内消瘰疬片辅助治疗初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者的临床疗效

傅良杰 钮晓红

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的肺部感染性疾病，传染性强，若未及时进行有效治疗，易造成结核空洞扩大，病灶纤维化发展[1-2]。老年人因体质虚弱、免疫功能下降而成为肺结核的主要危害人群，且还易伴发颈部淋巴结结核[3]。临床上常采用常规的抗结核方案对肺结核患者进行治疗，但该方法存在一定的不足，存在不良反应较大，病灶愈合期长、结核分枝杆菌耐药等问题[4-5]。现已有研究表明，采用中药治疗结核病可有效改善患者的局部症状[6]。内消瘰疬片具有清热化痰、软坚散结、活血化瘀的功效，且现代药理学研究表明内消瘰疬片具有抗病毒、抗炎、提高免疫力等药理作用，可用于结核病的治疗[7]。本研究探讨了内消瘰疬片辅助治疗初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者的临床疗效，以期为提高治疗肺结核并发颈部淋巴结结核的疗效提供参考。

资料和方法

一、研究对象

1. 研究对象及分组：选取2014年3月至2018年3月南京市中西医结合医院收治的初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者77例。所有患者均经影像学检查、实验室检查及结核菌素试验确诊。根据治疗方式的不同将其分成对照组(32例)和观察组(45例)，两组患者的性别、年龄、BMI、病程、颈部淋巴结结核结核分型、病灶累及肺叶数量及空洞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2. 纳入、排除标准：(1)纳入标准。①符合《肺结核诊断和治疗指南》[8]中的初治肺结核诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》[9]中的颈部淋巴结结核的诊断标准；③患者神志清晰，可准确表达自我信息。(2)排除标准。①单纯性的肺外结核者；②长期使用免疫抑制剂者；③并发神经、消化、免疫血液系统等疾病者；④复治、单耐药、多耐药、耐多药或广泛耐多药肺结核者。(3)剔除标准。①对内消瘰疬片过敏者；②未按规定的试验方案用药者。

二、治疗方法

1. 对照组患者的治疗方案：常规的结核病治疗方案(2H-R-Z-E/4H-R)，并行颈淋巴结结核病灶清除术。在治疗开始的前2个月，每日服用1次异烟肼(H，300 mg/次)、利福平(R，0.45 g/次)、乙胺丁醇(E，0.75 g/次)，吡嗪酰胺(Z，0.75 g/次)，完成前2个月治疗后进入巩固期，每日服用1次异烟肼(300 mg/次)和利福平(0.45 g/次)；因患者淋巴结周围炎性粘连较重，邻近组织解剖不清，采用抗结核药治疗1个月后，行颈淋巴结结核病灶清除术，脓肿型和溃疡瘘管型结节行切开引流术。

表1 一般临床资料在两组患者间的比较

注a：采用χ2检验；b：采用t检验

2. 观察组患者的治疗方案：在对照组的基础上加用内消瘰疬片(天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产，产品批号：DA60077021)，每日2次，每次8片，连用6个月。两组患者均在治疗6个月后进行疗效比较。

3.伦理学：本研究经本院伦理学委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

三、观察指标及评定标准

1. 临床疗效判定标准：根据《中药新药临床研究指导原则》[10]将临床疗效分为显效、有效、无效3个级别。显效：患者症状消失，痰涂片抗酸染色结果阴性，病灶全部吸收钙化，肿大淋巴结消失，手术者切口愈合良好；有效：患者症状基本消失，痰涂片抗酸染色结果阴性，病灶部分吸收，肿大淋巴结显著缩小，手术者切口基本愈合；无效：患者症状未改善，痰涂片抗酸染色持续阳性，病灶部分无明显变化或者恶化，肿大淋巴结未缩小，溃疡未愈合，手术者切口未愈合。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2. 痰菌阴转评定：痰涂片检测两组患者痰菌阴转情况。收集晨痰，进行抗酸杆菌染色，在显微镜下观察染色结果。以持续2个月呈现痰菌阴性，且不再转阳为标准[11]。

3. 病灶吸收情况判定标准：根据《中医病证诊断疗效标准》[9]中的评价标准，采用影像学检查将病灶吸收体积≥原病灶的1/2判定为明显吸收，病灶吸收体积<病原灶的1/2为吸收，病灶无明显变化判定为无改变，病灶扩大或播散则为恶化。

4. 影像学好转情况评定标准：比较两组患者空洞存在情况和空洞改变情况，空洞改变情况有闭合、缩小、无明显变化、增大4个级别。闭合：空洞闭合；缩小：空洞直径比原直径缩小超过50%；无明显改变：空洞直径比原直径缩小未达到50%；增大：空洞直径增大。

5. 炎症因子检测：采集所有患者空腹静脉血5 ml，采用离心半径8 cm，3000 r/min离心15 min，取血清置于-30 ℃的冰箱备用。血清标本采用放射免疫法检测白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，采用酶联免疫双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ)水平。

6. 不良反应：观察并记录两组患者在治疗过程中出现的药物不良反应。

四、统计学处理

结 果

一、两组患者临床疗效的比较

观察组总有效率为97.78%，对照组总有效率为81.25%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.343，P=0.037)，见表2。

二、两组痰菌阴转率的比较

治疗后，观察组痰菌阴转率为97.78%(44/45)，明显高于对照组的75.00%(24/32)，差异有统计学意义(χ2=9.400，P=0.002)。

三、两组患者病灶吸收情况比较

治疗后，观察组病灶明显吸收率为80.00%，明显高于对照组的56.25%，差异有统计学意义(χ2=5.036，P=0.002)；观察组病灶吸收、无变化、恶化率与对照组相比较，差异无统计学意义(P值均>0.05)，见表3。

四、两组患者空洞变化情况比较

对照组有22例患者存在空洞，10例无空洞；观察组有31例患者存在空洞，14例无空洞，观察组空洞改变情况明显优于对照组，差异有统计学意义(Z=5.969，P<0.001)，见表4。

五、两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患者的IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)；治疗后，观察组和对照组患者的IL-6水平均明显低于治疗前，TNF-α水平均明显低于治疗前，且观察组的IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P值均<0.001)，见表5。

表2 两组患者临床疗效比较

注总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%

表3 两组患者病灶吸收情况比较

表4 两组患者治疗后6个月空洞变化情况比较

表5 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α水平的比较

表6 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较

六、两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为42.22%(19/45)，对照组不良反应发生率为46.88%(15/32)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.164，P=0.685)，见表6。

讨 论

肺结核是一种呼吸系统传染性疾病，一经发现应及时进行治疗，阻止病情发展，降低出现并发症的风险。颈部淋巴结结核是由结核分枝杆菌侵入颈部淋巴结所导致的特异性感染[12]。目前，临床上对于肺结核并发颈部淋巴结结核患者的治疗主要以抗结核药物治疗为主，但这易造成结核分枝杆菌耐药性增强[5]。近年来，已有不少学者将中医药应用于肺结核的治疗中，发现中药可提升患者的临床疗效[13]。本研究采用内消瘰疬片联合抗结核药物对肺结核伴发颈部淋巴结结核患者进行治疗，取得了较好的临床效果。

肺结核属于中医“肺痨”范畴，中医认为体质虚弱或精气损耗过甚，痨虫乘机侵袭肺部是该病形成的主要病因[14]。肺结核的病位主要在肺，日久会伤及机体内的其他器官，其中脾肾两脏与之关联最为紧密。因此，治疗肺结核当以滋阴润肺、健脾补肾、抗杀痨虫为主。颈部淋巴结结核属于中医“瘰疬”范畴，中医认为是由于痰火凝结、痰瘀互结、热盛肉腐所致，故中药治疗应注重清热降火、软坚化痰、祛瘀散结[6]。内消瘰疬片是中成药制剂，由夏枯草、玄参、象贝母、煅牡蛎、海藻、猫爪草等18种观察组成，方中的玄参、甘草可滋阴降火、清热解毒；夏枯草、象贝母可清热泻火、散结消肿、祛痰止咳；煅牡蛎可制酸止痛、软坚散结；海藻可软坚散结、消痰；猫爪草、梓木草、僵蚕可化痰散结、消肿解毒；羊乳可养阴清肺、祛痰；地龙、昆布可清热通络、利水消肿、消痰散结；重楼、乳香、没药可清热解毒、消肿止痛；青皮可消积化滞、散结消痰；柴胡可疏散退热、疏肝解郁；白芍可养血凉血；当归活血化瘀；诸药合用共奏滋阴养血、清热解毒、止咳化痰、软坚散结之功效。本研究结果显示，观察组总有效率、痰菌阴转率及病灶吸收率明显高于对照组，这表明内消瘰疬片联合常规抗结核药物治疗方案治疗肺结核伴发颈部淋巴结结核的临床疗效较好，优于单纯的抗结核化疗。此外，本研究发现，治疗后观察组患者的空洞改变情况明显优于对照组，这表明内消瘰疬片联合抗结核药物治疗可有效改善肺结核伴发颈部淋巴结结核患者的空洞情况。这是由于内消瘰疬片中的部分中药可在一定程度上可软化空洞洞壁，进而改善患者的空洞治疗情况[15]。

IL-6是由多种细胞产生的前炎症细胞因子，其功能广泛，是炎性反应的重要调节因子，还可参与免疫反应的细胞增殖、分化及对抗病毒感染[16-18]。TNF-α主要作用于早期炎症反应，起到清除炎症病变中的病原体的作用，但过高的TNF-α会引起结核病变加重、组织坏死[19]。本研究结果显示，治疗后两组患者的IL-6、TNF-α水平均明显下降，且观察组的IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，这表明两种治疗方法均可有效降低炎症因子IL-6、TNF-α水平，且加用内消瘰疬片治疗对降低IL-6、TNF-α水平的作用更显著。这是由于方中的夏枯草、玄参等中药具有抗炎的药理学作用，夏枯草可通过抑制p38的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导途径，调节TNF-α的表达，降低IL-6水平[20]；玄参可抑制环氧合酶-2(COX-2)通路中的TNF-α的释放，抑制IL-6的合成与表达；这些中药通过降低炎症因子IL-6、TNF-α水平，进而改善患者的炎症反应[21-22]。另外，本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，这表明加用内消瘰疬片治疗的安全性较好。

此外，本研究也存在一定的局限性，即样本量较少；在未来的研究中将扩大样本量，进一步探讨中西医结合治疗肺结核伴发颈部淋巴结结核患者的疗效。另外，本研究仅仅对患者近期疗效(6个月后)进行了分析，而其远期疗效还有待进行进一步的研究与分析。

综上所述，加用内消瘰疬片治疗肺结核伴发颈部淋巴结结核患者可有效提高患者免疫功能，显著降低炎症因子水平，从而提高疗效。