信息化背景下谈疫苗生产中注射用水的质量控制措施

曹帅 李盛春

摘 要 在疫苗生产中，与注射用水一直以来都是制药用水中最重要的，因为与注射用水可以制作各种注射液，而且也能够直接与患者的血液相接触。如果在疫苗生产中的注射用水出现污染，则很容易导致注射液的药性失效等严重后果，所以必须对注射用水进行全程的质量控制，保证与注射用水的质量达到要求。

关键词 疫苗生产;注射用水;质量控制

随着我国医疗事业的快速发展，对于医药用水的标准也越来越高，尤其是近些年来净水技术和制水设备不断更新换代，所以对于注射水的生产自动化要求也不断提升，为了能够保证与注射用水的质量符合标准，从根本上保障医药行业的健康发展，必须要加强对于疫苗生产中与注射水的质量控制进行全面的分析。

1与注射用水生产

因为某些热源分子可以在大于120℃的温度下被分解，所以在注射用水生产的过程中通过控制温度，就能够保证水中无菌，而且根据《中国药典》（现行版）规定，在注射用水生产的过程中，必须要严格通过蒸馏的方式生产。由于内毒素分子大小适中，分子量阻断值为6000道尔顿的超滤法和反向渗透的方法也能够生产出无热源水，不过一直以来我国的制药企业大多数都采用蒸馏的方式，因为这种方法非常的安全。由于其成本非常高，蒸馏所采用的原水必须为，保证其自身的化学纯净度，达到一定的标准，而且还需要通过清洁蒸汽等方式作为加热的介质，这样就导致注射用水的生产成本非常高。

制药用水包括饮用水，纯净水以及注射用水等。其中饮用水，主要由供水公司所提供即自来水，也被称之为原水。所以原水要严格按照GB5749-85《生活饮用水卫生标准》，保证原水的整体质量。通过对原水进行蒸馏、离子交换、反渗透或者其他方式治水就能够形成纯化水。纯化水主要用于常用药物制剂或溶剂，但不能用于制剂的制备。

注射用水可以以纯化水作为原水通过特殊蒸馏器蒸馏之后，经过膜过滤处理的水，可以配置注射用剂的溶剂，灭菌注射用水主要以注射用水为主，按照注射剂生产工艺制备所得的灭菌注射用水可以用于灭菌粉末的溶剂以及注射液的稀释剂在主要用制水设备安装的过程中，最主要的就是保证结构设计，简洁可靠，而且可以方便维护与拆装，所以在制药用水制备装置设计时，应该尽可能的按照标准化通用化，系统化的设置，保证整个设备表面光滑平整，容易清洗不容易长。

如果通过利用膜渗透系统，不仅能够有效降低生产成本，而且也可以节约工艺流程提高与注射用水的生产效率。美国药典已经允许采用反向渗透法生产无热源水。与普通的水处理技术相比较来看，超滤膜技术的整体分类更加稳定，也能够在高温环境下保持应有的效果。可以在超滤膜技术中通过高温灭菌的方式来处理水中的有害物质，保证水处理净化的质量[1]。

2存储和分配

由于之前制药企业生产的注射用水，必须要不间断的提供大量流水，保证注满反应器，通过水处理装置的连续运行，能够产生大量的能并且与投资成本相互制约，导致水处理系统按照平均流量连续运行的方式进行设计，直到注满储水器之后，利用循环分配系统将反应器注满。这段时间不需要注水的情况下，就很容易造成水在存储箱和再循环系统内无限的循环，而这样的水就很容易受到空气中的微生物污染，滋生细菌，细菌总数达到热源水平的上升阀值之后，细菌很容易在停滞区或者末端疯狂的繁殖，而造成整个存储系统和分配系统都受到细菌的感染，为此必须要加强对于与注射用水存储和分配进行全面的管理，通过利用热系统和冷系统实现连续存储和分配的方式，利用蒸馏法生产出的注射用水，最主要的就是通过热分配系统来补充存储和分配期间所消耗的热能，这样也能够将蒸馏产物始终维持在80-90℃之间。当水温在80℃以上时，细菌的整体活性会明显降低，而且经过蒸馏的热水属于无菌状态，在储存处和管路上还需要增加一层保温层以保护人员和减少热损耗。通过这样的设计，能够有效保证水循环系统的安全性与稳定性[4]。如果发现热水循环系统引发了污染，则必须要及时进行消毒，深度消毒可以用洁净蒸汽，当系统排出水之后，可以保证蒸汽被重新填满循环系统，能够将温度保持在120℃以上，此时通过将低点和流出点的阀门全部打开，保证系统内所形成的冷凝水被全部排出。将与注射用水再次注入循环管路中，通过这样的方式，可以保证整个流程都能够减少细菌污染的可能性。注射用水循环系统必须要加强监督与管理。通过利用抑菌空气排放过滤器的方法，可以有效减少细菌进入到系统的数量，但是依然有少量的细菌会进入到整个系统之中，为此必须要加强日常的监测[2]。

相较于热注射用水循环系统，冷注射用水循环系统比较少见。它需要更高要求的管理和监控。只要保证水的温度够低，就能够有效抑制细菌繁殖，通常情况下，水温在10℃以下就能够有效的抑制生长，所以大多数的冷循环系统都可以以25℃温度以下运行，一般以外界的冷却水作为冷媒通过热交换器进行冷却。在冷循环系统中采用紫外线灭菌装置能起到更好的灭菌保护作用。通过利用紫外线辐射的方式将產生的热源发生氧化，所以在冷循环系统中，通过利用紫外线灭菌装置可以强化灭菌的整体效果。

如果在系统长时间不运行的状况下，细菌会大量的滋生，导致热源的数量水平造成影响，所以如果细菌数量达不到可接受的范围内，系统必须停止运转并且自动灭菌，利用热力的方式进行夜间灭菌，整个灭菌的周期非常的简单，只需要启动循环主管上的蒸汽热交换器保证循环水加热到85℃，维持一小时左右即可。利用冷却水热交换器进行冷却，并且对温度传感器所测到的灭菌记录进行综合判断，由于大型系统必须要保证非常高的热量，所以即便管路具有保温层，但是加热和冷却的时间也非常长，为了能够有效减少施工人员受到伤害，必须要通过加设保温层的方式来提高热力灭菌的效果。

3注射用水的质量控制

在注射用水系统中最常见的控制对象就是微粒子以及微生物，由于大量的微生物能够在设备管路中繁殖，所以必须要采取必要的措施进行及时的检测和控制反渗透装置，主要能够去除水中的离子，有机物和胶体，也能够去除活细菌以及微粒子。由于氯的灭菌作用，所以在原水中并没有活细菌通过水一侧10?数量级的活细菌存在，也会产生二次污染膜的表面，也是微生物浓缩的主要场所，所以在以埃为单位的反渗透膜对物质进行筛分时，必须要严格控制微生物的二次污染。在水系统日常运行时，可以通过在线监控以及间隙监控的检测方式，监控检测，必须要通过一定的取样频率，保证整个工艺生产系统时刻处于严格的管控之中，这样才能够保证连续合理的产出合格的用水。并且要保证所取的样品与制水处理和配水系统具有明显的代表性，不仅需要反映出最终成品水的水质，而且还要反映出在整个系统制造过程中所代表的性能，尤其是每一个单元处理前以及处理后水质的变化，水处理工艺也是水样的变化反应[3]。

在水质检测的同时要严格控制流动水样品，并且保证系统中的悬浮微生物浓度保持在标准以下一般情况下如果存在的数量过多，则很容易造成浮游微生物过多，而生物膜中的微生物可以对整个物。系统进行污染，这样就很容易导致采样，无法代表整个系统的样品，为此在系统建立警戒的同时，要严格控制浮游微生物，避免出现连续的高水平在已经有生物膜形成时，可以通过恰当的方式进行补救，保证水系统的科学合理有效控制[5]。

对于循环的注射用水系统，应每天对循环水温进行监控并记录，每天监测总送水口和总回水口的pH、电导率、TOC;每周送样监测微生物限度、细菌内毒素、生化指标和TOC;每周对用水点进行监测，监测项目为微生物限度和细菌内毒素，所有使用点至少每月监测一次。通过有效的数据监控保证注射用水质量。当发现数据异常时能够及时采取有效措施防止注射用水污染的发生。

4结束语

注射用水在生产完成之后必须要及时进行妥善存储和分配，否则很容易导致注射用水自身受到外界细菌的侵蚀而失去应有的效果，为此必须要保证注射用水的存储和分配系统进行科学合理综合优化。

参考文献

[1] 庞翠华，熊丽，阙婉舒，等.液体敷料联合蛇药外敷用于蛇咬伤的临床护理研究[J].检验医学与临床，2018，15（23）：3605-3608.

[2] 凌敏文.注射用醋酸奥曲肽制备、质量控制及稳定性研究[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6（34）：81，84.

[3] 樊喜云，姜雪莲，王文献，等.持续加温式湿化器用于脱机后人工气道湿化的效果研究[J].医学研究与教育，2017，34（02）：53-56.

[4] 王立江.制药用水质量标准及制备系统技术的探讨[J].中国医药工业杂志，2018，49（09）：1230-1238.

[5] 杨淼，朱衍志，王媛，等.生物制药注射用水工艺的质量控制趋势分析[J].微生物学免疫学进展，2016，44（06）：59-64.

作者简介

曹帅（1983-），男，陕西富平人;毕业院校：兰州理工大学，学历：本科，工程师，现就职单位：兰州生物制品研究所有限责任公司，研究方向：制水及空气净化系统相关设备运行维护。