中药颗粒剂制粒技术研究进展

赵文慧 王萍 田楚雯 石赵曦 卜玮 程茜菲

摘  要：中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂基础上发展起来的剂型，在中药剂型中应用十分广泛。相较于传统汤剂的煎煮费时，携带不便，颗粒剂则具有吸收快，显效迅速，携带方便等特点，同时它也克服了传统汤剂不可久置，易变质等缺点。本文将针对中药颗粒剂的制粒技术，制粒辅料等进行详细描述。

关键词：中药颗粒剂;制粒技术;辅料

中药颗粒剂最初多含药材细粉，工艺多凭经验而定。随着制剂质量要求的提高，制粒新设备的引入，新辅料的发掘和应用，中药颗粒剂的制备无论从提取工艺，成型工艺都有了很大的发展。“中药颗粒剂”就是中药饮片加工炮制工艺及剂型改革研究的进展，是依据中医药理论和临床应用需要，而对中药材及中药材饮片进行特殊加工的一种便于携带和服用的疗效显著提高的新剂型。

1.制粒技术

中药颗粒剂的制粒技术主要分为：湿法制粒、干法制粒、快速搅拌制粒和流化喷雾制粒四种制粒方式[1]。

1.1湿法制粒

湿法制粒技术首先是在粉末状药物中添加黏合剂，使药物变成软材，再通过不同的方式将这些软材分成大小相同的颗粒，最后将比较湿润的药片进行烘干即可。湿法制粒的方法主要包括挤出制粒、流化床制粒等。

1.1.1 挤出制粒

挤出制粒是最简单的方法[2]。这种方法虽然简单可行，但是步骤比较烦琐，耗费时间，人工劳动强度也很大。如黄虹等分别采用挤压制粒和高速搅拌制粒法进行结代停冲剂颗粒的制粒，结果显示快速搅拌制粒工艺更适用于该颗粒的制备[3]。

1.1.2流化床制粒

流化床制粒，本法所得的颗粒细小均匀，流动性好，适用于对湿热敏感的药物制粒。刘旭海等[4]研究了该类设备在中药生产中遇到的滴枪、颗粒细粉多和粗颗粒多等问题，得出以下结论：枪嘴堵塞和压缩空气异常是出现滴枪的可能原因，而进风温度、蠕动泵流量、风机转速和雾化压力等是影响颗粒粒径的因素。

1.2干法制粒

干法制粒技术是继“沸腾制粒”（即流化床制粒）后发展起来的一种新制粒技术[5]，适用于对湿热敏感的药物。干法制粒对提取物有一定的要求且对设备的要求比较高，目前不常使用。

1.3快速搅拌制粒

快速搅拌制粒技术系药物与辅料的混合、制软材、物料切割、滚圆制粒可一步完成，操作比较简便、无药物粉尘产生。

欧灿纯[6]采用干压法、流化法、高速搅拌法制备清胆颗粒，以颗粒粒径分布、流动性及成品率为评价指标，优选制粒工艺。结果表明，采用高速搅拌制粒法制备清胆颗粒，效果优于干压法和流化制粒法。

1.4流化喷雾制粒

流化喷雾制粒又称沸腾制粒、一步制粒，为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料量，颗粒大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好，生产效率高，便于自动控制;同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量可得到更好的保障。郭进等[7]考察前列安颗粒一步制粒法的制备工艺，选定物料温度、雾化压力和浸膏相对密度为考察因素，采用正交试验确定最佳工艺条件。最终确定为物料温度为70℃、雾化压力为2.4～2.6Pa、浸膏相对密度为1.18。

2.常用辅料

中药颗粒剂辅料包括稀释剂、润湿剂、崩解剂、包合剂、甜昧剂、包衣剂等的品种[8]。

2.1 稀释剂

为提高中药颗粒剂的质量，通常需使用稀释剂，常用的稀释剂主要有蔗糖、糊精、淀粉、乳糖等。近年来开发了大量的新型稀释剂，如甘露醇、木糖醇、双歧糖等。魏莉[9]等在制备丹参颗粒的过程中，以颗粒的成型性、流动性为考察指标，确定以甘露醇为稀释剂制得丹参颗粒的成形性、流动性均为最佳。

2.2 润湿剂和粘合剂

润湿剂可通过激发药物或辅料的粘性而使其形成颗粒，粘合剂则通过增加药物或辅料的粘性而使其形成颗粒。常用的润湿剂主要有水、不同浓度的乙醇等;高分子粘合剂种类非常多，如乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等。宋娟娜[10]等使用0.1%（质量比）聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂制备清口颗粒，效果比较好。

2.3 崩解剂

中药颗粒剂一般是以中药浸膏为原料，粘度比较大，常常导致药物的溶出、释放等存在一定的问题而影响药效[11，12]。为提高中药颗粒剂的崩解度和释放度，可加入适宜的崩解剂，常用的崩解剂有微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等。

3.对颗粒剂的展望

中药颗粒剂既是常用的剂型之一，也是制备口服固体制剂的重要步骤，提高中药颗粒剂的质量具有十分重要的意义[13]。中药颗粒剂作为一种改良剂型，虽然存在一定的瑕疵，但近年来随着新技术、新方法、新设备的引用，颗粒剂的质量有了很大的提高。目前，中药颗粒剂科学化、规范化、标准化、现代化的生产方式逐步被实现，其产业优势、市场容量、社会经济效益均具有巨大的发展潜力，为中医药的国际交流创造更多的机遇。中药颗粒剂将成为中药走向世界更好的途径，其发展前景与应用前景也将更广阔。

参考文献

[1]  把挹，徐玲玲，年华.中药颗粒剂制粒技术综述[J].上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科，2010.

[2]  杨明.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社，2012：328-335.

[3]  陆彬. 中药颗粒剂处方组成的探讨[J]. 华西医科大学药学，2010.

[4]  魏莉，姜文雅，陈挺.辅料对丹参颗粒剂的影响[J].时珍国医国药，2009，20（2）：411-412.

[5]  米婷婷，范开华，蒲志强，等.肾衰康颗粒的质量标准研究[J].中国药房，2016，27（3）：372-374.

[6]  尚雅文，龚慕辛，翟永松，等.星点设计-效应面法优选糖肾宁颗粒的成型工艺[J].中国实验方剂学杂志，2015，21（16）：14-18.

[7]  郑艳春，李君，崔雅慧.益母草颗粒工艺改进及质量标准提高的研究[J].中国医药导报，2012，9（4）：121-122.

作者简介：赵文慧（1998-），女，陕西省，中药学，2017级。

指导老师：程茜菲（1986-），女，陜西咸阳人，讲师，硕士，研究方向：中草药药效物质基础研究。

基金项目：本文为2019年大学生创新创业训练计划省级立项项目研究成果，项目名称《感冒退热颗粒工艺研究》，编号S201913123020。