基于二维斑点追踪成像技术探讨参松养心胶囊对阵发房颤患者左心房功能影响的临床研究*

潘建红，乔媛媛，杨俊华

（天津市南开医院，天津 300100）

房颤是临床上常见的心律失常之一，可显著增加老年人心力衰竭、脑栓塞、认知功能障碍的风险及致残、致死率，日益成为影响公众健康的主要心血管疾病之一[1]。参松养心胶囊是中国自主研制的治疗心律失常的中成药，具有益气养阴、活血通络、清心安神的功效，以恢复正常心律。左心房功能对房颤的发生及预后具有重要的影响，对房颤患者左心房功能的准确评价对病情监测和预后评估具有重要价值。二维斑点追踪技术（2D-STI）是评价心脏功能的超声新技术，评价左心房功能无角度依赖性且不受心脏整体运动及周围组织牵拉影响，重复性和准确性更高。本研究旨在应用2D-STI评价参松养心胶囊对阵发性房颤患者左心房功能的影响，观察临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选取来本院就诊的阵发房颤住院患者60例。纳入标准：所有患者均符合《2014年AHA/ACC/HRS房颤患者管理指南》中阵发性房颤的诊断标准，发作频率≥2次/月；中医辨证符合中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》中气阴两虚型心悸的诊断标准；年龄40～75岁，性别不限；排除标准：持续性房颤（＞7 d）；窦性心律时存在Ⅱ度2型房室传导阻滞（AVB），Ⅲ度AVB，病态窦房结综合征，双束支传导阻滞；明显肝肾功能障碍；严重心功能不全（NYHAⅢ、Ⅳ）或左室射血分数（LVEF）＜40%、先天性心脏病、甲状腺功能亢进；严重心动过缓，低血压，电解质紊乱，附壁血栓等。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法 将所有入选患者采用随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各30例。对照组给予单纯胺碘酮治疗，胺碘酮口服：第1周600mg/d，每日3次，第2周减至400mg/d，每日2次；第3周减至200 mg/d，每日1次。观察组给予参松养心胶囊联合胺碘酮治疗，参松养心胶囊4粒/次，3次/日，在服用胺碘酮前30 min服用。总疗程为3个月。治疗3个月时随访。抗凝治疗按照临床常规进行，有抗凝指征的患者服用华法林。

1.2.2 各症状计分方法 心悸：无症状记为0分；偶尔发作，程度较轻，对日常活动无影响，记为2分；经常发作，程度重，活动稍受限，记为4分；发作频繁，活动受限记为6分。乏力：无症状记为0分；症状轻，较日常活动重时才出现的，记为1分；日常活动即出现的，记为2分；静息状态下即出现的，记为3分。胸闷：无症状记为0分；症状轻，偶尔感觉胸闷，程度轻，对日常活动无影响，记为1分；胸闷频繁，活动后加重，记为2分；静息状态下即出现的，记为3分。头晕：无症状记为0分；4～5 d发作1次，记为1分；2～3 d发作1次，记为2分；每日均出现，记为3分。寐差：无症状记为0分，有症状记为2分。各项症状的累积总分为症状总积分。

1.2.3 症状疗效判定标准 显效：症状基本消失或明显减轻，总积分减少≥70%；有效：症状较治疗前减轻，总积分减少40%～70%；无效：症状无明显好转，总积分减少＜40%；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%

1.2.4 仪器与超声检查方法 采用Philips EPIQ 7C彩色多普勒超声诊断仪，S5-1探头，频率1～5 MHz。配备Qlab分析软件。观察组与对照组患者在治疗前房颤发作间隙、治疗后3个月分别进行超声心动图检查。受检者取左侧卧位，平静呼吸，并且同步记录心电图。所有患者行超声心动图检查时均为窦性心律。调节帧频在50～80帧/s，超声心动图检查采集并存储心尖四腔、心尖两腔及心尖左室长轴切面观的5个心动周期动态二维图像，运用Qlab软件脱机分析，对各节段左心房壁进行斑点追踪分析，获得左心房纵向应变率曲线，测量左心房长轴方向应变、应变率参数。

1.3 观察指标 详细记录入选患者病史，记录性别、年龄、体质量（kg）、身高（m），心率（HR），完成 12导心电图，24 h动态心电图，治疗3个月随访时复查12导联心电图、24 h动态心电图。由资深心血管病专科医生评价患者房颤症状积分。应用2D-STI获得左心房纵向应变率-时间曲线，测量记录收缩期左心房整体长轴应变（GLS）、左心房壁各节段收缩期峰值应变率（SRs）、舒张早期峰值应变率（SRe）、舒张晚期峰值应变率（SRa），计算其平均值（mSRs、mSRe、mSRa）。

1.4 统计学方法 用SPSS 18．0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用两独立样本t检验，计数资料用构成比及率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者的年龄、性别、一般情况、病史等指标差异均无统计学意义（P＞0．05），见表 1。

2.2 症状总积分比较 治疗3个月后观察组与对照组患者症状总积分均较治疗前显著减低（P＜0．05），观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2.3 中医证候疗效 观察组与对照组总有效率分别为 96．7%、83．3%，显效率分别为 26．7%、3．3%。总有效率两组间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。显效率观察组明显优于对照组（P＜0．05）。见表3。

2.4 左心房整体长轴应变及平均峰值应变率比较 两组患者治疗3个月后与治疗前自身比较，GLS、mSRs、mSRe、mSRa 均显著增加（P＜0．05）；GLS、mSRs、mSRe、mSRa治疗前组间比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后组间比较 GLS、mSRs、mSRe、mSRa差异有统计学意义，观察组左心房均显著高于对照组（P＜0．05），见表 4。两组治疗前和治疗后四腔心切面左心房纵向应变率曲线，见图1-2。

3 讨论

随着人口老龄化及心血管疾病发病率的增加，房颤的发病率呈上升趋势。老年人房颤发病率约为10%，80岁以上人群中约35%出现过房颤发作[2]。房颤可引起严重的心脑系统并发症。目前，房颤的治疗主要包括药物治疗和射频消融术。虽然射频消融治疗取得了巨大进展，但术后仍有11%～29%的复发率[3]。2011年ACCF/AHA/HRS房颤治疗指南[4]中指出，药物治疗是房颤转复及维持窦性心律的首选治疗方法，同时也是房颤患者控制心室率的主要治疗方法。

表1 两组患者一般情况和基线资料比较Tab.1 Com parison of the general conditionsand baseline data of the patients between two groups

表2 两组患者治疗前后症状总积分比较Tab.2 Com parison of integral sym ptom scores in patients between two groupsbefore and after treatmen（t x±s） 分

表2 两组患者治疗前后症状总积分比较Tab.2 Com parison of integral sym ptom scores in patients between two groupsbefore and after treatmen（t x±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0．01；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

治疗前 治疗后1．45±0．26 0．96±0．23*#1．56±0．29 1．27±0．23*组别观察组对照组例数30 30

表3 两组患者治疗前后疗效比较Tab.3 Comparision of efficacy of patientsbetween two groupsbefore and after treatment 例（%）

表4 两组患者治疗前后左心房整体长轴应变及平均峰值应变率比较Tab.4 Comparison of long axisstrain and mean peak strain rate of left atrium between two groupsbefore and after treatment

表4 两组患者治疗前后左心房整体长轴应变及平均峰值应变率比较Tab.4 Comparison of long axisstrain and mean peak strain rate of left atrium between two groupsbefore and after treatment

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，#P＜0．05。

时间 GLS mSRs mSRe mSRa治疗前 18．6±3．9 1．49±0．27 -1．35±0．17 -1．43±0．30治疗后 27．8±2．8*#2．02±0．21*#-1．65±0．17*#-2．49±0．41*#治疗前 19．9±5．2 1．46±0．35 -1．35±0．29 -1．58±0．33治疗后 25．7±4．7*1．82±0．38*-1．53±0．24*-2．09±0．26*组别观察组对照组例数30 30 30 30

图1 对照组左心房纵向应变率曲线Fig.1 Left atrial longitudinal strain rate curve in control group

图2 观察组左心房纵向应变率曲线Fig.2 Longitudinal strain rate curve of the left atrium in observation group

参松养心胶囊主要由人参、麦门冬、桑寄生、山茱萸、酸枣仁、甘松、龙骨、丹参、赤芍、土鳖虫、黄连和南五味子12味中药组成[5-6]。全方以脉络学说为指导，补、养、敛三法齐用[7]，具有益气养阴、活血通络、清心安神之功效。中医学认为，阵发房颤属心悸、怔忡、促、疾、雀啄、晕厥的范畴，是由久病体虚导致的气阴两虚，心络失荣，气虚运血无力、血行滞涩、心络瘀阻，进而虚火内扰心神、阴虚生热、瘀阻日久化热引起。参松养心胶囊治疗气阴两虚阵发性房颤，切中病机，可明显减少心律失常，显著缓解临床症状。本研究显示参松养心胶囊联合胺碘酮与胺碘酮对阵发性房颤的治疗均有效，参松养心胶囊与胺碘酮联合应用时作用增加，症状积分显著减低，显效率显著提高，显示参松养心胶囊治疗阵发性房颤有良好的疗效，与以往的研究一致。而目前有关参松养心胶囊对左心房功能影响的研究报道较少，缺乏将2D-STI技术应用于参松养心胶囊对阵发房颤患者左心房功能影响的研究。

房颤的发生与维持多依赖于左心房，房颤患者的左心房功能均有不同程度的受损。左心房主要有3个功能[8-9]，即左心房在不同心动周期中发挥着储存器功能、管道功能和辅泵功能。储存器功能是左室收缩期左心房的充盈能力，管道功能即左室舒张早期左心房充当“管道”的作用将血液由肺静脉输送入左心室，辅泵功能即左室舒张晚期左心房肌收缩主动泵血到左室，增加左室舒张晚期的充盈，代表左心房主动收缩功能。此外，左心房功能还与左室功能密切相关，对左室充盈和维持正常心搏量发挥重要作用。对左心房功能的评价有助于更好地理解、评价和预测左室功能，尤其是左室舒张功能。房颤患者左心房功能受损，从而失去了对左室功能有效的调节。

超声心动图是评价左心房功能的首选检查方法，评价左心房功能的指标包括二尖瓣及肺静脉血流频谱以及基于组织多普勒基础上的应变率（SR）等。但这些方法都存在一定局限性，如角度依赖性以及易受外部因素影响等。2D-STI技术作为一项新技术，能够评价心脏整体及局部心肌功能，能够对感兴趣区域进行直观的观察及追踪，沿着心肌运动的方向显示心肌的形变能力，可从多个方向对心肌运动的应变及应变率等参数进行量化分析，因而评价左心房功能无角度依赖性且不受心脏整体运动及周围组织牵拉影响，较其他方法更可行、重复性和准确性更高。

GLS与mSRs为收缩期左心房肌最大伸展形变及速率，反映左心房储存器功能；mSRe为舒张早期左心房肌缩短速率，反映左心房的管道功能；mSRa为舒张晚期左心房主动收缩心房肌缩短速率，反映辅泵功能。本研究结果显示参松养心胶囊有助于提高阵发房颤患者收缩期左心房GLS、左心房壁各节段mSRs、mSRe、mSRa，表明左心房的储存器功能、管道功能及辅泵功能这三大生理功能均显著改善，患者获益。

此外，参松养心胶囊对左心房功能的改善有助于增加左室舒张末充盈量，进而增加心排出量，从而改善左室功能。同时，心房重构是房颤的病理生理学机制之一，对房颤的发生和维持起着重要作用。左心房功能改善使左心房舒张末期容量减少，因此有助于改善房颤患者左心房结构重构，为参松养心胶囊治疗房颤的机制提供依据。

总之，2D-STI技术可无创、准确地评价参松养心胶囊对左心房功能的影响。参松养心胶囊治疗阵发性房颤有助于改善患者左心房三大生理功能，具有良好的临床疗效，对评价和预测心室功能[10]、探讨参松养心胶囊治疗房颤的机制、房颤的防治具有重要临床意义。