半夏泻心汤药理作用研究进展

彭林佳 刁建新 王琳琳

[摘要] 半夏泻心汤，原方始见于《伤寒杂病论》，为医圣张仲景创立，具有调和肝脾，寒热平调，消痞散结之功效，主治寒热错杂之痞证，被历代医家广泛运用于临床。现代药理学研究提示其具有保护胃黏膜、调节血糖和血脂代谢、抗细胞凋亡、调节肠道菌群及调节神经递质等药理作用。笔者通过对近年国内外有关半夏泻心汤药理作用研究的文献进行综述，总结其现代药理作用，特别是总结其对于肿瘤方面的研究进展，以期对科研工作者的深入研究以及医药工作者的临床工作提供一定的借鉴意义。

[关键词] 半夏泻心汤;药理作用;综述;胃肠道肿瘤

[中图分类号] R289.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）12（c）-0037-04

Research progress on pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction

PENG Linjia   DIAO Jianxin   WANG Linlin

School of Chinese Medicine， Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou   510080， China

[Abstract] Banxia Xiexin Decoction， the original prescription begins in Shanghan Zabing Lun， founded by the medical saint Zhang Zhongjing， has the function of harmonizing liver and spleen， mildly regulating cold and heat， relieving oppression and masses. Its main treatment cold and hot mixed ruffian syndrome and has been widely used in clinical practice by doctors of previous generations. Modern pharmacological studies have shown that it can protect the gastric mucosa， regulate the metabolism of blood glucose and lipid， resist cell apoptosis， regulate the intestinal flora， regulate neurotransmitter and other pharmacological effects. The author reviews the literatures on the pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction at home and abroad in recent years， and summarizes its modern pharmacological effect， especially its research progress on tumor， in order to provide certain reference for the in-depth research of scientific research workers and the clinical work of medical workers.

[Key words] Banxia Xiexin Decoction; Pharmacological effect; Review; Gastrointestinal tumor

半夏瀉心汤，记载于名医张仲景的《伤寒杂病论》[1]中，原文《伤寒论·辨太阳病脉证并治》[1]中记载道：“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤。”方中半夏散结消痞、降逆止呕，为君药;干姜温中散邪，黄芩、黄连苦寒，邪热消痞，为臣药;人参、大枣甘温益气，补脾气，为佐药;甘草调和诸药，为使药。根据现代药理学研究方法，半夏泻心汤含黄酮、生物碱和皂苷等多种有效物质[2]。近年引起较多科研工作者对其进行深入研究，且因对其胃肠道疾病[3]、内分泌疾病等系统疾病疗效显著，得到了广泛临床工作者的认可。笔者查阅近年发表的有关半夏泻心汤药理作用的相关文献，深入分析并总结了其现代药理作用，现综述如下：

1 保护胃肠道黏膜作用

半夏泻心汤对于胃肠道黏膜具有保护作用，作用机制与其调控的信号通路具有多样性有关。刘余等[4]通过建立大鼠应激性胃黏膜损失模型，并使用RT-PCR法检测模型大鼠胃黏膜中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bax-Mrna表达水平，同时使用Western blot法检测其胃黏膜活化的凋亡执行因子半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）表达变化，观察大鼠胃黏膜损伤指数，研究半夏泻心汤对该模型下大鼠胃黏膜的作用。结果提示，半夏泻心汤可显著对抗应激性胃黏膜损伤，其抗损伤发生的机制之一可能是通过上调胃黏膜Bcl-2 mRNA表达，下调活化的caspase-3的表达，从而抑制胃黏膜上皮细胞的过度凋亡，发挥胃黏膜抗应激性损伤的作用。李慧臻等[5]采用改良MNNG+复合法造模胃癌癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）大鼠，检测大鼠黏膜状态与Hp感染状况，实验结果提示半夏泻心汤对PLGC大鼠黏膜病理具有逆转作用，对病情变化有明显的良性作用。刘嘉诚等[6]的研究提示中药半夏泻心汤通过影响PLGC大鼠胃黏膜组织微环境变化的3个关键环节，即PI3K/Akt/mTOR信号通路中的启动子、调控器及效应子，从而影响并阻断PLGC的发生发展。研究显示[7]半夏泻心汤可能通过降低丙二醛（MDA）、MPO和8-氧代黄嘌呤（8-oxoguanine），增加超氧化物歧化酶（SOD）活性和Nrf2表达，从而对硫酸葡聚糖钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的慢性溃疡性结肠炎有明显的保护作用。章金钟[8]、籍玉帆[9]通过临床用药的疗效观察发现，对胃溃疡及慢性胃溃疡采用半夏泻心汤施治能在保证高安全性的前提下提高对疾病的治疗效果，同时降低复发风险，可保障患者的预后，缓解患者的不良情绪。

2 抗胃肠道肿瘤作用

胃肠道肿瘤具有发病率高、恶性程度高等特点。半夏泻心汤主要用于治疗消化系统疾病，但对于抗肿瘤也具有一定的作用，科研工作者也一直在进行相关的实验研究。半夏泻心汤无论是全方还是拆方，都可抑制肿瘤细胞的生长，改变肿瘤细胞形态，其抑制细胞生长可能与干预STAT3转录因子的表达，促进肿瘤细胞的凋亡有关[10-11]。王晓燕等[12]通过建立结肠癌模型大鼠，采用MTT法检测大鼠给予半夏泻心汤后，对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响;采用划痕实验检测大鼠给予半夏泻心汤后，对HT-29细胞转移能力的影响;采用Western blot法检测大鼠给予半夏泻心汤后，对其mTOR、PTEN蛋白表达水平的影响。结果提示，半夏泻心汤具有抑制人结肠癌HT-29细胞增殖和转移的作用，其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。高小玲等[13]通过将半夏泻心汤分成高、中、低浓度组，检测其对胃SGC-7901细胞株细胞凋亡及细胞周期的影响，结果提示半夏泻心汤能够增加SGC-7901细胞在G1期的比例，促进细胞凋亡，其中半夏泻心汤高浓度组优于半夏泻心汤中浓度组（P < 0.05），但半夏泻心汤低浓度组对此没有作用。半夏泻心汤经过调整EGFR、Bcl-2蛋白表达，诱使细胞凋亡，从而使细胞增殖和凋亡平衡恢复，起到逆转PLGC的作用[14]。杨柏林等[15]通过建立胃癌微环境，检测半夏泻心汤含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞的增殖率、细胞周期、原癌基因（c-Myc）和端粒酶逆转录酶（TERT）蛋白表达的影响和采用实时荧光定量PCR检测其对c-Myc和TERT mRNA表达的影响，结果提示半夏泻心汤不同配伍含药血清可抑制胃癌微环境中BMSCs的异常增殖，且半夏泻心汤全方为最佳配伍。

3 调节肠道菌群作用

健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物称为肠道菌群。在人类胃肠道内的细菌可构成一个巨大而复杂的生态系统。一个人，其肠内就有400个以上的菌种。邓天好等[16]采用番泻叶水煎液灌胃模型小鼠，构建脾虚便秘型小鼠，通过观察小鼠的肠道菌群变化及小肠病理切片情况探究半夏泻心汤对脾虚便秘小鼠肠道菌群与肠黏膜的影响。与模型组比较，给予半夏泻心汤的小鼠肠道菌群数量减少，回肠组织的炎症症状改善明显，小肠绒毛完整性恢复，固有层排列十分紧密有序，杯状细胞数量明显恢复，隐窝深度变浅，证实了半夏泻心汤能有效调节脾虚便秘小鼠紊乱的肠道菌群，改善炎症症状，恢复小肠绒毛的完整性，使黏膜隐窝深度变浅。杨旭等[17]的研究显示半夏泻心汤各剂量组均能改善肠道微生态环境，促进益生菌的增殖，减少致病菌水平，调控肠道黏膜免疫应答。

4 降血糖、改善胰岛素抵抗

半夏泻心汤可有效降低糖尿病大鼠血糖，并改善胰岛素抵抗状态。崔维[18]分别于实验前后检测各组大鼠空腹血糖（FPG）和胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数（insulin resistant index，IRI），与模型对照组比较，半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠血糖水平、胰岛素水平与IRI均有不同程度的下降，但以半夏泻心汤高剂量组的改善作用最为显著。故半夏泻心汤对由于胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷引起慢性血糖升高的2型糖尿病（T2DM）有治疗效果。杨维波等[19]通过探究半夏泻心汤对T2DM模型大鼠葡萄糖（FBG）的影响及作用机制发现半夏泻心汤可有效改善T2DM模型大鼠血糖、血脂代谢紊乱，调节肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、脂联素（ADPN）水平，改善胰岛素抵抗（IR）。

5 调节神经递质

神经递质（neurotransmitter）在突触传递中是担当“信使”的特定化学物质，简称递质。半夏泻心汤对于神经递质有一定的调节作用，可为部分中枢神经系统疾病的治疗提供更有效的治疗方法。刘洁等[20-21]在前后两次实验中对偏头痛模型大鼠进行了血液流变学及神经递质的研究，与模型组比较，半夏泻心汤能有效改善NTG致偏头痛模型大鼠行为动物学表现，降低单胺类神经递质NO及其合酶NOS的水平，同时也能升高大鼠血浆中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）的水平，降低5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）水平和大鼠脑干中c-jun基因的表达。潘嘉等[22]通过建立肝郁型模型大鼠，用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测血清和脑海马区环磷酸腺苷（cAMP）及蛋白激酶（PKA）的水平，用ELISA法检测脑组织内DA、NE、5-HT等的含量，用免疫组织化学方法检测脑额叶皮层区DA和脑源性神经因子BNDF的表达，实验结果提示，半夏泻心汤对于上述的各种神经递质均有良性的显著调节作用。

另外，半夏泻心汤能够减轻HP诱导GES-1细胞的损伤[23];抑制巨噬细胞分泌HSP70应激因子，减轻炎症对于胃黏膜上皮细胞的损伤[24];半夏泻心汤的多种成分对于肠易激综合征有一定的改善和调节作用[24]。同时也具有通过调节胰岛素信号、葡萄糖代谢、突触可塑性，改善阿尔茨海默病早期症状等作用[26]。

6 结论与展望

目前在半夏泻心汤的现代药理研究中发现其具有十分广泛的药理作用，且许多药理作用在临床治疗上已取得了确切疗效。其主要对胃肠道疾病如溃疡、肿瘤有效，同时在调控人体内分泌代谢、调节神经递质、改善情緒等方面也有一定作用。在临床，半夏泻心汤作为中药方剂可全方、拆方、加减、配合其他方剂或西药使用，提高临床疗效，延缓、阻断疾病的发生与发展，且其价格实惠、作用广泛、安全性高，值得深入研究及应用。

胃肠道肿瘤种类繁多，目前在临床上治疗多以化疗为主，但化疗不可避免地带来副作用。研究提示，半夏泻心汤不仅能缓解化疗带来的副作用[27]，其对于胃肠道肿瘤本身也有重要的抑制杀伤作用。半夏泻心汤对于胃肠黏膜、胰岛素代谢的机制已相对明确且临床运用广泛，但其对于胃肠道肿瘤的研究与临床应用却相对匮乏。多个临床试验表明半夏泻心汤对于多种胃肠道肿瘤可发挥不同的作用[28-30]，但其具体作用机制仍不明确。故对半夏泻心汤进行在胃肠道方面的研究显得更有价值。希冀在不远的未来，半夏泻心汤在胃肠道肿瘤方面的机制能被阐释得更清晰明确，从而在临床上得到更加广泛的应用，其未来的应用前景定将愈加光明。