不同减药周期方案治疗Graves病疗效研究

郭威，柳德学，郑月月，石小霞，李瑞阁

（1.南阳医学高等专科学校第一附属医院内分泌科，河南 南阳 473058；2. 南阳理工学院，河南 南阳473000）

弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病，GD）为临床常见的内分泌疾病，丙硫氧嘧啶（PTU）可有效控制病情，在疾病的初始治疗期，药物应用方案较为统一，在减量期尚无详细方案。因此，本研究通过前瞻性、随机对照研究，探讨口服PTU药物治疗GD减药期的减药周期方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月—2014年5月我院收治的初诊GD患者640例，其中女396例，男244例，年龄18～74岁，平均年龄（45.6±19.4）岁，病程0.2～3年。依照性别相同、年龄差小于5岁、病程差小于3年配对原则分为A、B、C、D组。各组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获伦理委员会批准（宛医专2012026）。

表1 各组一般情况比较

1.2 方法

1.2.1 纳入/排除标准

纳入标准：①符合ATA/AACE甲亢确诊标准[1]；②患者签署知情同意书。排除标准：①未完成调查和检测的患者；②合并其他系统疾病者。

1.2.2 治疗方法

口服药物选择丙硫氧嘧啶（PTU）（上海朝晖，国药准字：H31021082)，普奈乐尔（亚邦制药，国药准字：H32020133)。治疗方案分为治疗期、减量期和维持期。各组普奈乐尔给予统一方案，PTU给予不同应用方案。治疗期：各组均给予标准治疗量PTU，每日5 mg/kg，分早、中、晚3次口服。减量期：以临床症状、体征缓解，促甲状腺激素（TSH）指标正常为开始减药时机，减药方案为：每次减少1/12标准治疗量PTU，A、B、C、D组分别每1，2，3，4周减量1次。出现TSH异常波动，则给予相应的PTU加量或减量。维持期治疗：当减量期PTU减少至每日25 mg时，维持6月，检验血清TSH，T3、T4指标正常、TSAb阴性时即可停药。在停药后1月、3月、1年、3年，分别复查TSH，T3、T4各1次。停药3月内若出现TSH高或低于正常，给予相应处理；TSH正常，即为痊愈。停药3月至3年间，出现TSH升高，视为甲亢复发；出现TSH降低，视为发生甲状腺功能减退，均给予相应的处理。治疗结束3年为临床终止点。

1.3 观察指标

比较两组治疗疗程、治愈率、甲亢复发率、甲减发生率及副作用（包括白细胞、肝功能异常及其他）发生率。将治疗期间因TSH异常波动，需给予相应的PTU加量或减量病例，归类为治疗变异，计算每组治疗变异率。

1.4 统计学分析

以SPSS 19.0软件统计处理数据。计量资料以“±s”表示，以最小显著差异法进行两两比较，大样本u检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

56例观察对象因失访、改变治疗方案等原因，资料予以剔除。共584例观察对象完成研究。各观察指标整体组间检验P值分别为痊愈率0.03、甲亢复发率0.04、甲减发生率0.03、治疗变异率0.03、疗程0.01，均小于0.05，表明减量周期对治疗效果有显著影响，且结果不同。

2.1 治愈率

B组治愈率高于A、D组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组痊愈率比较

2.2 甲亢复发率

A组甲亢复发率高于B、C、D组，差异有统计学意义（P＜0.05），B、C、D组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 各组甲亢复发率比较

2.3 甲减发生率

A、B组甲减发生率低于C、D组，差异有统计学意义（P＜0.05）；C与D组、A与B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 各组甲减发生率两两比较

2.4 变异率及副作用

A、B、C、D各组副作用发生率分别为20.27%、19.05%、18.49%、20.69%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A、B组变异率小于D组，B组小于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 各组变异率比较

2.5 疗程

各组疗程比较，D＞A＞C＞B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 各组疗程比较

3 讨论

治疗GD的方法有手术、放射碘治疗以及甲状腺药物治疗[2-3]，我国以甲状腺药物治疗为首选方案[2]。治疗GD过程中，经常出现甲状腺功能的非预期变化，如甲状腺功能指标上升或下降等情况，需要及时复查甲状腺功能并给予相应的PTU加量或减量调整；当甲状腺功能恢复至正常范围时，不能立即停药，需要经过减量及维持期治疗，才能痊愈。目前国内治疗期方案比较统一，但减药期方案，尚无统一标准。本文比较减量期多种减量周期方案，结果显示，B组治愈率高于A、D组，GD复发率低于A组。说明2周调整一次剂量，治愈率较高、复发率较低。A、B组的甲减发生率低于C、D两组，表明在减量期及时减少PTU，对保护甲状腺功能有一定意义。本研究创新性设计了治疗变异率指标，以期对GD减量治疗期甲状腺功能的非预期变化进行量化处理，以发现合理的治疗方案。结果显示，治疗变异率A、B组小于D组，B组小于C组，显示1～2周调整1次剂量对GD治疗的平稳过渡是较为合理的方案。

较为有趣的结果是疗程。本研究显示疗程B＜C＜A＜D组，即每2周调整剂量1次，所用疗程最短；该方案平均治疗410.6天，也少于既往方法[4]。

综上所述，B组方案减量周期2周、每次剂量减少1/12基础治疗剂量，为较为合理方案，值得进一步研究。