不同促排卵时机对溴隐亭治疗高泌乳素血症患者的影响

张鹏

[摘要]目的 探讨不同促排卵时机对溴隐亭治疗高泌乳素血症患者的影响。方法 选取2016年7月～2018年5月我院收治的90例高泌乳素血症（HPRL）患者，按照随机数字表法分为两组，每组各45例，研究组先采取溴隐亭治疗，再进行促排卵治疗，对照组同时进行溴隐亭+促排卵治疗，比较两组患者的治疗结果。结果 研究组患者治疗后的妊娠率为35.56%（16/45），明显高于对照组的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究组的促排卵治疗时间短于对照组，血清雌二醇水平高于对照组（P<0.05）;治疗前，两组患者的血清泌乳素、促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的血清泌乳素、促黄体激素水平均明显降低（P<0.05）;两组患者治疗后的血清泌乳素、促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 溴隐亭运用于HPRL治疗中效果明显，可改善血清泌乳素、雌二醇及促黄体激素水平，但优先采取溴隐亭治疗后再进行促排卵的治療效果更好，可进一步提高妊娠率。

[关键词]给药时机;高泌乳素血症;溴隐亭;促排卵治疗

[中图分类号] R711.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（b）-0143-03

[Abstract] Objective To study the influence of different ovulation induction timing with Bromocriptine in hyperpro-lactinemia （HPRL） patients. Methods A total of 90 HPRL patients admitted to our hospital from July 2016 to May 2018 were selected and randomly divided into two groups， with 45 cases in each group. The study group was treated with Bromocriptine and ovulation induction after; while the control group was treated with the simultaneous therapy of Bromocriptine and ovulation induction. The therapeutic effect was compared between the two groups. Results After treatment， the pregnancy rate in the study group （35.56%， 16/45） was higher than that in the control group （20.00%， 9/45） （P<0.05）. The ovulation induction time in the study group was shorter than that in the control group， and serum estradiol contents were higher those in the control group （P<0.05）. Before treatment， serum prolactin contents and luteinizing hormone （LH） levels between groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. After treatment， serum prolactin contents and LH levels in two groups were sharply reduced （P<0.05）. There were no statistically significant difference in serum prolactin contents and LH levels between the two groups after treatment （P>0.05）. Conclusion Bromocriptine can improve serum prolactin， estradiol and LH contents in HPRL patients， while the earlier medication of Bromocriptine can increase the ovulation induction effect and pregnancy rate.

[Key words] Administration timing; Hyperpro-lactinemia; Bromocriptine; Ovulation induction therapy

高泌乳素血症（hyperpro-lactinemia，HPRL）属于内分泌科常见疾病，是由多种因素导致的患者机体中血清泌乳素不断升高，临床症状表现为泌乳、月经失调及闭经等，若未及时采取有效治疗或者治疗不当，可能造成不孕不育，给女性带来严重心理负担及后果[1]。临床通常采取药物进行治疗，其中溴隐亭+促排卵治疗被广泛应用于临床，能够有效改善病情，促进卵泡发育，取得过一定的治疗效果[2-3]。但临床关于溴隐亭的给药时机存在较大争议，部分专业学者认为同时给药效果较好，但另部分学者认为优先给予溴隐亭治疗，随后再进行促排卵治疗效果更好[4]。本研究选取我院收治的90例HPRL患者作为研究对象，探讨不同促排卵时机对溴隐亭治疗HPRL患者的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般資料

选取我院2016年7月～2018年5月收治的90例HPRL患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各45例。研究组中，年龄24～43岁，平均（35.66±1.14）岁;病程6个月～4年，平均（2.07±0.64）年。对照组中，年龄25～44岁，平均（36.03±1.05）岁;病程5个月～4年，平均（2.13±0.82）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①均符合HPRL的临床诊断标准[5]，经检查显示血清泌乳素超过32 pg/L;②患者及家属均签署知情同意书，并自愿加入本次研究中;③资料齐全，意识正常，能够配合研究者。排除标准：①研究中采取药物过敏者;②研究前三个月使用过激素治疗者;③合并恶性肿瘤、子宫或者输卵管异常、严重并发症、心血管疾病者;④合并精神类疾病、文盲或者沟通障碍者。

1.2方法

研究组首先给予溴隐亭治疗，2.5 mg/d，随后按照患者血清泌乳素水平调整剂量，最大剂量不得超过12.5 mg/d。定期进行检查，保证泌乳素水平在正常范围内，随后可逐渐减少溴隐亭剂量，连续治疗20～40 d后再进行促排卵治疗，给予促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020674，规格：1000 U），肌注，1000 U/d。

对照组同时进行溴隐亭+促排卵治疗，月经第5天，选择促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020674，1000 U），肌注，1000 U/d;同时采取溴隐亭（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20100353，规格：2.5 mg），口服，2.5 mg/d，连续使用8 d后根据卵泡发育情况及病情变化调整用药剂量，若卵泡大小处于17～20 mm，可再次检查促黄体激素，给予阴性患者5000 U促性腺激素进行治疗，另外指导性生活，排卵14 d后，检查尿液中的促性腺激素，观察是否妊娠。

1.3观察指标

密切关注患者治疗后的病情变化，记录妊娠、促排卵治疗时间及血清雌二醇情况，分别于治疗前后进行血清泌乳素、促黄体激素水平检测，比较两组患者的治疗结果。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者妊娠率、促排卵治疗时间及血清雌二醇情况的比较

治疗后研究组的妊娠率为35.56%（16/45），明显高于对照组的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究组促排卵治疗时间短于对照组，血清雌二醇水平高于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后血清泌乳素水平变化的比较

治疗前，两组患者的血清泌乳素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的血清泌乳素水平均明显降低（P<0.05），两组治疗后1周、15 d及1个月的泌乳素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后促黄体激素水平变化的比较

治疗前，两组患者的促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的促黄体激素水平均明显降低（P<0.05）;两组治疗后的促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

高泌乳素血症属于常见的下丘脑-垂体轴生殖内分泌紊乱综合征，随着疾病进展，可能对患者内分泌、生殖及神经系统造成伤害，多发生于生育年龄的女性，受到医疗界关注[6]。一旦出现高泌乳素血症后，患者子宫内膜逐渐变薄弱，使卵泡破裂受到影响，进一步导致月经周期异常，从而产生代谢、内分泌紊乱现象，最终可造成流产或者不孕，直接影响女性患者的身心健康及生活质量[7-8]。

临床治疗HPRL目的以促排卵为主，其中促性腺激素的作用与垂体分泌促黄体素的效果相似，能够有效改善黄体功能，并促进黄体合成孕激素[9]。另外还可与尿促性素发生合成反应，促进卵泡成熟，同时模仿生理性促黄体素的高峰，达到刺激排卵的作用[10]。随着医疗界的深入研究，临床认为单一治疗具有一定局限性，若能够在此基础上联合溴隐亭进行治疗效果更好，但关于其用药时机存在较大争议[11]。本研究选取90例HPRL患者作为研究对象，结果显示，治疗后研究组的妊娠率为35.56%（16/45），明显高于对照组的20.00%（9/45）（P<0.05）;研究组促排卵治疗时间短于对照组，血清雌二醇水平高于对照组（P<0.05）;治疗前，两组患者的血清泌乳素水平、促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血清泌乳素水平、促黄体激素水平均明显降低（P<0.05）;两组患者治疗后的血清泌乳素水平、促黄体激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示两组均能够改善血清泌乳素、雌二醇及促黄体激素水平，但研究组的妊娠率更高，同时缩短促排卵治疗时间。此结论与王慧玉等[12]学者的研究结果相似，其在研究中选取80例HPRL不孕不育妇女作为研究对象，分别在不同给药时机进行溴隐亭治疗，结果显示观察组促排卵周期数、平均用药时间、雌二醇、妊娠率均明显优于对照组，进一步证实优先使用溴隐亭后再进行促卵泡激素药物的疗效显著。溴隐亭属于多巴胺受体激动剂，主要通过刺激中枢神经多巴胺受体产生治疗效果，可改善泌乳素产生，增强垂体促性腺激素的分泌，使卵巢对促性腺激素产生反应，促进性腺功能恢复。同时还有改善胰岛素抵抗的作用，控制血糖并促进卵巢功能恢复，最终促进排卵[13-14]。若能够首先采取溴隐亭进行治疗，稳定血清泌乳素水平，随后逐渐降低溴隐亭用药剂量，再选择促排卵治疗，可进一步增强排卵效果，并有效减少流产率及药物用量，为提高妊娠率提供保障[15-16]。

综上所述，優先采取溴隐亭治疗后再进行促排卵治疗在HPRL治疗中效果明显，不仅促进相关指标水平恢复，同时提高妊娠率，减少用药剂量，为预后提供保障。

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（收稿日期：2019-02-12  本文编辑：闫  佩）