子宫颈鳞状上皮病变中β-catenin的表达及意义

孙玉宁　陈卫花　张丽娜

【摘  要】目的：探讨β-catenin在子宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及病理诊断意义。方法：以正常子宫颈组织、低级别鳞状上皮内病变高级别鳞状上皮内病变及子宫颈鳞状细胞癌组织作为研究对象，应用免疫组化法检测不同程度的子宫颈病变组织中β-catenin的表达。结果：在正常子宫颈组织、低级别上皮内病变、高级别上皮内病变、子宫颈鳞状细胞癌各组中β-catenin异常表达阳性率分别为2/28（6.7%）、14/34（41.2%）、22/38（57.9%）、28/32（87.5%），表达水平随宫颈鳞状上皮病变进展程度而升高（P<0.05），β-catenin表达阳性率在低级别上皮内瘤变及正常子宫颈鳞状上皮、子宫颈鳞状细胞癌及高级别上皮内病变差异均有显著性（P<0.05）。结论：子宫颈病变程度不同的组织中，β-catenin表达阳性率差异有显著性，提示β-catenin异常表达可能与子宫颈病变的进展有关。β-catenin异常表达阳性率在低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及正常宫颈鳞状上皮差异有显著性，提示β-catenin可能成为鉴别正常宫颈与鳞状上皮病变的潜在指标。

【关键词】子宫颈鳞状上皮病变;免疫组织化学;β-catenin

【中图分类号】R737.33         【文献标识码】A      【文章编号】1004-7484（2019）06-0044-02

子宫颈鳞状细胞癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，是女性第二大致死性疾病，发病率呈年轻化趋势。近年来研究表明：Wnt/β-catenin信号通路的异常活化在肿瘤发生及侵袭性过程中具有重要作用，β-catenin作为调控通路的核心分子，与肿瘤的发生、发展密切相关[1-3]。由于β-catenin在子宫颈病变中的报道较少，本实验应用免疫组化法检测其在子宫颈鳞状上皮病变组织中的表达情况，探寻宫颈鳞状上皮癌变的可能发生机制及其在病理诊断中的应用价值。

1材料与方法

收集我院病理科2017年8月～2019年9月子宫颈组织样本134例。其中正常子宫颈鳞状上皮30例（包括不成熟化生7例，炎症性修复8例），低级别上皮内病变34例，高級别上皮内病变38例，子宫颈浸润性鳞状细胞癌32例。全部病例均由两位有经验的病理医师对切片进行复核，诊断一致的病例纳入研究样本。

所有标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，免疫组化操作步骤严格按照试剂说明书进行，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照，用已知阳性片作为阳性对照。采用鼠抗人β-catenin单克隆抗体，工作浓度分别为1：500和1：1000。EliVision试剂盒及DAB显色试剂盒均购自福州迈新公司。

着色结果方法判断[4]：（1）根据染色强度评分：细胞质及细胞核无阳性着色为0分;淡黄色为1分;棕黄色为2分;棕褐色为3分。（2）按显色比例评分：阳性细胞数比例0～5%为0分;6%～25%为1分;26%～50%为2分;>50%为3分。将两项得分结果相乘：0～1分为阴性（-）;2～5分为弱阳性（+）;6～8分为阳性（++），9分为强阳性（+++），为了统计分析方便，我们将阴性和弱阳性归为阴性组，而将中等阳性和强阳性归为阳性组。

采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理，以α=0.05为检验水准，当P<0.05时差异有统计学意义。计数资料计算阳性率，样本率之间的比较采用卡方检验。

2结果

β-catenin蛋白染色阳性呈棕黄色或棕褐色，定位于细胞质和细胞核（图1），在正常宫颈鳞状上皮、低级别上皮内病变、高级别上皮内病变及宫颈鳞状细胞癌的异常表达阳性率分别为6.7%、50.0%、57.9%、83.4%。其中在正常宫颈鳞状上皮和低级别上皮内病变之间、高级别上皮内病变与子宫颈鳞癌之间，β-catenin蛋白阳性表达率比较，差异有均统计学意义（P<0.05）;在低级别上皮内病变及高级别上皮内病变差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3讨论

大多数宫颈鳞状细胞癌是由癌前病变-子宫颈上皮内病变逐步发展形成的，早期诊治可以有效避免病变的进展和转化。对有些正常的鳞状上皮变化，尤其是炎症后修复、不成熟化生因受观察者主观因素的影响，容易造成过诊断。因此，寻找用于宫颈癌前病变辅助诊断的指标十分重要。本实验结果发现β-catenin蛋白异常表达在正常宫颈鳞状上皮及低级别上皮内病变、高级别上皮内病变中有显著差异性（P<0.05），提示β-catenin在子宫颈鳞状上皮病变中可能作为潜在的免疫组化标志物，辅助子宫颈癌前病变的诊断，尤其能够帮助识别各种容易与鳞状上皮病变混淆的正常鳞状上皮，以防造成对正常宫颈的过度诊治。但本实验发现β-catenin蛋白异常表达阳性率在低级别上皮内病变及高级别上皮内病变无显著性差异（P>0.05），因此在子宫颈鳞状上皮检测β-catenin蛋白不能协助鳞状上皮内病变的正确病理分级。

目前研究表明β-catenin异常表达和多种肿瘤密切相关，本实验发现，从正常宫颈鳞状上皮、鳞状上皮病变到子宫颈鳞状细胞癌，β-catenin异常表达阳性细胞逐渐增多，差异具有显著性（P<0.05），提示β-catenin可能参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展全过程，并且随着β-catenin异常表达增多，病变程度逐渐升高。但由于本实验的局限性，不能对宫颈鳞状上皮癌变的机制进一步阐明。

综上所述，在宫颈鳞状上皮病变中研究β-catenin蛋白异常表达情况可能对宫颈癌前病变的诊断起辅助作用，尤其是鉴别不典型的正常鳞状上皮及上皮内病变。β-catenin蛋白异常表达可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生、发展，深入研究β-catenin蛋白在宫颈鳞状上皮癌变的发生机制可能给宫颈麟状细胞癌的治疗提供新的靶点。

参考文献：

[1]LiS，Su Y，LiL.The expression of β-catenin in different subtypes of breast cancer and its cincal singnificance[J].Tumor Biol，2014，35（8）：7693-7674.

[2]Wang J，ChenJ，JiangY，et al.Wnt/beta-catenin modulates chroninc tobocco smok exposure induced-acquisition of pulmonary cancer stemcell properties and dially trisulfide intervention[J].Toxicol Lett，2018，291（1）：70-76.

[3]Shang S，Hua F，Hu Z W，The regulation of beta- catenin activity and function in cancer：therapeutc opportunities[J].On cotarget，2017，8（20）：33972-33989

[4]周小庆，金丹.子宫颈癌组织中RACK1和β-catenin的表达及临床意义.临床与实验病理学杂志[J]. Clin Exp Pathol 2019，Jan;35（1）.