右美托咪定对术后认知功能障碍的影响

术后认知功能障碍（POCD）是指术后数天内发生的可逆和波动性的急性精神紊乱综合症，包括意识、认知、记忆、定向、精神、运动、行为以及睡眠等方面的紊乱，老年病人更易发生。POCD常导致死亡率增加、恢复期延迟、意外并发症和住院时间延长，并导致医疗成本增加。POCD的临床发生率接近10%至12%，且发病率与临床诊断、年龄构成、手术种类与手术时间有关。POCD已成为麻醉医生关注的焦点。

右美托咪定（DEX）是新一代高选择性α2肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，可提供良好的镇静和镇痛，同时降低血压和心率，无呼吸抑制，且根据已有的研究得出：DEX不仅能提供满意的镇静效果，还具有保护神经的作用。[1，2]

包括1935例患者在内的18项随机对照试验报告了术后第1天POCD的发生率。两项研究之间没有显著的异质性（P=.39）。比较采用了meta分析，结果表明DEX组的POCD发病率明顯低于对照组（ P<.001）。在手术类型、年龄、对照类型和研究区域的亚组分析中，DEX组POCD发生率明显低于对照组。

包括601例患者在内的7项随机对照试验报告了术后第3天POCD的发生率。两项研究之间没有显著的异质性（P= .54）。比较采用了meta分析， 结果表明DEX组的POCD发病率明显低于对照组（P=.004）。手术类型亚组分析显示，DEX组大手术患者POCD发生率明显低于对照组，但骨科手术患者未见类似结果。

包括606例患者在内的7项随机对照试验报告了术后第7天POCD的发生率。两项研究之间没有显著的异质性（P=.50）。比较再次采用meta分析， 结果表明DEX组POCD发病率明显低于对照组（ P<.001）。根据手术类型、年龄、对照类型和研究区域进行亚组分析，DEX组POCD发生率均较低与对照组比较。

DEX可以显著降低患者早期POCD的发生率，提高术后MMSE评分。它作用于脑干蓝斑，蓝斑中a2肾上腺素受体的浓度最高。蓝斑通过调节神经递质释放，对清醒和睡眠的协调至关重要，是延髓到脊髓去甲肾上腺素能通路的来源。[3，4]DEX通过作用于大脑和脊髓的a2肾上腺素受体，抑制神经元放电，从而抑制交感神经系统活动的影响。

DEX具有很好的镇痛效果，作用机制为：通过作用脊髓后角的一级神经元突触前膜、二级神经元突触后膜上的 α2受体，激活细胞内的第二信使，激活钾离子通道致细胞膜超极化，从而抑制细胞中钙离子的释放，减少伤害性刺激向大脑内传导。

DEX通过兴奋神经突触后膜的α2受体，可抑制交感神经系统兴奋性，使麻醉过程中血流动力学的波动减少。麻醉前静脉泵注DEX可明显减轻麻醉及手术操作引起的血压、心率增加，并可减少麻醉维持药物和阿片类药物的使用量。

POCD是一个复杂的疾病，具有主观的变异性和众多的影响因素。POCD的最佳治疗方法是预防，及早发现和处理围手术期的潜在危险因素。右美托咪定可以降低麻醉后术后认知功能的发病率，临床应用没有严重的副作用。因此，可作为全麻的辅助药物用于临床。

参考文献：

[1] Wu J， Vogel T， Gao X， et al. Neuroprotective effect of dexmedetomidine in a murine model of traumatic brain injury. Sci Rep 2018;8：4935.

[2] Hu J， Vacas S， Feng X， et al. Dexmedetomidine prevents cognitive decline by enhancing resolution of high mobility group box 1 protein-induced inflflammation through a vagomimetic action in mice. Anesthesiology

2018;128：921-31.

[3] Ma G， Chen C， Jiang H， et al. Ribonuclease attenuates hepatic ischemia reperfusion induced cognitive impairment through the inhibition of inflflammatory cytokines in aged mice. Biomed Pharmacother 2017;90：62–8.

[4] Qian XL， Zhang W， Liu MZ， et al. Dexmedetomidine improves early postoperative cognitive dysfunction in aged mice. Eur J Pharmacol 2015;746：206-12

作者简介：

张莹莹，1990.05，河北唐山人，硕士，医师，主要研究方向老年麻醉。