBeAg阳性组中PreS1-Ag、HBV-DNA均表现为高阳性率（P>0.05），而在HBeAg阴性组中PreS1-Ag的阳性率高于HBV-DNA的阳性率，表明在HBeAg阴性组中PreS1-Ag阳性检出率高于HBV-DNA（P<0.05）。

【关键词】慢性乙型肝炎患者;乙肝两对半;PreS1-Ag;HBV-DNA

Abstract Objective This study was analyzed the correlation within two pairs of hepatitis B （HBV-M）and PreS1-Ag and HBV-DNA in patients with chronic hepatitis B. Using Immunological techniques （ELISA） to detect the two pairs of hepatitis B and PreS1-Ag and Molecular biology techniques （real-time fluorescence quantitative PCR） to detect HBV-DNA. 101 cases of chronic hepatitis B were collected and analyzed： The proportion of HBsAg+、HBeAg+、HBcAb+ was 25 cases（24.8%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 96 % and PreS1-Ag was 100% respectively. The proportion of HBsAg+、HBeAb+、HBcAb+ was 63 cases（62.4%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 69.8 % and PreS1-Ag was 98.4 % respectively. The proportion of 13 HBcAb+ and HBsAg+ was 13 cases（12.8%）， in which the positive ratio of HBV-DNA was 53.8% and PreS1-Ag was 92.3 % respectively. Cases were classified in two group ： the HBeAg-positive group （HBsAg+， HBeAg+， and HBcAb+ ） and the HBeAg-negative group （HBsAg+、HBeAb+、 HBcAb+ and HBsAg+、HBcAb+ ）. In conclusion， PreS1-Ag and HBV-DNA showed high positive rate in HBeAg-positive group （P>0.05）， while PreS1-Ag positive rate in HBeAg-negative group was higher than HBV-DNA positive rate， which indicated that the positive rate of PreS1-Ag detection in HBeAg negative group was higher than that of HBV-DNA（P<0.05）.

Key words Chronic hepatitis B patients; Hepatitis B two and a half; PreS1-Ag; HBV-DNA.

【中图分类号】R512.6【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2019）11-03--01

乙型肝炎病毒（HBV）是乙型病毒性肝炎的病原体。乙型病毒性肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种疾病。我國是乙肝疾病负担严重的国家，HBV慢性感染者基数庞大[1]，相关数据表明我国慢性乙肝患者约有2000万[2]。慢性乙型肝炎是一种乙型肝炎病毒（HBV）引起的、病程超过半年或者无法明确发病日期的慢性肝炎[3]，患者在经由一定病程后会演变为肝硬化，甚至发展为肝癌，使患者生命受到威胁，因此要早诊断、早治疗[4]。乙型肝炎病毒血清学标志物检测目前仍作为我国诊断、治疗、分析和判断HBV感染者病程及传染性的重要指标之一，但由于病毒的开放阅读框前C区基因易变异常会导致漏诊等情况，从而影响慢性乙肝的诊断及治疗[5]。

本研究收集了2017年6月至2017年12月安顺市人民医院慢性乙型肝炎患者的乙肝两对半、HBV-DNA、PreS1-Ag的检测结果，并分析各检测指标的相关性，为临床诊断和治疗慢性乙型肝炎提供数据支撑和依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集贵州省安顺市人民医院2017年6月至2017年12月共101例慢性乙型肝炎患者的相关数据资料，患者平均年龄为39.2岁。

1.2 试剂与仪器

1.2.1 试剂

乙肝两对半和PreS1-Ag试剂盒：广东省珠海丽珠试剂股份有限公司;HBV-DNA试剂盒：湖南省圣湘生物科技有限公司;

1.2.2 仪器

全自动酶免分析仪Addcare ELISA 1100：烟台艾德康生物科技有限公司;荧光PCR分析仪cobas z 480：德国罗氏诊断产品有限公司。

1.3 统计分析

采用SPSS 18.0软件处理实验数据，统计慢性乙型肝炎患者的乙肝两对半与PreS1Ag、HBV-DNA的相关性。P<0.05表示具有显著差异。

2 结果

2.1 乙肝两对半与HBV-DNA的检测结果：

三组不同HBV-M模式的HBV-DNA检测结果中，大三阳中HBV-DNA阳性率最高，为96%;小三阳中HBV-DNA阳性率次之，为69.8%;HBsAg+、HBcAb+中HBV-DNA阳性率最低，仅为 53.8%。结果见表1：

2.2 乙肝两对半与PreS1-Ag的检测结果：

三组不同HBV-M模式的PreS1-Ag阳性率均较高，其中大三阳中PreS1-Ag阳性率为100%，阳性率最高;小三阳中PreS1-Ag阳性率为 98.4%，HBsAg+、HBcAb+中PreS1-Ag阳性率为92.3%。结果见表2：

2.3 HBeAg与HBV-DNA、PreS1-Ag的检测结果：

在101例患者中，HBeAg阳性共25例，其 HBV-DNA、PreS1-Ag的阳性率分别为 96%、100%，HBeAg阴性共76例，其 HBV-DNA、PreS1-Ag的阳性率分别为67.1%、97.3%。结果见表3：

3 讨论

乙肝两对半可初步诊断乙肝，反应出患者的免疫状况，但易受病毒变异等因素的影响;HBV基因组有开放阅读框（ORF）C区编码PreS1-Ag是在人体感染HBV后最先引起免疫反应的，因而作为HBV复制的指标可以起到早期诊断的作用，且其针对C区基因变异的乙肝两对半的检测具有补充意义;HBV-DNA的检测可直接反应HBV的存在、复制水平及传染性的大小[6]，为乙型肝炎的早期诊断、病情判断、基因分型、耐药性基因分析、疗效监测等提供更为有效的依据，但不能反映机体的免疫状况[7-8] 。

本研究分析的101例慢性乙型肝炎患者中，大三阳患者25例、小三阳患者63例，两者共88例，占87.1%，表明在此地区患者的感染主要以这两种模式为主。从表1和表2可以知道，大三阳患者的HBV-DNA阳性率为 96%、PreS1-Ag阳性率为100%，这一结果与胥飚等报道基本一致[9]，小三阳患者的HBV-DNA阳性率为69.8%，而PreS1-Ag阳性率为98.4%，在这种模式中PreS1-Ag比HBV-DNA更具有临床意义，这一结果与张瑚敏等报道相悖[10]，出现这一结果有可能是因为PreS1-Ag是乙肝病毒血清标志物，其阴阳转化滞后于HBV-DNA的载量变化，从而出现HBV-DNA已转阴而PreS1 -Ag暂时呈阳性结果的现象。在HBeAg阳性组中，HBV-DNA与PreS1-Ag之间无显著差异（P>0.05）[11]，说明在HBeAg阳性组中，两者的检测均具有较好的一致性，即当HBeAg阳性与HBV-DNA或PreS1-Ag阳性并存时，则提示乙肝病毒在患者体内复制活跃，临床医生需根据检验结果对病人合理用药。在HBeAg阴性组中，HBV-DNA与PreS1-Ag之间具有显著差异（P<0.05），HBeAg的阴性并不一定说明病毒复制的终止，PreS1-Ag的检测针对于因C区基因变异而导致的HBeAg检测为阴性更具有临床意义，但是在监测病毒载量方面并不能完全代替HBV- DNA [12];以往有学者研究发现，前S1抗原只有在HBV-DNA阳性的血清中检出[13]，然而从数据分析可知，HBV-DNA的检测仅在HBeAg阳性中表现为高阳性率，而PreS1-Ag的检测在三种模式中均表现为高阳性率。

综上所述，乙肝两对半、HBV-DNA、PreS1-Ag在临床上的结合使用更具价值，三者联合检测能获得较为全面的信息，有助于临床医生对疾病的诊断和及时有效地判断病情与预后、衡量抗病毒疗效。

参考文献

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