孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的临床效果

钱旭胜

[摘要]目的 探讨孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的临床效果。方法 选取2017年8月～2018年12月我院收治的100例支气管哮喘患者作为研究对象，采用奇偶数法分组方法将患者分为观察组、对照组，每组各50例。对照组给予吸入沙美特罗替卡松治疗，观察组给予孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松治疗。比较两组的总有效率、免疫功能指标[辅助细胞/T抑制细胞（CD4+/CD8+）、T细胞亚群4（CD4+）、T细胞亚群3（CD3+）]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）]、哮喘症状评分（日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分）。结果 观察组的总有效率、CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、FEV1、FVC、PEF高于对照组，TNF-α、IL-6、日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分低于对照组（P<0.05）。结论 孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的效果显著。

[关键词]孟鲁司特;沙美特罗替卡松;支气管哮喘

[中图分类号] R562.2+5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（a）-0150-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasone in treatment of bronchial asthma. Methods A total of 100 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from August 2017 to December 2018 were selected as study objects. Using the odd/even number grouping method， they were divided into the observation group （n=50） and the control group （n=50）. In the control group， inhaled Salmeterol Fluticasone was used， while in the observation group， Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasones was adopted. The total effective rate， immune function indexes （helper cell/T suppressor cell [CD4+/CD8+]， T cell subgroup 4 [CD4+]， T cell subgroup 3 [CD3+]）， serum inflammatory factors （tumor necrosis factor-α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]） and lung function indexes （forced expiratory volume in the first second [FEV1]， forced vital capacity [FVC]， maximum expiratory flow [PEF]）， asthma symptom score （day asthma symptom score， night asthma symptom score） were compared between the two groups. Results The total effective rate， CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， FEV1， FVC， and PEF in the observation group were higher than those of the control group， TNF-α， IL-6， day asthma symptom score， night asthma symptom score in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion The effect of Montelukast combined with inhaled Salmeterol Fluticasone in treatment of bronchial asthma is significant.

[Key words] Montelukast; Salmeterol and fluticas; Bronchial asthma

支气管哮喘属于气道慢性炎性疾病，主要特征为可逆性气道阻塞和气道高反应性，早期可因为T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等释放的炎症介质引起气道反应[1]，若干预不及时，可加重肺功能损伤和气道炎症反应，严重时，可引起呼吸困难，目前常应用沙美特罗替卡松吸入治疗[2]，能够防止气道重塑，控制呼吸道炎症性反应，抑制体内白三烯的合成和释放，减轻气道炎症反应，抑制上皮细胞增长和损伤，但此类药物的局部抗炎效果明显，整体效果不佳[3]，对此还需配合孟鲁司特治疗，其能够抑制变应原激发的气道高反应，减少气道因变应原刺激引起的细胞或非细胞性炎症物质，预防白三烯引起的气道嗜酸粒细胞浸润和血管通透性增加[4]。本研究探讨不同治疗方式治疗支气管哮喘的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月～2018年12月我院收治的100例支气管哮喘患者作为研究对象，采用奇偶数法分组方法将患者分为观察组、对照组，每组各50例。观察组中，男31例，女19例;年龄23～69岁，平均（48.56±2.11）岁;病程4～10年，平均（7.45±1.36）年;哮喘发作频率3～5次/周，平均（4.36±0.62）次/周;疾病程度：5例为重度，16例为中度，29例为轻度。对照组中，男32例，女18例;年龄22～70岁，平均（48.78±2.56）岁;病程3～10年，平均（7.55±1.78）年;哮喘发作频率3～5次/周，平均（4.78±0.51）次/周;疾病程度：3例為重度，17例为中度，30例为轻度。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①患者对本研究了解并自愿加入本研究;②患者均符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》[5]的诊断标准。排除标准：①对本研究药物过敏患者;②对本研究存在抵触或有暴力、自杀倾向患者;③血液性疾病或免疫性疾病患者。本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均进行酸碱失衡纠正、补液、吸氧、镇静、抗感染等综合治疗。同时两组均连续治疗12周。对照组采用沙美特罗替卡松（东北制药集团沈阳第一制药有限公司;注册证号：H20090241）吸入治疗，对于重度患者，2次/d，每次1泡（50/500 μg）;对于轻中度患者，2次/d，每次1泡（50/250 μg）。观察组在对照组基础上，联合孟鲁司特（山西同达药业有限公司;注册证号：H20120360;规格：10 mg）治疗，1次/d，每次口服10 mg。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的总有效率、免疫功能指标[辅助细胞/T抑制细胞（CD4+/CD8+）、T细胞亚群4（CD4+细胞）、T细胞亚群3（CD3+细胞）]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）]、哮喘症状评分（日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分）。

疗效判定标准如下。显效：肺部喘鸣音、喘憋、咳嗽基本完全消失，气促有所缓解;有效：肺部喘鸣音减少，气促缓解，喘憋、咳嗽好转;无效：肺部喘鸣音、喘憋、咳嗽等症状无任何改善，且无加重趋势[6]。总有效=显效+有效。

免疫功能指标检测：使用流式细胞仪（美国BECKMAN COULTEL公司;型号：EPICS XL），主要检测CD4+/CD8+、CD4+、CD3+等外周血T细胞亚群。

血清炎性因子水平检测：晨起空腹抽取受检者外周静脉血3 ml，离心，放于冰箱（-20℃）内待检，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6。

肺功能指标监测：使用肺功能测定仪（德国公司;型号：JAEGER），主要测定FEV1、FVC、PEF。

哮喘症状评分评定：主要评估患者日间、夜间的症状严重程度，分数越高，症状越严重。分数为0～10分[7]。1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

两组患者治疗前的免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于治疗前（P<0.05），观察组治疗后的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平的比较

两组患者治疗前的TNF-α、IL-6比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的TNF-α、IL-6水平均低于治疗前（P<0.05），观察组治疗后的TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05）（表3）。

与同组治疗前比较，*P<0.05

2.4 两组患者治疗前后肺功能指标的比较

两组患者治疗前的FEV1、FVC、PEF比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后的FEV1、FVC、PEF高于治疗前（P<0.05），观察组治疗后的FEV1、FVC、PEF高于对照组（P<0.05）（表4）。

2.5 两组患者治疗前后哮喘症状评分的比较

两组患者治疗前的哮喘症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后的日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分低于治疗前（P<0.05），观察组治疗后的日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分均低于对照组（P<0.05）（表5）。

与同组治疗前比较，*P<0.05

3讨论

支气管哮喘主要是因肥大细胞、嗜酸细胞以及多种细胞因子、炎性介质参与引起的气道慢性炎症反应，属于临床多发病，常在清晨或夜间发作，主要表现为胸闷、呼吸困难、反复发作性喘息，若干预不及时，可引起气道壁肿胀、支气管痉挛、哮喘症状加重、慢性黏液栓等疾病[8-9]。为了减轻气道慢性炎症反应，延缓病情的进展，还需坚持解痉、抗炎以及改善肺功能、降低气道高反应、控制气道慢性炎症，预防哮喘发作的治疗原则[10-11]。

沙美特罗替卡松是治疗哮喘的一线药，属于长效β2激动剂，能够发挥局部抗炎作用，且通过吸入治疗方式，能够减轻或控制哮喘症状，发挥抗炎作用，增加细胞内的环磷酸腺苷（CAMP），减少β2受体下调，抑制肥大细胞介质释放，松弛气道平滑肌，提高抗炎活性，明显改善肺功能，但单方面治疗，整体效果不佳[12-13]。而孟鲁司特能在哮喘的发生、发展中起关键作用，降低血管通透性和减少黏液分泌，属于一种强效半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，能缓解支气管痉挛，抑制白三烯导致的气道非特异性炎症和变应原激发的气道高反应，减少气道因变应原引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制嗜酸粒细胞和肥大细胞释放[14-15]，在支气管哮喘中，可改善肺功能，抑制气道重塑中重要的结构细胞数量改变，增加溶解中性细胞数量，减少变应原刺激后成纤维细胞数量和气道成肌纤维细胞[16-17]。

TNF-α是一种激活巨噬细胞和淋巴细胞的细胞因子，参与机体炎症、免疫反应等，具有广泛生物学活性，能促进支气管活性物质释放，增加局部血管通透性，能诱发哮喘。IL-6是机体重要的促炎性细胞因子，属于机体急性期免疫应答的促发剂，在支气管哮喘病情发展中具有重要意义[18]。本研究中，观察组治疗后的TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），提示联合治疗能明显改善机体炎症反应状态，效果确切。除此之外，观察组的肺功能、免疫功能指标改善情况优于对照组，总有效率高于对照组，哮喘症状评分低于对照组（P<0.05），提示孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松治疗能改善肺通气功能，舒张支气管平滑肌，改善机体免疫功能，抑制白三烯引起的气道通透性增加，可获得明显效果。

综上所述，孟鲁司特联合吸入沙美特罗替卡松能减轻肺功能负担，提高用药安全性，治疗支气管哮喘的效果显著。

[参考文献]

[1]李海燕，王锦伟，吕冬青，等.沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗中重度支气管哮喘的疗效[J].中国生化药物杂志，2017，37（10）：167-168.

[2]刘润宁，余长缨，应林燕，等.孟鲁司特纳片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对儿童支气管哮喘的临床疗效[J].现代生物医学进展，2015，15（8）：1530-1533.

[3]倪敏讷，童朝晖.沙美特罗替卡松联合孟鲁司特治疗老年中重度支气管哮喘的疗效分析[J].中国生化药物杂志，2017， 37（9）：106-107.

[4]陈昌彪.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘70例疗效分析[J].临床合理用药杂志，2014， 7（11）：46-47.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（5）：331-336.

[6]许淑文，李艳，郑红云，等.沙美特罗替卡松联合孟鲁司特治疗儿童哮喘疗效的Meta分析[J].中国医药，2015，10（2）：172-176.

[7]陈鑫.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘缓解期效果观察[J].中国乡村医药，2015，35（10）：7-8.

[8]冯永刚，席建轲.孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床研究[J].中国医药导刊，2017， 19（7）：731，733.

[9]苗虎.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗老年中重度支气管哮喘的疗效探讨[J].当代医学，2015，21（8）：130-131.

[10]周晖东.酮替芬联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，17（7）：69-71.

[11]曹欣，刘章华，任加红，等.吸入性沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘的临床分析[J].医学综述，2018，24（18）：3728-3732.

[12]刘东.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的疗效及对肺功能的影响[J].当代医学，2014，20（31）：141-142.

[13]李新虾，陈岳.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗儿童支气管哮喘疗效分析[J].北方药学，2015，36（11）：19-20.

[14]廖建平.孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床疗效观察[J].基层医学论坛，2015，17（25）：3481-3482.

[15]张韵.口服孟鲁司特联合沙美特罗替卡松吸入治疗支气管哮喘的疗效及安全性[J].海峡药学，2016，28（3）：142-143.

[16]陆海燕.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘患者的疗效观察[J].中国药物经济学，2016，11（9）：43-45.

[17]李生贤.沙美特罗替卡松与孟鲁司特联合治疗支气管哮喘患者的临床效果观察[J].中外医学研究，2018，16（22）：12-14.

[18]杨慧润.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松气雾剂对支气管哮喘患兒肺功能及免疫功能的影响[J].现代实用医学，2017，29（11）：1506-1507.

（收稿日期：2019-02-28  本文编辑：许俊琴）