二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病的随机对照研究

刘朝阳 张善革

摘要：目的  观察二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病的临床疗效。方法  回顾分析2017年1月～2018年6月在我院接受治疗的108例2型糖尿病患者临床资料，依据治疗方案分为A、B、C组，各36例，A组采用二甲双胍单药治疗，B组采用二甲双胍联合格列吡嗪缓释片治疗，C组采用二甲双胍联合沙格列汀治疗，比较3组治疗总有效率，记录患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平及低血糖发生情况。结果  A组治疗总有效率为97.22%、B组为94.44%、C组为94.44%，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平改善均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B、C组间各指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）; A、C组夜间均未发生低血糖，B组发生4例低血糖，发生率为11.11%，C组肝肾功能异常3例，发生率为8.33%。结论  二甲双胍單药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病均能获得较好的疗效，但联合用药可以发挥协同作用，更好的控制血糖水平，临床可依据患者具体情况选择治疗方案。

关键词：二甲双胍;联合用药;2型糖尿病

中图分类号：R587.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.04.048

文章编号：1006-1959（2019）04-0148-03

Abstract：Objective  To observe the clinical efficacy of metformin monotherapy and different combination regimens in the treatment of type 2 diabetes. Methods  The clinical data of 108 patients with type 2 diabetes who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were retrospectively analyzed. According to the treatment plan， they were divided into groups A， B and C， 36 cases in each group. Group A was treated with metformin monotherapy. Group B was treated with metformin combined with glipizide sustained-release tablets. Group C was treated with metformin combined with saxagliptin. The fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2 h blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels were recorded. The incidence of hypoglycemia was compared and the total effective rate of the three groups was compared. Results  The total effective rate was 97.22% in group A， 94.44% in group B and 94.44% in group C，the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of FPG， 2 hPG and HbA1c decreased，there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The FPG， 2 hPG level and B group FPG level in group C were better than those in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the indexes between groups B and C （P>0.05）. There was no hypoglycemia in group A and group C， and 4 cases of hypoglycemia occurred in group B， the incidence rate was 11.11%. Group C liver and kidney function There were 3 abnormalities， the incidence rate was 8.33%. Conclusion  Metformin monotherapy and different combination regimens can achieve better curative effect on type 2 diabetes， but the combination can play a synergistic role to better control blood sugar levels. The clinical choice can be based on the patient's specific conditions.

Key words：Metformin;Combination therapy;Type 2 diabetes

随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发生率明显上升，严重影响人们的身体健康和生活质量。临床治疗2型糖尿病通常采用二甲双胍，二甲双胍可以加强胰岛素受体的结合，不刺激胰岛素分泌，在降低血糖的同时，减轻患者的体重。血糖控制效果良好，可改善传统降糖药的低血糖风险，在治疗2型糖尿病方面具有显著的效果[1]。随着临床对2型糖尿病的不断研究，发现药物联合治疗2型糖尿病可以获得更理想的治疗效果[2]。为此，本次研究选择我院108例2型糖尿病患者，比较二甲双胍单药与不同联合用药方案治疗的临床疗效，旨在为临床治疗2型糖尿病提供新的方向，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  回顾性分析2017年1月～2018年6月在天津市中医药研究所附属医院治疗的108例2型糖尿病患者临床资料，依据治疗方案分为A、B、C组，各36例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。纳入标准：①符合《2型糖尿病诊断标准》[3];②未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物;③FPG7.0～13.9 mmol/L，HbAlc≥7.0%。排除标准：①合并心、脑、肝、肾严重原发性疾病;②1个月内有糖尿病急性代谢紊乱合并感染者;③对研究藥物过敏者。A组患者男性20例，女性16例;年龄45～69岁，平均年龄（51.23±4.10）岁;病程2～9年，平均病程（6.53±1.13）年。B组男性19例，女性17例;年龄43～72岁，平均年龄（51.0±4.22）岁;病程2～10年，平均病程（6.90±1.30）年。C组男性18例，女性18例;年龄46～70岁，平均年龄（51.10±3.32）岁;病程2～10年，平均病程（6.70±1.21）年。3组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2方法  A组给予二甲双胍（Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20080142， 0.5g/片）治疗，2次/d，0.5 g/次。B组二甲双胍联合格列吡嗪缓释片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H10970356，5 mg/片）治疗，1次/d，5 mg/次。C组采用二甲双胍联合沙格列汀（Bristol-MyersSquibbCompanyB，国药准字H20110252，2.5 mg/片）治疗，1次/d，5 mg/次。3组均连续治疗3个月。

1.3观察指标  观察3组治疗总有效率、治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平变化情况及低血糖发生情况[4]。取晨起空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用便携式全自动生化分析仪测定，血糖采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒为上海超研生物科技有限公司，生产批号：20160010。HbA1c采用发光免疫法，试剂盒为江苏恒大有限公司生产，国药准字H20130911，批号20151001）。

1.4疗效评定标准  ①显效：HbA1c<6%，FPG<6.1 mmol/L，2 hPG<7.2 mmol/L;②有效：HbA1c 6%～7%，FPG6.1～7.4 mmol/L，2 hPG7.2～8.4 mmol/L;③无效：HbA1c>7%，FPG>7.4 mmol/L，2 hPG>8.4 mmol/L。总有效率=（显效+有效）/总例数 100%[5]。

1.5统计学方法  数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t，检验，计数资料采用%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组治疗总有效率比较  A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2各组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比较  治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平改善均优于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B、C组间各指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3各组治疗和观察期间低血糖发生情况  在治疗和观察期间A、C组夜间均未发生低血糖，B组发生4例低血糖，发生率为11.11%，C组肝肾功能异常3例，发生率为8.33%。

3讨论

2型糖尿病治疗的原则是通过刺激胰岛素，实现控制血糖水平的治疗目标。目前临床治疗2型糖尿病的药物较多，其中二甲双胍能有效的提高胰岛素敏感性，减少肝脏葡萄糖的产生，有效控制血糖水平。需要注意的是控制血糖的同时会延长胃排空时间，应预防低血糖的发生。但是因二甲双胍药物在患者体内的半衰期不长，通常只有1～4 h，多次服用会导致血药浓度增加产生不良反应。沙格列汀是DPP-4抑制剂，属于新型降糖药物，在刺激胰岛素分泌的基础上，会增加胰岛素的生物合成，且会抑制餐后胰岛血糖素分泌，增加外周细胞对葡萄糖的摄取。同时还会提高胰岛素敏感性。沙格列汀通过在体内的快速降解失活，调节血糖水平[6]。

本文研究结果显示，A组治疗总有效率97.22%、B组94.44%、C组94.44%，由此表明，二甲双胍单药与不同联合用药治疗2型糖尿病疗效基本相同。治疗后3组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前改善（P<0.05），C组FPG、2 hPG水平以及B组FPG水平降低均优于A组P<0.05），B、C组间各指标基本一致（P>0.05）。表明沙格列汀可以降低2型糖尿病患者FPG、2hpG以及HbAlc水平，与A组对比，降低较为显著，但与B组对比，各指标差异无明显统计学意义（P>0.05）。本文研究结果与黄依等学者的研究结果基本一致，都提示二甲双胍联用沙格列汀治疗2型糖尿病可以更好的发挥降低血糖水平，且低血糖发生率低[7]。所以，联合用药方案治疗2型糖尿病，药物可互相促进、补充，发挥良好的治疗效果。

总之，二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病疗效基本一致，但是临床采用联合用药方案可以更好的降低血糖水平。因为本文研究样本数量有限，B组和C组低血糖发生情况还需要进一步的深入研究。

参考文献：

[1]姚璐，田国祥，武云涛，等.二甲双胍分别联合利拉鲁肽及甘精胰岛素治疗2 型糖尿病的临床观察[J].中国询证心血管医学杂志，2015，7（17）：100-102.

[2]谭敏琪.治疗2型糖尿病患者摄取治疗中应用二甲双胍的效果分析[J].今日药学，2015，8（3）：40-41.

[3]吴曼，马建丽，王喆，等.那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全型的系统评价[J].中国药物应用与监制，2015，12（1）：5-8.

[4]邓清义.二甲双胍治疗老年糖尿病患者的疗效观察[J].中国国现代药物应用，2014，8（10）：23-24.

[5]田少雄，陈均忠.二甲双胍不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的成本-效果分析[J].海峡药学，2014，25（11）：194-196.

[6]于海英，刘畅，王福青，等.两种联合用药方案治疗2 型糖尿病的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31（15）：2864-2865.

[7]黄依，尤志华，裴泂，等.二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2 型糖尿病的随机对照研究[J].实用临床医药杂志，2013，17（17）：87-88.

收稿日期：2018-11-19;修回日期：2018-12-14

编辑/王朵梅