2015—2018 年湖南省长沙市城区犬狂犬病免疫效果分析

谭 丹，刘增再，薛 爽，陈 智，唐爱明，宁华杰

（长沙市动物疫病预防控制中心，湖南长沙 410013）

狂犬病（rabies）又称恐水症，是由狂犬病病毒（rabies virus）引起的一种人兽共患急性传染病，一旦发病，病死率几乎达100%，目前尚无有效的治疗手段，有效的疫苗免疫是预防和控制狂犬病最有效的手段，而免疫后抗体水平的高低是评价疫苗免疫效果的重要指标。

湖南省长沙市城区自实施国产狂犬疫病疫苗免费免疫6 年以来[1]，尤其是犬类狂犬病免疫职能下放至各城区管理后，犬类免疫数量逐年上升。为确保免疫效果，长沙市每年有计划地开展狂犬病免疫血清中和抗体检测。本研究连续4 年（2015—2018）对长沙市城区宠物犬进行狂犬病免疫抗体检测，并对免疫抗体合格率影响因素进行分析，旨在为长沙市犬狂犬病预防和疫苗效果评价等提供参考。

1 材料与方法

1.1 对象与抽样

根据各城区宠物医院实际情况，设宠物医院为定点监测点，每年定期抽取犬血清，同时记录血清的背景信息和免疫情况。2015 年定点监测点数量为17 个，2018 年增加到41 个，4 年间共在长沙市6 个区的41 个监测点抽检样品2 137 份（表1）。

表1 2015—2018 年长沙市各区县监测点数量及送检血清数量 单位：个/份

1.2 检测方法

采用法国 SYBIOTICS 犬猫狂犬病抗体检测试剂盒进行血清抗体定量检测，具体操作参照试剂盒说明书进行。根据世界卫生组织（WHO）推荐标准[2]，保护狂犬病病毒感染所需的最低抗体滴度为0.5 IU/mL，如果低于0.5 IU/mL，则没有保护。

1.3 结果判定

当阳性质控OD ≥0.300，并且阴性质控OD ＜阳性质控OD×0.5 时，试验成立。样品OD ≥阳性OD 时，判定为阳性，可认为该血清合格，抗体具体有保护力，反之为阴性。

1.4 统计学分析

检测数据采用SPSS 20.0 及Excel 2007 进行分析处理。

2 结果与分析

2.1 抗体合格情况

长沙市城区整体免疫抗体合格率总体呈上升趋势，由2015 年的50%以下，上升至2017 年、2018 年的70%以上，达到了国际标准[3]。各区定点监测点的狂犬病抗体检测结果（表2）显示：开福区、芙蓉区抗体合格率呈现直线上升趋势，由2015 年的40%以下，上升至2018 年的80%以上；天心区、岳麓区抗体合格率变化不明显，稳定在60%上下，普遍不高；雨花区每年的抗体合格率一直处于全市城区的最高水平，2018 年达到了84.38%。高新区从2017 年开始检测，但因当年的采样量极小，无法反映真实情况；2018 年的合格率为50%，较为偏低。整体来看，开福区、芙蓉区、雨花区免疫合格率较高，天心区、岳麓区、高新区免疫合格率偏低。

表2 2015—2018 年长沙市各城区犬狂犬病抗体合格率统计 单位：%（份）

2.2 抗体合格率影响因素

2.2.1 不同年龄段 对2017 年背景信息详细的669 份血清的检测结果进行比较分析，结果发现，狂犬病抗体合格率为72.39%，基本达到了免疫保护标准，其中6 月龄以下犬的抗体合格率为66.67%，6～12 月龄的抗体合格率为69.23%，1～2岁的为68.61%，2～5 岁的达到83.59%，5 岁以上的降为72.37%。总体来说，5 岁以前，犬抗体合格率随年龄增长同比上升，5 岁以后开始下降。

2.2.2 不同性别 对669 份血清样品的抗体检测结果，按照不同性别分类，发现公犬的抗体合格率为74.67%，母犬合格率为71.43%，将两者进行卡方检验，发现不同性别犬的狂犬病合格率差异不显著（P=0.350，＞0.05），无统计学意义（表3）。

2.2.3 免疫后时间 考虑到狂犬病疫苗免疫后抗体产生增减规律，对669 份血清抗体检测结果，按免疫后采样时间进行分类，结果发现，1 个月内的抗体合格率为69.43%，2～6 个月的为77.59%，半年以上的降为65.44%。卡方检验发现，不同免疫后时间的犬狂犬病抗体合格率差异显著（P=0.022，＜0.05），具有统计学意义（表3）。

2.2.4 免疫次数 对669 份血清抗体检测结果，按照不同免疫次数进行分类整理，发现免疫1 次的抗体合格率最低，为67.06%，免疫2～3 次的为75.19%，免疫4～6 次的最高，为81.54%，7 次以上的下降为72.00%。卡方检验发现，不同免疫次数的犬狂犬病抗体合格率差异显著（P=0.019，＜0.05），具有统计学意义（表3）。

2.2.5 疫苗种类及厂家 为评价不同疫苗的免疫效果，剔除6份免疫国产疫苗的犬血清（基数太小），再根据疫苗的种类和厂家，整理了663 份血清抗体检测结果，发现免疫国产疫苗的抗体合格率为74.47%，免疫进口疫苗的为73.05%，两者相差不大，差异不明显（P=0.700，＞0.05）；同时免疫进口法国B 疫苗的抗体合格率最高，为88.64%，免疫法国A 疫苗、美国A 疫苗及国产A 疫苗的抗体合格率均在70%以上，而免疫荷兰A 疫苗的抗体合格率最低，为63.57%。卡方检验发现，不同疫苗厂家的犬狂犬病抗体合格率差异显著（P=0.018，＜0.05），具有统计学意义（表3）。

3 讨论

据WHO 研究表明，实施对狂犬病易感动物的免疫接种是有效预防狂犬病的基本策略，当易感动物免疫覆盖率达到70%以上时，即可有效抑制狂犬病的传播[3]。而确保免疫覆盖率的先决条件是免疫的有效性，即动物免疫狂犬病疫苗后，只有当狂犬病的抗体滴度≥0.5 IU/mL 时，才能保证动物有抵抗狂犬病病毒侵袭的能力。虽然依据抗体滴度的高低来评价一种疫苗免疫是否成功不是很全面，因为在抗狂犬病病毒感染方面，细胞免疫和体液免疫都起到非常重要的作用[4]，但抗体水平高低在一定程度上反映了免疫效果。

表3 不同因素对免疫抗体合格率的影响

为了解长沙市城区宠物犬狂犬病免疫效果，2015 年至2018 年4 年间，每年在城区设定监测点进行狂犬病抗体水平监测，共检测动物血清样品2 137 份。虽然2015 年和2016 年的免疫效果不是很好，抗体合格率没有达到70%的标准，但2017年后抗体合格率维持在70%以上，并呈上升趋势，说明长沙市城区宠物犬免疫管理措施逐渐完善，犬只的免疫覆盖率和有效率大大提高，已基本形成了抵御狂犬病病毒侵袭的有效屏障。

从6 个区的监测情况看，芙蓉区、雨花区和开福区免疫效果最好，而天心区、岳麓区和高新区免疫抗体合格率偏低，存在一定的感染风险，也说明这些地区在疫苗免疫过程中，可能存在疫苗质量较低、免疫程序不当、免疫操作及样品采集不规范等问题。

本次监测的范围局限于长沙市城区，其结果只能反映城区内宠物犬的狂犬病抗体水平，而对于长沙市周边农村城镇犬只的免疫情况及免疫效果目前仍是空白，下一步需扩大监测范围，加大对农村散养犬只的监测力度。

从不同年龄和免疫次数的抗体检测结果看，两者是相吻合的，犬的狂犬病抗体合格率随犬只年龄和免疫次数增长而提高。1 岁左右的犬只狂犬病抗体合格率低于70%，这可能是因为6 个月以内的犬只有母源抗体保护，同时免疫1 次可能存在免疫失败或者产生抗体滴度不高的现象；2～5 岁抗体合格率达到最高，同时免疫2 次以上的狂犬病抗体合格率明显增高，免疫4～6 次后达到最高（81.54%），说明免疫次数越多，合格率越高。而免疫7 次以上免疫抗体合格率反而降低，这可能是因为犬只年龄偏大后免疫机能下降导致的。从免疫后不同采样时间的检测结果看，免疫后1个月内，犬只抗体合格率最低。这是因为机体只有在21 d 后，才会渐产生较高的抗体[5]，或者部分犬可能存在免疫失败[6]，而免疫2～6 个月后的抗体合格率最高，免疫7 个月之后逐渐降低，这符合免疫抗体的消减规律。因此，建议首免1 个月后，进行加强免疫，以后每年再次加强免疫。本研究发现，国产疫苗和进口疫苗的免疫效果相差不大。虽然本研究中的免疫国产疫苗的样本量太少，会对结果造成一定的影响，但相关文献[7-8]也报道，国产疫苗并不比进口疫苗的免疫效果差。不同厂家疫苗的免疫效果略有差异，大部分厂家的疫苗抗体合格率均能达到70%以上，也有部分国外厂家疫苗效果偏低，所以市民可以根据自身情况，选择合适的疫苗。

4 结论

本研究发现：长沙市城区近几年宠物犬只狂犬病免疫抗体合格率逐年上升，免疫效果较好；城区犬狂犬病免疫合格率与犬年龄、免疫次数、免疫后时间及疫苗厂家有一定关系，而性别、疫苗种类对抗体合格率影响不大。因此，在首次免疫后，需要进行抗体监测，做好犬的加强免疫工作，以保证犬处于较高的免疫保护水平。