多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白水平与糖脂代谢相关性

王 君 刘月合 王春佟

陕西省汉中市3201医院(723000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是临床发病率较高的一种女性生殖功能障碍与代谢异常性疾病[1]。研究显示，PCOS患者的性激素结合球蛋白(SHBG)水平普遍比健康女性更低，SHBG基因为PCOS候选基因，SHBG可能在PCOS发生、发展过程中发挥重要作用[2]。近期有学者指出，SHBG可影响性激素及糖脂代谢水平，可能是2型糖尿病、胰岛素抵抗与代谢综合征发生的危险因素之一[3]。目前，关于PCOS患者临床特征与SHBG水平相关性的研究较少，为了解SHBG水平对PCOS患者血脂代谢及临床特征的影响，本文进行了临床观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院妇科门诊2016年3月—2018年3月就诊的PCOS患者。PCOS诊断参考ESHRE/ASRM制定的鹿特丹标准[4]。纳入标准：符合PCOS诊断标准；年龄18～40岁，且月经来潮至少2年，首次确诊。排除标准：妊娠期；伴有其他雄激素过多疾病者；合并心脑血管疾病者、原发性高血脂血症者；卵巢手术史者；近3个月行激素治疗；患有严重心、肝、肾、肺等脏器疾病者；精神病人。根据SHBG水平分为低SHBG组(SHBG<180mmol/L)、SHBG正常组(SHBG≥180mmol/L)。另选取同期本院体检的健康育龄女性作为对照组，各项体检指标正常，身体状况良好。

1.2 方法

1.2.1仪器与试剂Beckman COULTEER UniCel DxC 800型全自动生化分析仪；西门子ADVIA Centaur XP化学发光全自动免疫分析仪；西门子IMMULIFE 2000型化学发光全自动免疫分析仪。罗氏诊断产品有限公司生产的促卵泡生成素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)，西门子医学诊断产品有限公司生产的雄烯二酮(AND)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、SHBG、胰岛素等检测试剂盒。

1.2.2标本采集纳入对象均在月经周期第3～5d(闭经者采集任意时间)，采集晨起空腹静脉血离心取血清，-80℃保存待检。

1.2.3检测方法①电发光法测定FSH、LH、E2、T、AND、DHEAS、SHBG、游离睾酮指数(FAI)；②全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)；③葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)，放免法测定胰岛素(FINS)计算胰岛素稳态模型指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5，HOMA-IR>2.69认为发生了胰岛素抵抗。

1.3 观察指标

对比观察组各亚组与对照组性激素指标、血脂指标、血糖指标；分析PCOS患者SHBG水平与各项血脂、血糖指标的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

各组对象基本临床指标均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组对象基线资料比较

2.2 性激素指标

FAI、AND、DHEAS水平低SHBG组均高于SHBG正常组(P<0.05)，SHBG正常组与对照组比较无差异(P>0.05)。见表2。

2.3 血脂指标

各组LDL-C水平未见差异(P>0.05)。低SHBG组的TG、TC、ApoB水平均高于SHBG正常组，HDL-C、ApoA水平均低于SHBG正常组(P<0.05)。SHBG正常组与对照组各项血脂指标比较无差异(P>0.05)。见表3。

表2 各组性激素指标比较

表3 各组血脂指标比较

2.4 血糖指标

FPG、FINS、HOMA-IR水平低SHBG组高于SHBG正常组(P<0.05)，SHBG正常组与对照组无差异(P>0.05)。见表4。

表4 各组血糖指标比较

2.5 SHBG与各项指标的相关性

相关性分析显示，PCOS患者的SHBG水平与HDL-C、ApoA有正相关关系，与DHEAS、AND、FAI、FINS、HOMA-IR、ApoB均有负相关关系(P均<0.05)。见表5。

表5 SHBG与各指标的相关性

3 讨论

目前临床尚未完全明确POCS的发病原因，但国内外有不少研究证实PCOS患者存在胰岛素抵抗约占30%以上，由此推测胰岛素抵抗可能是PCOS发生发展的重要病理基础，故近年来相关研究较多[5]。

SHBG水平直接影响人体雌雄激素平衡状态[6]。有文献报道[7]，高胰岛素血症和胰岛素抵抗可降低血中SHBG水平，使游离睾酮水平上升，加重高胰岛素血症，造成体内性激素水平紊乱。国外有研究报道[8]，SHBG与睾酮、DHEAS均有负相关关系。本次研究发现低SHBG组的FAI、AND、DHEAS水平均高于SHBG正常组，PCOS患者的SHBG水平与DHEAS、AND、FAI有负相关关系。这是因为SHBG水平升高，使更多的雌性激素与雄性激素结合，使雄激素DHEAS、AND、FAI水平降低。

近期有研究发现[9]，SHBG与胰岛素水平密切，血中SHBG水平是反映胰岛素水平与胰岛素抵抗程度的生化标志。国内有文献报道[10]，痰湿证PCOS患者的糖代谢异常发生率和HOMA-IR均明显升高，认为血清SHBG水平可作为筛查PCOS患者罹患2型糖尿病发病风险的有效指标。本次研究结果显示，低SHBG组的FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于SHBG正常组， PCOS患者SHBG水平与FINS、HOMA-IR均有负相关关系。与相关文献[11]结论相符，说明SHBG水平变化可影响机体的胰岛素代谢，高水平的SHBG可保护糖代谢，降低2型糖尿病发病风险，反之则会增加2型糖尿病发病风险。

PCOS患者的代谢异常表现类型较多，其中血脂代谢异常较常见。国内有学者发现[12]，高水平的SHBG PCOS患者其TG、LDL、ApoB水平低于SHBG低水平者，且SHBG与HDL和ApoA有正相关关系。提示SHBG与PCOS患者血脂异常有密切联系。本次研究低SHBG组的TG、TC、ApoB水平均高于SHBG正常组，HDL-C、ApoA水平均低于SHBG正常组，PCOS患者SHBG与HDL-C、ApoA有正相关关系，与ApoB有负相关关系。 进一步证实了SHBG降低与PCOS患者血脂代谢紊乱的关系。可能是因为SHBG水平降低，胰岛素抵抗明显，降低了血液中葡萄糖的利用效能而引起血糖升高，使内源性TG合成增多，进而引起TG、LDL-C水平升高；血糖水平上升还会影响载脂蛋白和脂蛋白向HDL转移，从而减少HDL生成。另一方面，SHBG水平降低还会增加肝脏脂肪酶活性，加快对HDL的清除率，进一步降低HDL水平。

综上所述，PCOS患者的SHBG水平与胰岛素抵抗、高密度脂蛋白呈负相关，低水平SHBG患者更易发生血糖、血脂异常，是PCOS患者发生血脂紊乱的一个危险因素。对低水平SHBG PCOS患者，临床应尽早干预，以降低血糖、血脂代谢紊乱发生风险。