经皮穴位电刺激配合中药治疗卵巢低反应不孕临床 观察

俎丽 潘红燕 陈莉 谢雪雁

摘要：目的：本课题对卵巢低反应（POR）患者进行经皮穴位电刺激配合中药进行为期6个月的干预，观察卵巢低反应患者血清性激素水平、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡数及妊娠结局的影响。结论：治疗组、对照组患者治疗后在FSH、AMH水平、窦卵泡数方面较治疗前的差异有统计学意义，治疗后治疗组与对照组相比较在FSH 、AMH水平、窦卵泡数、肾虚症状方面相比较有统计学差异（P<0.05）;妊娠结局方面无统计学差异。结论：卵巢低反应患者进行经皮穴位电刺激配合中药干预可以对下丘脑-垂体-卵巢轴起到良性的调节作用，改善患者内分泌水平，提高卵巢反应，该研究结果为卵巢低反应患者的卵巢功能的改善提供了新的治疗方法。

关键词：经皮穴位电刺激;卵巢反应不良;中医药

【中图分类号】R28    【文献标识码】A    【文章編号】2107-2306（2019）03-047-02

近年来，我国不孕不育的患病率已经达到10%～20%，加之生育年龄的推迟，不孕的女性数量有新的增加。其中卵巢低反应不孕也越来越多。卵巢低反应诊断标准采取2011 年欧洲生殖与胚胎学会（ESHER）的 Bologna 诊断标准[1]。目前现代医学治疗POR主要是加大Gn用量，调整改进促排卵方案，促排卵前使用药物进行预处理[如生长激素（GH）类药物，脱氢表雄酮（DHEA）等]，但尚无显著临床疗效[2]。现在研究表明中医药对治疗卵巢低反应有一定的疗效，目前很多POR患者寻求中医药治疗。本研究在肾虚型POR患者运用经皮穴位电刺激配合中药调周干预，观察其对POR患者治疗结局的影响。

1 资料与方法

1.1 病例来源

收集2016年01月至2018年6月在本院门诊诊断为卵巢低反应的不孕患者60例。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医证候诊断标准参照《中医妇科学》[3]

证属肾虚证，表现为：婚久不孕，月经不调或停闭，经量或多或少，色黯;腰膝酸软，头晕耳鸣，精神疲倦，小便清长;舌质淡，苔薄，脉沉细，两尺脉弱。具备以上证候3条以上即可诊断。

1.2.2纳入标准符合中医辨证分型诊断标准和女性不孕诊断标准;并且具备以下其一者：（1）已经诊断为POR的患者;（2）AMH范围在0.1～1.1ng/mL;或AFC5～7个。

1.2.3排除标准（1）基础促卵泡生成激素（FSH）>15IU/L;（2）年龄大于42岁;（3）不是由于卵巢低反应导致的女性不孕患者;（4）不能配合本试验。

1.3 研究方法

病例收集 收集就诊于本院妇科门诊的卵巢低反应不孕患者60例，随机分为2组：治疗组及对照组各30例。

1.4 治疗方法

第一疗程（第一个---第三个月经周期）干预处理：对照组于月经第5天开始口服戊酸雌二醇1mg/d，连服21天，在第15天加服地屈孕酮10mg bid，连服7天，一同停药;共3个人工周期。治疗组在对照组基础上加用中药周期治疗及经皮穴位电刺激治疗。中药方剂：卵泡期方：黄芪15g，当归10g，白芍15g，炙甘草6g，菟丝子30g，覆盆子10g，枸杞子10g，巴戟天10g，香附10g，女贞子15g，墨旱莲15g，龟甲15g先煎，鳖甲15g先煎，砂仁10g后下。排卵期方：当归10g，丹参15g，白芍15g，生地黄15g，山药15g，巴戟天10g，淫羊藿10g，补骨脂10g，牛膝10g，续断10g，莪术10g。根据主次证型的不同可以增加或减少2～3味药（限制具体药物范围）随证加减。所有药物由本院中药房代煎，真空装袋，每袋150mL，早、晚各1袋，饭后温服。患者月经干净后采用子午流注低频治疗仪（佳时正通I型）;通过穴位电极贴片，利用电脉冲刺激代替传统针刺，直至排卵前3个月经周期。经皮穴位电刺激---子午流注低频治疗仪具体操作方法如下：患者排空膀胱，取仰卧位，选用子午流注低频治疗仪进行对患者进行经皮穴位电刺激治疗，频率为160Hz，强度为10---80，以病人感觉舒适为度。时间30min，每日1次，持续治疗3个月经周期。所选穴位主要是：气海、关元、中极、三阴交为主，随症配合卵巢、子宫、太冲、足三里、合谷、肾俞、脾俞、肝俞、百会等穴。

第二疗程（第四—第六个月周期）促排卵治疗：对照组于月经第2～5天起口服克罗米芬（CC，50mg/片，塞浦路斯高特制药有限公司，批号：A1208）50～100mg，连服5天，服完CC后定期行阴道B超监测卵泡发育情况，并测定血E2、促黄体生成素（LH）、孕酮（P）。当主导卵泡直径≥18mm时，予注射用人绒毛促性腺激素（HCG，丽珠集团丽珠制药厂）5000～1000IU肌注。治疗组在对照组基础上加用中药周期治疗及经皮穴位电刺激治疗，具体同第一疗程。

1.5 观察指标与检测方法

观察每组患者的年龄、不孕年限，并对肾虚症状及基础内分泌的测定（FSH、LH、E2）抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡数进行测定。

1.5.1 肾虚证候改善情况

痊愈：腰膝酸软，头晕耳鸣，精神疲倦，小便清长等症状基本消失;好转：腰膝酸软，头晕耳鸣，精神疲倦，小便清长等症状好转;未愈：腰膝酸软，头晕耳鸣，精神疲倦，小便清长等症状未见好转甚至加重，所有患者均由专人进行问诊。

1.5.2抗苗勒管激素（AMH）激素测定 入组患者均测定

干预前及2个疗程后月经周期第2天的血清AMH。

1.5.3 血清性激素测定 入组患者在进行干预前以及经过

2个疗程的干预后的月经第2天抽取血清基础检查。

1.5.4 窦卵泡测定 入组患者均测定干预前及2个疗程后月经周期第于月经第2天采用阴道B超对双侧卵巢中窦卵泡（直径2-5mm）的数目、大小。

1.6 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者年龄、不孕年限、治疗前基础内分泌的测定（FSH、LH、E2）抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡数的比较均未见明显差异。详见表1

2.2两组临床疗效比较两组治疗病例无脱落，肾虚征候改善比較治疗组治愈25例，好转3例，无效2例，总有效率93.3%（28/30）;对照组治愈15例，好转5例，无效10例，总有效率66.7%（20/30），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组实验室指标比较，详见表2

治疗组与对照组相比较治疗后在FSH、AMH、AFC有统计学差异（P<0.05）。

3讨论

本研究旨在通过中医药内服和中医外治干预治疗卵巢低反应患者，改善患者机体自身的阴阳平衡，提高患者的卵巢反应性，从而提高获卵数和提高临床妊娠率。通过干预治疗，虽然两组的临床妊娠率无显著差异，但是在窦卵泡数和FSH、AMH值的改善方面有统计学差异，治疗组明显优于对照组。

中医学虽无POR的病名，但可根据临床症状将其归属于“月经先期”、“闭经”、“经断前后诸证”、“不孕”等病证范畴。其病理机制与肾精气不足、脾虚肝郁等有关[4]。现代医学证明，补肾中药对下丘脑一垂体一卵巢轴的各水平均有调节作用，并且能够促进卵巢、子宫的生长发育。

中医外治是祖国医学的瑰宝，我国治疗不孕症历史悠久并取得了良好的效果。现代研究证明，针灸在生殖领域应用广泛，对原发性不孕、继发性不孕[5]、等方面起到了积极的作用。

本研究结果表明，经皮穴位电刺激联合中药治疗，可以对下丘脑-垂体-卵巢轴起到良性的调节作用，改善患者内分泌水平，提高卵巢反应改善，从而获得较好的妊娠结局，具有重要的临床研究价值。因本研究中样本例数偏少，其具体作用机制有待于进一步进行大样本的临床研究。

参考文献

[1]Polyzos NP， Devroey P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders： is there any light at the end of the tunnel？[J].Fertil Steril， 2011， 96（5）：1058-61.e7.

[2]王彤，何欣，马延敏. 体外受精-胚胎移植中卵巢低反应的治疗研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志，2017，25（6）：3-4.

[3]张玉珍主编.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2007：327-328

[4]李冉，连方.卵巢低反应的中医证治思路和优势[J].吉林中医药，2016，36（6）：553-556.

[5] 邵明君，叶碧绿 . 基础卵泡刺激素水平在判断卵巢储备功能中的作用 [J]. 浙江临床医学，2007，9（12）：1669-1669.