β-HCG、PROG、E2及CA125在先兆流产中的临床检测意义

朱云，贾雪梅

(1.南京医科大学附属江苏盛泽医院妇产科；2.南京医科大学附属妇产医院·南京市妇幼保健院妇科，江苏 南京 210000)

先兆流产是孕早期常见病，发病率高且反复发作，60.00%～65.00%患者经保胎治疗可继续妊娠，但仍有部分患者出现难免流产[1]。早期判断先兆流产、预测预后可有效筛查难免流产，避免不必要的保胎治疗，人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(PROG)、雌二醇(E2)是维持妊娠的重要激素，妊娠早期检测血清HCG、PROG、E2水平可有效预防先兆流产、降低卵巢及黄体功能不全导致的流产[2]。糖类抗原-125(CA125) 是诊断卵巢癌的敏感肿瘤标志物。近年来研究发现CA125在早期流产诊断、预测妊娠结局方面具有较高价值[3]。本研究纳入120例先兆流产患者，检测血清β-HCG、PROG、E2、CA125水平，探讨其在先兆流产患者临床诊治中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月至2018年10月在南京医科大学附属江苏盛泽医院妇产科门诊接诊的120例先兆流产孕妇为研究对象，同时选择100例于本院妇产科门诊规律产检的健康孕妇为对照组。两组孕妇年龄、孕周、孕次、产次比较均衡性良好(P>0.05)，具有可比性，见表1。

纳入标准：(1)年龄18～40周岁，妊娠5～12周孕妇；(2)出现阴道流血或血性白带，伴或不伴下腹疼痛；(3)妇科检查子宫大小与孕周相符，宫颈口闭合无妊娠囊排除；(4)B超可见胚胎、胚芽、有或无胎心。排除标准：(1)辅助生育技术妊娠；(2)宫颈机能不全；(3)生殖道畸形或肿瘤；(4)习惯性流产经期接触放射性物质或服用激素类药物者；(5)合并重要脏器功能障碍或衰竭。

表1 两组基线资料的比较

1.2 方法

所有受试者均采集清晨空腹肘静脉血3 mL于干燥试管，室温下放置待血液凝固后取上清液于离心管，3 000 rpm离心10 min，取上清低温保存，24 h内完成检测。雅培ARCHIITECT i2000SR电化学发光微粒子免疫分析仪及仪器配套试剂检测β-hCG、PROG、E2及CA125 水平。

1.3 临床治疗和分组方法

先兆流产者嘱卧床休息，给予黄体酮注射液(40 mg肌肉注射，1次/d)保胎治疗。定期复查B超，观察胚胎发育情况。根据妊娠结局将其分为继续妊娠组和妊娠失败组：保胎治疗后先兆流产临床症状消失，B 超提示胚胎存活，胎儿发育正常为继续妊娠；保胎治疗后阴道出血不止，B 超提示无胚芽及原始心管搏动，难免流产或不全流产为妊娠失败组。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清β-hCG、PROG、E2及CA125 水平比较

观察组患者血清β-hCG、PROG、E2水平均低于对照组，CA125 水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别β-hCG(U/L)PROG(ng/mL)E2(pg/mL)CA125(IU/mL)观察组(n=120)4902.51±253.6124.13±6.59268.24±36.9532.14±8.52对照组(n=120)6421.57±532.5839.25±12.57355.61±68.2518.69±4.33t值27.71011.42912.06514.317P值0.0010.0010.0010.001

2.2 不同妊娠结局先兆流产孕妇血清β-hCG、PROG、E2及CA125 水平比较

120例患者中继续妊娠孕妇89例，妊娠失败31例，继续妊娠组孕妇血清β-hCG、PROG、E2水平高于妊娠失败组，CA125低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别β-hCG(U/L)PROG(ng/mL)E2(pg/mL)CA125(IU/mL)继续妊娠组(n=89)5121.25±116.2526.35±7.59295.12±43.5227.52±6.53妊娠失败组(n=31)4526.15±110.2518.56±4.68221.03±35.1635.61±8.95t值38.8968.94213.7007.736P值0.0010.0010.0010.001

2.3 β-hCG、PROG、E2及CA125对先兆流产的诊断价值

ROC分析显示：β-hCG、PROG诊断先兆流产的曲线下面积(AUC)较高，分别为0.872(95%CI：0.768～0.976，P=0.001)、0.869(95%CI：0.765～0.973，P=0.001)，见图1。β-hCG、PROG、E2及CA125诊断先兆流产的最佳截断值(Cut-off)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值见表4。

表4 β-hCG、PROG、E2及CA125诊断先兆流产的效能

2.4 β-hCG、PROG、E2及CA125对先兆流产妊娠结局的预测价值

ROC分析显示：β-hCG、E2预测先兆流产妊娠结局的效能较高，AUC分别为，0.922(95%CI：0.853～0.991，P=0.001)、0.872(95%CI：0.768～0.977，P=0.001)，见图2。β-hCG、PROG、 E2及CA125预测先兆流产妊娠结局的Cut-off值、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值见表5。

表5 β-hCG、PROG、E2及CA125预测先兆流产妊娠结局效能分析

3 讨论

先兆流产指怀孕28 周前阴道流血，但无妊娠囊娩出，孕妇可伴有或不伴有下腹部疼痛现象[3]。先兆流产的发生与遗传、环境、生活习惯及母体内分泌等多种因素有关。由于高龄孕妇数量、人工流产率、工作压力增加及环境污染加剧，先兆流产发生率逐年递增[4]。预测先兆流产者结局可及时筛查流产风险孕妇，避免过度保胎损害孕妇身体健康，并可提高对先兆流产的早期检出率。

β-hCG是由胎盘绒毛组织合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素。在妊娠期间，随着孕周增加而增加，β-hCG可促进黄体增长，并刺激黄体产生雌激素，维持妊娠，在胚胎植入与胎儿发育过程中均有重要作用[5]。因此，血清β-hCG水平可反映滋养细胞活性、胚胎及孕囊发育情况。先兆流产患者的血清β-hCG明显下降，其水平是诊断先兆流产的特异性指标[6]。PROG是女性体内重要性激素，妊娠8周前由β-hCG 刺激黄体分泌，之后由胚胎产生，具有调节妊娠、月经周期的作用。PROG可影响子宫平滑肌细胞膜通透性，降低细胞内k+浓度，增加Na+浓度升高，松弛子宫肌纤维，降低对外界刺激敏感性和兴奋性，减少子宫收缩，维持受精卵宫内发育。PROG合成或分泌不足时，流产或先兆流产的风险大大增加。因此，血清PROG 浓度是衡量胎盘、黄体功能的重要指标，在预测妊娠结局方面具有重要临床价值[7]。E2主要由卵巢颗粒细胞分泌，妊娠6周后由胎盘分泌，随着孕期延长E2水平不断升高，E2水平对维持黄体功能有重要作用，孕早期E2水平可反应优势卵泡质量及卵巢黄体功能，E2水平下降可导致PROG作用减弱，影响胚胎宫内生长发育。因此，E2可用于预测先兆流产预后，且效能优于PROG[8]。CA125来源于体腔上皮、生殖道黏膜和卵巢，是诊断子宫内膜异位症、子宫内膜癌、卵巢癌的敏感标志物，妊娠期羊水、母体蜕膜和胎儿绒毛膜中也可检测到CA125的大量存在。先兆流产患者蜕膜细胞破坏，滋养细胞与蜕膜细胞分离，出现阴道出血，导致CA125大量释放。CA125水平随着阴道出血增多而增高[9]，CA125水平越高预示着流产风险越大。本研究发现，先兆流产孕妇的血清β-hCG、PROG、E2明显低于正常孕妇，CA125高于正常孕妇，提示β-hCG、PROG、E2、CA125可作为先兆流产的诊断指标。临床多数先兆流产患者就诊时已经出现阴道出血或腹痛症状，延误治疗。如果在先兆流产早期检测到血清β-hCG、PROG、E2、CA125水平变化，可早期发现并早期干预，降低难免流产的发生。本研究ROC分析结果显示：血清β-hCG、PROG诊断先兆流产的效能较高，优于E2和CA125，与项华[10]研究结果一致。这提示血清β-hCG、PROG水平可真实反映胎盘功能以及胎儿宫内发育状况。本研究观察先兆流产患者不同妊娠结局，对比血清β-hCG、PROG、E2、CA125在不同预后患者中的差异，发现继续妊娠者较流产者血清β-hCG、PROG、E2水平偏高，CA125水平偏低，提示血清β-hCG、PROG、E2、CA125可预测先兆流产患者妊娠结局。ROC分析结果显示：β-hCG、PROG、E2、CA125预测先兆流产患者预后均有较高价值，以β-hCG、E2效能最高，提示β-hCG、E2是预测先兆流产预后的可靠指标，对保胎治疗和预后判断均有重要指导意义。临床中对先兆流产孕妇应注重监测β-hCG的变化，同时检测E2、PROG、CA125水平，以做出最佳诊疗方案。

综上，先兆流产患者血清β-hCG、PROG、E2水平较低，CA125水平增高，血清β-hCG、PROG、E2、CA125水平可用于先兆流产诊断、病情检测和预后判断。