以青海为代表的全国新生儿出生缺陷研究综述

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1.青海红十字医院，青海 西宁 810000

2.中国科学院计算机网络信息中心，北京 100190

3.中国科学院大学，北京 100190

4.中国互联网络信息中心，北京 100190

引言

随着经济与社会的发展和医疗技术的进步，虽然每年新生儿的死亡率已有所下降，但是出生缺陷数目却在不断地增多。出生缺陷，俗称“先天性畸形”，它不但使大量的婴幼儿患病甚至残疾，而且严重影响我国经济的稳步发展和社会的和谐，已经成为我国亟待解决的社会问题。如果不采取适当的措施，出生缺陷将严重影响新生儿的生长发育，所以，应加强对全国新生儿开展出生缺陷的监测，对出生缺陷的现状和分布规律进行更深入的了解，从而为政府制定出合理的预防出生缺陷的措施，减少甚至避免出生缺陷所带来的不良结果，改善儿童的身体健康状况，提高我国的人口素质[1]。

为了研究我国新生儿出生缺陷的发生状况及其影响因素，对国家统计局公布的中国统计年鉴[2]进行检索，并未找到与我国出生缺陷儿相关的数据，所以，本综述采用了一种回顾性分析方法，对我国主要省、自治区、直辖市的新生儿出生缺陷率进行了统计分析，得到了新生儿出生缺陷数据具体包括：常见的出生缺陷病症、出生缺陷的总体发生水平、新生儿出生缺陷的主要种类及次序、新生儿出生缺陷率在地域、性别、孕母年龄和出生缺陷诊断级别上的分布情况等，着重介绍了青海省的出生缺陷概况，并从20个可疑因素中分析出9个影响我国新生儿出生缺陷的主要因素，分别是妊娠期患病、孕妇年龄、孕期接触有害物质、分娩季度、孕期服用避孕药、孕期发热、异常生育史、家族遗传病、行为习惯等，为进一步减少我国新生儿出生缺陷的发生提供了理论支持和有力的保障。

1 出生缺陷

出生缺陷是指人体在胚胎时期或胎儿时期所发生的身体结构、代谢、功能或精神方面的异常，是早期流产、死胎、围产期死亡、死产、婴幼儿期死亡和先天性残疾的主要原因。有些新生儿出生缺陷的很轻微，对身体影响不大，有的则很严重，甚至危及生命或造成终身残疾[3]。出生缺陷可由基因突变、染色体变异等遗传因素或环境因素引起，也可由两者相互作用产生，主要包括先天性心脏病、神经管缺陷、尿道下裂、马蹄内翻足和肢体短缩等疾病。

1.1 常见的出生缺陷病症

1.1.1 先天性心脏病

先天性心脏病 (Congenital Heart Disease，CHD)是指新生儿心脏血管结构和功能的异常，由胎儿时期心脏血管系统发育异常或发育障碍以及出生后应当退化的组织未能及时退化所造成的[4]。近年来，先天性心脏病在出生缺陷病种中占据首位，是造成我国 5 岁以下儿童死亡的主要原因，它不是由遗传因素或者环境因素单独引起的，而是两种因素共同作用的结果。周立等研究发现，孕产妇妊娠期感染是导致先天性心脏病的重要原因,且新生儿的体重异常也会导致 CHD的发生,但其因果关系还有待进一步探究[5]。

1.1.2 神经管缺陷

神经管缺陷 (Neural Tube Defects，NTD)是指在胚胎发育的第 4、5 周前由正常神经管闭合失败引起的一组复杂的异质性畸形，最常见的有无脑儿、脑膨出和脊柱裂等[6]。每年我国约有8～10 万名神经管缺陷儿出生[7]，给缺陷儿家庭带来了极大的心理压力和经济负担。神经管缺陷是我国排名前十的高发出生缺陷病症，是由遗传、环境、物理、化学、生物因素等共同作用的结果，但其成因比较复杂，且发病机制仍尚不明确。

1.1.3 先天性马蹄内翻足

先天性马蹄内翻足 (Congenital Talipes Equinovarus，CTEV)是一种常见的足先天畸形之一，其发病率约为1‰～4‰[8]。我国的CTEV的发病率约为0.512‰，具有男性发病率高于女性发病率，农村发病率高于城市发病率，西部地区发病率高于其他地区发病率的特点[9]。CTEV患儿一出生就表现出前足内敛、后足内翻、下垂成马蹄足的症状；本病治疗困难、极易复发，若不及时加以干预，患儿将无法正常行走[10]。目前治疗先天性马蹄内翻足的主要方法有Ponseti 疗法、改良 Ponseti 疗法、手术治疗和中医治疗等[11]。

2 新生儿出生缺陷概况

全世界每年诞生约 500 万名的出生缺陷儿，其中发展中国家占 85%。我国每年约有80 万名至 120 万名的出生缺陷儿诞生，占总出生人口的4%～6%，是世界上高出生缺陷率的国家之一。在我国的新生儿中，先天性心脏病约有22 万例、神经管畸形约有10万例、唇裂约有5 万例、先天愚型约有3 万例。根据2012年中国出生缺陷防治报告[12]的监测数据显示，出生缺陷前 10位主要疾病为先天性心脏病、多指 (趾)、总唇裂、脑积水、马蹄内翻、尿道下裂、并指 (趾)、神经管缺陷、肢体短缩以及小耳。

2.1 我国出生缺陷的总体发生水平

根据 2012年的中国出生缺陷防治报告显示，出生缺陷种类繁多，目前已知的至少有8000-10000种。据估计，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，以全国每年诞生 1600 万新生儿计算,每年的新增出生缺陷儿约为89.6 万例。下面从时间和空间两个维度对全国新生儿出生缺陷的总体发生水平进行分析，如下：

从时间上来看，在 2003-2007年，我国新生儿出生缺陷率均高于 120/ 万，2003-2004年出生缺陷率位于平稳期，2005年以后出生缺陷率显著上升，而后又进入平稳期。

从空间上来看，根据全国 31个省、直辖市和自治区(除香港、澳门、台湾)的新生儿出生缺陷的监测结果显示：(1) 广东省、福建省、浙江省、江苏省和上海市等沿海地区的新生儿出生缺陷率要明显高于新疆维吾尔自治区、西藏自治区等内陆地区的新生儿出生缺陷率；(2) 江西省、安徽省、河南省、黑龙江省等平原地区的新生儿出生缺陷率要低于山西省、陕西省等高原地区的新生儿出生缺陷率。详见图1。

2.2 新生儿出生缺陷主要种类及其次序

为了探究对我国新生儿影响程度较大的出生缺陷病，本研究对 2007～2016年的我国新生儿的出生缺陷情况进行了调研。我国新生儿出生缺陷种类繁杂，主要包括先天性心脏病、先天性脑积水、多指 (趾)、并指 (趾)、外耳畸形、肢体短缩、马蹄内翻足、唇裂合并腭裂、尿道下裂和唐氏综合征等。调研结果如表2所示。

调研结果显示 (表2)，先天性心脏病在这十年中始终位于首位，外耳畸形和多指则多见于第二位和第三位，第四位则多为马蹄内翻足。其中，先天性心脏病居于首位有如下原因：(1) 先天心脏病检测水平逐渐提高[14]。(2) 先天性心脏病的很多症状如动脉管未闭塞、室缺等大多都是在出生以后才能够诊断出来，大大增加了出生缺陷发生的概率[1]。

2.3 新生儿出生缺陷率在不同性别上的分布

为得到我国新生儿出生缺陷率在不同性别上的分布情况，本研究对我国新疆维吾尔自治区[15]、吉林省[16]、湖北省[17]、河北省[18]和青海省[19]等主要省和自治区的2007-2010年的新生儿出生缺陷率进行了统计分析 (P值＜0.05 时，性别具有统计学意义)。统计结果显示，男性新生儿的出生缺陷率要明显高于女性新生儿的出生缺陷率，且四个省或自治区之间的差异显著。

根据调研可知，男性出生缺陷率总高于女性的原因可能有如下几个方面：(1) 男性的染色体为杂合子，女性的染色体为纯合子，女性的性染色体具有先天的等位基因互补的优势，因此女性胎儿比男性胎儿更易存活。(2) 由于男性独特的生理结构特征，生殖器易于发现，可能发生盲端阴道、附睾、尿道下裂等类型的出生缺陷疾病，而女性却比较隐蔽，不易受到外界环境的影响[1]。详见表3。

2.4 新生儿出生缺陷率在城市/农村的分布

2.4.1 总体分布情况

为了得到我国新生儿出生缺陷率在城市和农村的分布情况，对全国妇幼卫生监测及其年报通讯的数据[20]进行了统计分析。统计结果显示，1996年至 2004年我国新生儿出生缺陷率呈现出逐年上升的趋势，且城市地区的新生儿出生缺陷率要明显低于农村地区的新生儿出生缺陷率。

图1 全国 31个省、直辖市和自治区的新生儿出生缺陷率分布 [13] (1/万)Fig.1 Distribution of birth defects in newborns in 31 provinces,municipalities and autonomous regions across the country

表2 新生儿出生缺陷主要种类及次序Table2 Main types and order of birth defects in newborns

表3 2007-2010年我国主要省和自治区的新生儿出生缺陷率在不同性别上的分布 (1/万)Table3 Distribution of neonatal birth defect rate in different genders in major provinces and autonomous regions of China from 2007 to 2010

根据调研可知，城市出生缺陷率低于农村出生缺陷率的原因可能有以下几个方面：(1) 农村孕产妇文化程度低，对于口服叶酸等预防出生缺陷的措施的理解仍需要进一步改善；(2) 基层妇幼保健水平较低，只停留在基础项目的检查上，因而会导致一些潜在的致畸性疾病未在怀孕初期检测出来。详见图4。

图4 1996-2004年我国新生儿出生缺陷率在不同地域 (城市/农村) 上的分布 (1/万)Fig.4 Distribution of neonatal birth defect rate in different regions (urban/rural) in China from 1996 to 2004

图5 沿海和边疆地区的出生缺陷率在城市/农村的分布情况[20]Fig.5 Distribution of birth defects in urban/rural areas in coastal and border areas

2.4.2 地域分布情况

为了得到我国新生儿出生缺陷在不同地域上的分布情况，对我国除浙江省、江西省、山东省、海南省、重庆市、陕西省、甘肃省等 26个省、自治区和直辖市的新生儿出生缺陷率进行了统计学分析：这些地区的新生儿出生缺陷率在城市和农村的分布并没有显著性差异。但内蒙古自治区、吉林省、江苏省、安徽省、河南省、云南省、陕西省和新疆维吾尔自治区等 8个沿海地区和边疆地区的新生儿出生缺陷率在城市和农村的分布具有显著性差异，且农村的出生缺陷率明显高于城市出生缺陷率，详见图5；甘肃省等 18个内陆地区的新生儿出生缺陷率具有显著性差异，且城市出生缺陷率明显高于农村的出生缺陷率，详见图6。

2.5 新生儿出生缺陷率在不同孕母年龄上的分布

经调研，我国新生儿出生缺陷在不同孕母年龄上具有显著的统计学差异。通过对我国新疆维吾尔自治区库尔勒市[15]、山东省蓬莱市[21]、广东省深圳市[22]、湖北省武汉市[23]和甘肃省海东市[24]等主要城市的新生儿出生缺陷率进行统计分析，得到了我国新生儿出生缺陷率在不同孕母年龄段的分布情况。

图6 内陆地区的出生缺陷率在城市/农村的分布情况[20]Fig.6 Distribution of birth defects in urban/rural areas in inland areas

研究结果显示，我国新生儿出生缺陷率在孕母年龄为＜20、21～25、26～30、31～35、＞35等年龄段上都很高，均大于 50/万，尤其当年龄超过 35 岁或者年龄小于 20 岁时，出生缺陷率明显高于其他年龄段，即呈现出“U 型分布”。出现这种现象的原因可能是：(1) 高龄产妇 (年龄＞35 岁) 怀二胎的可能性较大，因而导致了出生缺陷率增加[25]；(2) 高龄产妇较易发生早产和难产，且由于年龄较大可能会出现染色体异常等情况，危害胎儿的健康，从而导致了出生缺陷率的增加；(3) 低龄孕妇 (年龄＜20岁) 缺乏性与生殖健康的意识，心理承受能力差；(4) 低龄孕妇由于年龄较小，身体各方面发育还不够成熟；(5) 低龄孕妇学历较低、收入较低。详见图7。

图7 全国主要城市的出生缺陷率在不同性别上的分布情况(1/ 万)Fig.7 Distribution of birth defect rates in different genders in major cities of China

表8 新生儿出生缺陷在不同诊断医院级别上的比例 (%)Table8 Proportion of neonatal birth defects at different diagnostic hospital levels (%)

2.6 出生缺陷诊断级别分布

为了得到我国新生儿出生缺陷在不同诊断医院级别上的比例分布情况，全国妇幼卫生监测办公室对我国 64个出生缺陷人群区县进行监测发现，除西藏外，其余 29个省份每个省份 2个区县，天津市有6个区县的数据进行了统计[26]。统计结果显示：(1) 我国中西部地区区县级医院比例最高，而东部地区则是地市级及以上医院比例最高；(2) 城市地市级及以上医院占 51.52%，农村区县级医院占 62.4%，医院的诊断级别也很好地印证了我国新生儿出生缺陷率农村高于城市的现状。详见表8。

2.7 青海省的出生缺陷概述

2.7.1 新生儿出生缺陷监测状况

本小节基于青海省 2017年度出生缺陷监测数据，主要对医院和人群新生儿出生缺陷的监测数据展开研究，并探究了影响青海省新生儿出生缺陷的主要因素。

2.7.1.1 对医院出生缺陷的监测

从围产儿的分布特征情况来看，男性围产儿的出生缺陷率高于女性围产儿的出生缺陷率，农村围产儿的出生缺陷率高于城市围产儿的出生缺陷率，双胎围产儿的出生缺陷率低于单胎围产儿的出生缺陷率。

从围产儿的出生缺陷总发生率来看，全省医院监测围产儿数 35522 人，出生缺陷儿 426 人，大于 28周出生缺陷儿 332 人，出生缺陷发生率 93.46/万。

从出生缺陷的发生顺位来看，前五位为：多指(趾)、先天性心脏病、总唇裂、马蹄内翻足、先天性脑积水。

2.7.1.2 对人群出生缺陷的监测

从围产儿的出生缺陷总发生率来看，全省出生缺陷人群监测围产儿 6253 人，出生缺陷儿 50 例，总发生率为79.96/万。

从出生缺陷的发生顺位来看，前五位为：先天性心脏病、多指 (趾)、总唇裂、肢体短缩、马蹄内翻足。

图9 我国新生儿出生缺陷的主要影响因素Fig.9 Main influencing factors of neonatal birth defects in China

2.7.1.3 出生缺陷影响因素

2017年青海医院监测上报了 426 例出生缺陷儿，其中20例存在可疑因素，孕妇既往有缺陷儿生产史，有自然流产及死胎史，有家族遗传史，近亲结婚史，孕期服药，孕期患有肾盂肾炎、重度子痫前期，父母均为残疾人等。

2.7.2 青海省新生儿出生缺陷率在不同民族上的分布

青海省计划生育委员会对贵德县河西乡的15,182 例新生儿的出生缺陷状况进行了统计学分析，得到了新生儿出生缺陷率在不同民族上的分布：汉族约占 63/万，回族约占 62/万，藏族约占 31/万，土家族、蒙古族、撒拉族等其它民族为0/万[27]。河西乡的出生缺陷病主要以神经系统缺陷和五官畸形为主，病因较为复杂，大多是遗传因素和环境因素共同作用的结果。因此，在青海省宣传相关的优生优育知识，做好孕产妇产前筛查工作是非常有必要的。

3 新生儿出生缺陷影响因素

我国新生儿出生缺陷病因比较复杂，大多数出生缺陷病的病因尚不明确，完全由遗传因素引起的约占 10%，其中主要是染色体病、线粒体病、单基因遗传病和多基因遗传病等，而完全由环境因素引起的也约占 10%，大多数的出生缺陷都是遗传因素和环境因素等共同作用的结果[28]。因此，要研究新生儿缺陷病的病因是一种很大的挑战，要针对不同的缺陷病探究其病因则更加困难。目前，研究新生儿缺陷病因主要分为两个层面：遗传因素和环境因素，即内因和外因。

3.1 遗传因素

遗传病通常是指由于染色体或者生殖细胞的遗传物质发生突变或者变异导致的疾病，即由父母的遗传因素所造成的出生缺陷。有家族遗传史、染色体结构与数目异常以及基因突变者，其子代患有出生缺陷的几率相对较高。

3.2 环境因素

环境中的很多内分泌干扰物、孕产妇早期营养不足及母亲的生活习惯等环境暴露因素都会直接或者间接影响胚胎或胎儿的正常发育，严重的会导致出生缺陷。环境因素又包括生物因素、化学因素和物理因素等。

3.2.1 生物因素

生物因素泛指生物病毒，主要有水痘病毒、风疹病毒等。生物因素对胎儿有多方面的影响特别是在孕早期胎儿的身体及器官正处于形成的时期，此时孕妇如果感染了某些生物病毒将导致胎儿的出生缺陷。

3.2.2 化学因素

化学因素泛指有毒的化学物质。孕母在孕前或孕早期接触化学毒物会导致出生缺陷。

3.2.3 物理因素

物理因素泛指噪声、X 射线等电磁辐射。孕妇如果有X 射线接触史的，新生儿的出生缺陷率会较高，可引起的畸形主要有中枢神经系统及心血管发育障碍、多指和并指等。

3.3 我国主要省市新生儿出生缺陷的影响因素

为了探究影响我国新生儿出生缺陷的影响因素，对内蒙古自治区[29]、河南省郑州市[30]、 广西壮族自治区[31]、北京市朝阳区[32]、四川省宜宾市[33]、甘肃省兰州市[34]、广东省中山市[35]、广东省深圳市[36]、河南省登封市[37]、宁夏回族自治区银川市[38]、海南省三亚市[39]等我国 11个主要自治区和直辖市的新生儿出生缺陷率进行了统计学分析，并分析了影响我国新生儿出生缺陷的主要因素。统计结果显示，造成我国新生儿出生缺陷的最主要原因是妊娠期疾病，其次则是孕母的年龄。详见图9。

4 结语

目前，日益严峻的新生儿出生缺陷问题已经成为我国重要的民生问题，它不但严重影响我国新生儿的质量和数量，而且危害其健康成长。因此，了解我国新生儿出生缺陷的发生状况及其影响因素，并采取积极有效的应对措施，对降低我国新生儿的出生缺陷率、提高我国整体的人口素质及健康水平意义重大。本研究主要针对已公开发表的期刊、报告，并未包含英文文献，所以可能会对最终的分析结果有一定的影响，因此，以后在书写相关综述的时候，会更加全面地搜集相关的文献，使得研究更加科学和严谨。