美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌片治疗老年中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对血清学指标的影响

何小华

江西省赣州市人民医院 （江西赣州 341000）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因不明确的肠黏膜慢性、非特异性、炎症性及溃疡性病变[1]。该病的病变部位通常为乙状结肠和直肠，临床表现为肠黏膜充血或溃疡、肠道菌群失调等导致的黏液脓血便、腹泻及腹痛等，常呈多样化、慢性、反复发作，严重影响患者的生命质量[2]。该病发病高峰为20～39岁和60～80岁，近年来其发病率和患病率呈逐年上升趋势，由于第二高峰人数相对较少，国内对于老年UC患者的临床研究尚不完善[3]。随着我国老龄化进程的加快，为更好地为老年UC患者的治疗方案提供科学的理论依据，本研究探讨美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌片治疗老年中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对血清学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月至2018年7月于江西省赣州市人民医院消化内科确诊为中度活动期溃疡性结肠炎的老年患者80例，采用随机数字表法分为对照组与试验组，各40例。对照组男21例，女19例；年龄65～83岁，平均（72.44±5.91）岁；病程1～7年，平均（3.64±2.45）年；病变部位，乙状结肠22例，直肠12例，其他6例。试验组男20例，女20例；年龄65～82岁，平均（72.65±5.36）岁；病程1～7年，平均（3.61±2.39）年；病变部位，乙状结肠22例，直肠12例，其他6例。两组年龄、性别、病程、病变部位等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）符合中度活动期溃疡性结肠炎的诊断标准；（2）年龄≥65岁；（3）入组前1个月内未接受皮质激素治疗；（4）对本研究知情同意，且已签署知情同意书。

排除标准：（1）其他原因导致的结肠炎患者；（2）对本研究使用的药物过敏患者；（3）患有严重全身感染、内科疾病、免疫性疾病患者；（4）不积极配合治疗患者。

1.2 治疗方法

对照组给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148）口服，1.0 g/次，4次 /d。

试验组在对照组基础上给予双歧杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）口服，0.42 g/次，3次 /d。

两组均连续治疗8周。

1.3 临床评价

比较两组治疗有效率及治疗前后的血清白细胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（1）临床疗效（治疗8周）：显效，腹痛、腹泻及便血等临床症状完全消失且肠镜下黏膜表现大致正常；有效，临床症状好转，肠镜检查黏膜表现轻度病变；无效，症状及肠镜检查无明显改善甚至恶化；治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清学指标检测：于治疗前及治疗8周后，分别取两组清晨空腹外周静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定IL-6、SOD及TNF-α水平，采用放射免疫比浊法测定hs-CRP水平，以上操作均由同一检测人员严格按照试验盒说明书进行。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比较

治疗前，两组血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清SOD水平均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05） ；治疗后，两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

表2 两组血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-6（ng/L）hs-CRP（mg/L）对照组 40治疗前 52.64±6.85 1.15±0.21 87.57±10.68 9.27±2.11治疗后 34.38±4.59a 1.40±0.34a 52.36±7.05a 4.16±1.07a试验组 40治疗前 52.57±6.94 1.13±0.19 88.07±10.82 9.19±1.86治疗后 22.76±3.08ab 1.59±0.46ab 38.45±5.28ab 2.87±0.98ab SOD（U/ml）TNF-α（ng/L）

3 讨论

UC的发病原因与遗传、环境、感染、免疫等多方面因素有关，且肠道菌群对疾病的发展起着关键作用[4]。由于外源物质入侵，肠黏膜内环境紊乱，免疫功能失衡，屏障功能减弱，最终引起肠道的非特异性炎症。目前，临床多采用柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂、免疫抑制剂、糖皮质激素及中药等治疗UC患者。其中，柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂是治疗UC患者的首选药物，而美沙拉嗪是其代表药物，可释放5-氨基水杨酸抑制前列腺素、白三烯及过氧化物酶等炎性物质的生成及相关递质的释放，从而抑制结肠黏膜的分泌功能，降低其通透性，清除相关受损因子，减轻水肿，同时可抑制中性粒细胞脂肪氧化酶活性并激动过氧化物酶体，从而改善患者临床症状并提高疗效。美沙拉嗪治疗UC患者的价值值得肯定，但其治疗病情顽固的老年重度活动期UC患者疗效欠佳，且长期用药不良反应明显，复发率高，易加重肠道菌群紊乱。UC患者往往益生菌数量减少，肠道菌群失衡，双歧杆菌、乳杆菌等外源性益生菌可促进肠道建立菌群的动态平衡，调节肠黏膜免疫功能，抑制炎症反应。

本研究采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌片治疗老年中度活动期溃疡性结肠炎患者，结果显示，试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组血清SOD水平均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05） ；治疗后，两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。IL-6和TNF-α均是促炎因子，与炎症的严重程度成正比；hs-CRP 是一种炎症活动性指标，可促进免疫细胞功能，在溃疡性结肠炎活动期会升高；SOD可催化超氧化物阴离子自由基并保证其保持动态平衡。本研究结果表明，两药联合应用能够降低IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，提高SOD水平，调节肠道免疫功能，减轻炎症反应，促进肠道黏膜及功能的重建，从而缓解患者的临床症状，提高临床疗效。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌片治疗老年中度活动期溃疡性结肠炎患者疗效显著，可改善患者血清学指标水平。