复方麝香注射液联合高压氧治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清血小板第4因子、血小板α颗粒膜糖蛋白、β-血小板球蛋白水平的影响

辛蓓玮，顾伟鹰，时扣荣，刘娟，侯晓丽

急性脑梗死是一种常见神经系统疾病，具有复发率高、致残率高和病死率高等特点，其主要是因脑组织局部缺血导致脑功能损伤，若不及时治疗则会给患者及其家庭带来严重不良后果和经济负担［1］。脑梗死的发病机制与血小板聚集具有明显相关性［2］，血小板第4因子（PF4）、血小板α颗粒膜糖蛋白（CD62P）、β-血小板球蛋白（β-TG）与血小板功能相关，也是脑梗死的监测指标［3］。目前，临床治疗急性脑梗死的主要方式为常规药物和康复治疗，但经过长期临床实践发现这两种方式的治疗效果均不理想。高压氧能够提高脑局部组织的血氧浓度，缓解脑组织的缺血缺氧，进而恢复脑功能。传统中医药治疗急性脑梗死也具有明显疗效，且研究表明，复方麝香注射液对脑梗死具有较好临床效果［4］。本研究旨在观察复方麝香注射液联合高压氧治疗急性脑梗死的临床疗效，并探讨其对血清PF4、CD62P和β-TG水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017—2018年上海中医药大学附属上海市第七人民医院收治的急性脑梗死患者112例，均符合急性脑梗死的诊断标准［5］，并经颅脑CT和磁共振成像（MRI）检查确诊。排除标准：合并脑出血及免疫系统、感染性疾病者；需要手术治疗的大面积脑梗死者；合并恶性肿瘤者；伴有心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；有精神疾病及智力障碍者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组56例。对照组患者中男36例，女20例；年龄42～79岁，平均年龄（54.2±7.3）岁；合并症：糖尿病13例，高血压38例。观察组患者中男38例，女18例；年龄42～79岁，平均年龄（53.7±6.2）岁；合并症：糖尿病15例，高血压41例。两组患者性别（χ2=0.040）、年龄（t=0.391）、糖尿病发生率（χ2=0.048）和高血压发生率（χ2=0.172）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经上海中医药大学附属上海市第七人民医院医学伦理委员会审核通过，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗，包括入院后予以心电监护、吸氧、康复及药物（包括尼莫地平、胞磷胆碱、维生素及抗血小板聚集、改善微循环、营养神经、调节血脂药物等）治疗，对糖尿病患者控制血糖，对高血压患者予以降压。观察组患者在对照组基础上给予复方麝香注射液（吉林省集安益盛药业股份有限公司生产，生产批号：20170356）30 mg+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d；给予高压氧治疗，具体如下：患者在高压氧舱（多人氧舱）中，压力设置为0.12 kPa，加压处理20 min，后指导患者正确吸氧30 min，休息5 min，再吸氧30 min，1次/d，每10 d休息1 d，两组患者共治疗30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 临床症状和体征基本消失，肢体活动基本恢复正常，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低≥90%为痊愈；临床症状和体征明显减轻，NIHSS评分降低46%～89%为显效；临床症状和体征有所减轻，NIHSS评分降低在18%～45%为有效；未达到上述标准为无效。

1.3.2 认知功能及生活能力 分别于治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［6］、简易智力状态检查量表（MMSE）［7］、Barthel指数［8］评价两组患者的认知功能和生活能力，其中MoCA包括命名、记忆、注意力、抽象力、定向力、语言和视空间7个维度，总分30分，分数越高提示认知功能越好；MMSE共有7个维度，11个条目和30个问题，满分30分，分数越高提示认知功能越好；Barthel指数包含13个条目，满分100分，分数越高提示生活能力越高。

1.3.3 大脑中动脉血流动力学指标 分别于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者双侧大脑中动脉的血流动力学指标，记录收缩期峰值流速（PSV）、血流速度（Vm）、搏动指数（PI）和阻力指数（RI）。

1.3.4 血清PF4、CD62P和β-TG水平 分别于治疗前和治疗后6个月抽取两组患者空腹肘静脉血5 ml，室温静置20 min，3 000 r/min离心10 min（离心半径15 cm），留取血清并置于-80 ℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测血清PF4、CD62P和β-TG水平，试剂盒购自上海基免实业有限公司，严格按照说明书进行操作，其主要检测步骤如下：将生物素标记二抗和酶标试剂加入标准品和样品，反应60 min，温度37 ℃，洗板后再加入显色液AB反应10 min，温度37 ℃，再加入终止液，在15 min内检测吸收密度值；通过Elecsys软件定标曲线计算血清PF4、CD62P和β-TG水平。

1.3.5 血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原 分别于治疗前和治疗后6个月抽取两组患者血液，采用MVIS-2030全自动血液流变分析仪（重庆天海医疗设备有限公司生产）检测血液黏度、血浆黏度和红细胞比容；采用强生VITROS-350全自动干式生化分析仪（美国强生公司生产）检测纤维蛋白原水平。

1.3.6 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，年龄、MoCA评分、MMSE评分、Barthel指数评分、PSV、Vm、PI、RI、PF4、CD62P、β-TG、血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原属计量资料并符合正态分布，以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；性别、合并症属计数资料，采用χ2检验；临床疗效属等级资料，采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=23.343，P＜0.01，见表1）。

表1 两组患者临床疗效比较（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分比较 两组患者治疗后MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MoCA score，MMSE score and Barthel index score between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MoCA score，MMSE score and Barthel index score between the two groups before and after treatment

注：MoCA=蒙特利尔认知评估量表，MMSE=简易智力状态检查量表；与治疗前比较，aP＜0.05

MoCA评分 MMSE评分 Barthel指数评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 21.09±1.72 23.42±1.68a 20.31±1.68 23.15±1.59a 41.68±5.72 53.28±6.38a观察组 56 21.34±1.65 25.19±1.57a 20.16±1.76 25.68±1.67a 41.09±5.19 59.64±6.17a t值 0.785 5.760 0.461 8.211 0.572 5.362 P 值 0.434 ＜0.01 0.646 ＜0.01 0.569 ＜0.01组别 例数

2.3 两组患者治疗前后大脑中动脉血流动力学指标比较两组患者治疗前大脑中动脉PSV、Vm、PI和RI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者大脑中动脉PSV、Vm快于对照组，PI高于对照组，RI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者大脑中动脉PSV、Vm快于治疗前，PI高于治疗前，RI低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 两组患者治疗前和治疗后6个月血清PF4、CD62P和β-TG水平比较 两组患者治疗前血清PF4、CD62P和β-TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后6个月血清PF4、CD62P和β-TG水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后6个月两组患者血清PF4、CD62P和β-TG水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.5 两组患者治疗前和治疗后6个月血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原比较 两组患者治疗前血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月观察组患者血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原低于对照组及治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.6 不良反应 两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

目前，脑梗死的治疗主要以内科基础治疗为主，包括抗凝、营养神经、调节血脂、康复治疗、高压氧和中医中药等，其中高压氧和中医中药近年来受到较高关注［9-10］。有研究表明，急性脑梗死患者越早进行高压氧治疗则神经功能损伤越小，疗效也越确切［11］，分析原因可能是高压氧提高病变区域氧的供应量，促进细胞功能恢复，提高细胞能量的供应，同时有效控制脑组织病变区域的面积，加速脑组织区域纤维细胞分裂，有助于微血管和新生血管的形成，促进脑组织修复，最终达到减轻脑组织损伤的目的。

表3 两组患者治疗前后大脑中动脉血流动力学指标比较（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic index of middle cerebral artery between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后大脑中动脉血流动力学指标比较（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic index of middle cerebral artery between the two groups before and after treatment

注：PSV=收缩期峰值流速，Vm=血流速度，PI=搏动指数，RI=阻力指数；与治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 PSV（cm/s） Vm（cm/s） PI RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 65.72±9.46 88.46±9.76a 42.11±8.17 48.95±8.46a 0.78±0.21 0.89±0.18a 0.96±0.19 0.81±0.21a观察组 56 65.16±8.61 74.49±9.34a 41.68±7.62 56.34±7.36a 0.76±0.16 1.03±0.19a 0.98±0.24 0.67±0.18a t值 0.328 7.739 0.288 4.932 0.567 4.003 0.489 3.788 P值 0.743 ＜0.01 0.774 ＜0.01 0.572 ＜0.01 0.626 ＜0.01

表4 两组患者治疗前和治疗后6个月血清PF4、CD62P和β-TG水平比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of serum levels of PF4，CD62P and β-TG between the two groups before treatment and 6 months after treatment

表4 两组患者治疗前和治疗后6个月血清PF4、CD62P和β-TG水平比较（±s，μg/L）Table 4 Comparison of serum levels of PF4，CD62P and β-TG between the two groups before treatment and 6 months after treatment

注：PF4=血小板第4因子，CD62P=血小板α颗粒膜糖蛋白，β-TG=β-血小板球蛋白；与治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 PF4 CD62P β-TG治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 56 19.16±5.17 9.27±2.65a 351.75±61.45 278.37±45.19a 53.67±8.67 42.28±5.68a观察组 56 19.42±4.36 7.16±2.38a 346.49±54.38 254.64±46.67a 53.19±7.61 37.64±6.49a t值 0.288 4.433 0.480 2.734 0.311 4.026 P 值 0.774 ＜0.01 0.632 0.007 0.756 ＜0.01

表5 两组患者治疗前和治疗后6个月血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原比较（±s）Table 5 Comparison of blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and fibrinogen between the two groups before treatment and 6 months after treatment

表5 两组患者治疗前和治疗后6个月血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原比较（±s）Table 5 Comparison of blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit and fibrinogen between the two groups before treatment and 6 months after treatment

注：与治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 血液黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 红细胞比容（%） 纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 56 5.86±1.18 5.22±1.27 3.89±1.58 3.75±1.39 1.67±0.73 1.51±0.54 5.59±1.29 4.92±1.13观察组 56 5.92±1.26 4.35±1.38a 3.82±1.67 2.66±1.14a 1.62±0.76 1.23±0.43a 5.68±1.38 4.46±1.08a t值 0.260 3.471 0.228 4.537 0.355 3.035 0.357 2.681 P值 0.795 0.001 0.820 ＜0.01 0.723 0.003 0.722 0.009

急性脑梗死在中医中属“中风”范畴，在急性期主要以邪实为主，表现为邪闭经络，治疗主要为开通经络。复方麝香注射液由郁金、石菖蒲、藿香、麝香、薄荷脑、冰片等组成，其中麝香对中枢神经系统具有双向调节作用；郁金的现代药理学作用主要为保肝、利胆、降脂、抑制中枢并抗自由基；藿香具有抗炎、抗病毒、助消化等作用；冰片具有清热解毒、生肌之功效，现在药理学认为其具有抗炎、止痛、抗病毒、保护心脑和双向调节神经系统等作用［12-14］，故复方麝香注射液具有开窍醒脑、安神醒脑、活血通经和消肿止痛等功效。

本研究采用复方麝香注射液联合高压氧治疗急性脑梗死结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组；治疗后观察组患者MoCA评分、MMSE评分和Barthel指数评分高于对照组，大脑中动脉PSV、VM快于对照组，PI高于对照组，RI低于对照组；治疗后6个月观察组患者血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原低于对照组及治疗前，提示复方麝香注射液联合高压氧治疗急性脑梗死患者的疗效确切，可有效提高患者认知功能、生活能力，改善患者大脑中动脉血流动力学，降低血栓形成。

β-TG是血小板上的一种糖蛋白，主要存在于α颗粒内，脑缺血后容易出现脱颗粒，导致β-TG释放到血小板外，且β-TG水平是反映血小板活性的指标。PF4是血小板α颗粒内分泌的一种特异性蛋白质，在炎症和凝血过程中具有重要作用，其具有强烈的趋化作用，可作用于中性粒细胞、削弱凝血酶的灭活作用［15］。在急性脑梗死患者中，血小板活化加速可导致血小板α颗粒内的PF4和β-TG大量释放，进一步加速血管堵塞，加剧神经元缺血缺氧。因此寻找有效方案降低血清PF4和β-TG水平，以减弱血小板活化程度，减少血管内血栓形成，从而改善脑梗死患者神经功能。本研究结果显示，观察组患者治疗后6个月血清PF4、β-TG水平低于对照组，提示复方麝香注射液联合高压氧可有效降低急性脑梗死患者血清PF4、β-TG水平，从而改善患者血小板活性，达到改善脑梗死局部血液供应、修复缺损神经等作用［16］。CD62P主要存在于α颗粒内膜上，但血小板激活后其可从α颗粒内膜上释放入血液，并激活血小板、中性粒细胞和内皮细胞的黏附功能，故血清CD62P水平是血小板和血栓形成的直接生物学标志物［17］。CD62P参与动脉粥样硬化形成，可导致斑块稳定性下降和斑块破裂，并与急性脑梗死的梗死面积、范围、神经功能损伤程度有关［18］。本研究结果显示，观察组患者治疗后6个月血清CD62P水平低于对照组，提示复方麝香注射液联合高压氧可有效降低急性脑梗死患者血清CD62P水平，进而有效稳定血小板功能及动脉粥样硬化斑块。

综上所述，复方麝香注射液联合高压氧治疗急性脑梗死的疗效确切，可有效提高患者认知功能及生活能力，改善患者大脑中动脉血流动力学，降低患者血栓形成风险及血清PF4、CD62P和β-TG水平，值得临床推广应用；但本研究样本量较小、观察时间较短，结果结论仍有待扩大样本量、延长随访时间、联合多中心等进一步研究证实。