乳膏剂的制备及工艺研究

【摘 要】本项研究通过“新生皂法”制备水包油（O/W）型乳膏剂，并通过正交设计对处方中影响乳膏成型性的因素进行了筛选，以期得到性质稳定、肤感良好的制剂。以外观均一性、涂布延展性、离心稳定性、以及耐寒耐热稳定性的综合评分作为考察指标，对油相/水相比例、单硬脂酸甘油酯的用量以及三乙醇胺的用量进行正交设计以筛选出乳膏剂的最优处方。优选处方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及单硬脂酸甘油酯的用量分别为40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制備得到的水包油（O/W）型乳膏剂稳定性良好，为后期进一步应用奠定了基础。

【关键词】乳膏剂;正交设计;处方筛选

1 引言

1.1 乳膏剂的性质

软膏剂、乳膏剂是局部应用的半固体制剂，能够起到润滑皮肤、保护创面和局部治疗的作用，某些乳膏剂中的药物透皮吸收后，也能产生全身治疗的效果。理想的乳膏剂应该是细腻、均匀、稳定并且有适宜的粘着性、涂展性和粘稠度。涂在皮肤上应不溶化、无刺激性，不会对皮肤正常生理功能造成较大影响。

1.2 乳膏剂的制作原理

本实验采用新生皂法制备乳膏剂。新生皂法是指将植物油与含碱的水相分别加热到一定的温度，混合搅拌从而发生皂化反应，生成的肥皂类可以作为乳化剂降低油水两相的界面张力而制得稳定的乳剂。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、三乙醇胺等，在70℃以上或震摇会发生皂化反应。

2 实验部分

2.1 乳膏剂的处方设计

在本实验中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作为复合油相，通过加入三乙醇胺与油相中的硬脂酸发生皂化反应而发挥乳化作用，并且选择了单硬脂酸甘油酯作为辅助乳化剂，发挥稳定乳膏剂的作用。

2.2 正交设计试验

前期单因素研究实验发现油相比例、三乙醇胺以及单硬脂酸甘油酯的加入量对于乳膏剂的成型性影响较大，油相/水相比例选择4：6、3：7、2：8三个比例;单硬脂酸甘油酯选择0.5%、1%、1.5%三个用量;三乙醇胺选择选择0.5%、1%、1.5%三个用量。通过三因素三水平（L9，34）的正交设计，对上述三因素进行筛选。

2.3 乳膏剂的制备

2.3.1 油相的制备

按照羊毛脂：凡士林：硬脂酸=3：3：4（w/w）的比例，在电子天平上称取羊毛脂3.24g，凡士林3.24g，硬脂酸4.32g，置于250mL烧杯中，调节水浴锅温度至80℃，水浴加热，不断搅拌混合物，使其熔化，继续保温，作为油相。

2.3.2 空白基质的制备

①按照表1，称取各处方中的辅料。（各处方中，乳膏剂的总质量为10g，其余质量用蒸馏水补足）

②水相：称取处方量的三乙醇胺，蒸馏水，搅拌均匀，80℃水浴锅中加热，持续保温。

③油相：称取处方量中的复合油相以及单硬脂酸甘油酯，搅拌均匀，80℃水浴锅中加热，持续保温。

④油水混合：在不断搅拌的状态下，将恒温的水相加入到恒温的油相中，然后从水浴锅中拿出，持续搅拌至其冷却，直至成乳膏状。

2.4 处方筛选考察指标

本实验以外观均一性、离心稳定性、涂布延展性以及耐寒耐热稳定性作为成型性的考察指标，具体考察方法如下：

①外观均一性：取适量样品，目检外观是否色泽均匀、静置是否出现分层，记录目检结果并按照表2评分。

②离心稳定性试验：取约0.2g乳膏剂，置于离心管中以12000r/min，离心15min，观察有无分层以及破乳现象，之后进行评分。

③涂布延展性：取适量样品，涂布在滤纸上，观察是否会产生颗粒等现象，记录结果并评分。

④耐寒耐热试验：将约2g的乳膏剂分别放置在50℃与-24℃的恒温箱中，分别放置6h与24h后，观察色泽、有无霉变及油水分离现象。

3 结果与讨论

3.1 正交设计结果

利用正交软件进行正交分析，直观分析表如表3所示，极差大小与该因素对实验的影响大小成正比，因此影响乳膏剂成型性因素的排列顺序为：三乙醇胺﹥单硬脂酸甘油酯﹥油相/水相比例。根据对均值结果的分析我们可以确定最优实验条件为A1B3C3，即油相/水相比例为40%（w/w），单硬脂酸甘油酯用量为1.5%（w/w），三乙醇胺的用量为1.5%（w/w）。

3.2 乳膏剂基质制备结果

按照既定的实验方法，以最优实验条件为A1B3C3制备乳膏剂时，制备的乳膏剂为纯白色乳膏，颜色均匀，性质稳定，放置一段时间后也不会发生油相水相分离的现象，符合乳膏剂的基本要求;外观均一性、离心稳定性、涂布延展性以及耐寒耐热稳定性实验测试结果也均符合要求。因此，利用此种方法制备乳膏剂是可行的。

（通讯作者：刘黎瑶）

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