非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑临床疗效评价

熊瑛 陈婷 孙文文 吴波

[摘要]目的：分析非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的效果。方法：选取笔者医院收治的黄褐斑患者76例，随机分为对照组和观察组，两组患者均予以氨甲环酸口服治疗，观察组在此基础上加用非剥脱性点阵激光进行治疗。比较两组患者总有效率，症状积分、黄褐斑面积及严重程度评分（MASI）、整体评价评分（PGA）。结果：观察组患者总有效率为81.58%，明显高于对照组（60.53%），差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗4周后、12周后的症状积分、MASI评分均降低，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗12周后的PGA评分均高于治疗4周后，且差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后、12周后两组患者PGA评分组间比较无统计学差异（P>0.05）。结论：非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑可更加有效改善患者临床症状，提高治疗有效率。

[关键词]非剥脱性点阵激光;氨甲环酸;黄褐斑;MASI;PGA

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）09-0024-03

黄褐斑也被称为“肝斑”，是一种发生于面部的色素沉积性皮肤疾病，常表现为皮肤黄褐色或深褐色色素斑块，对称分布于颧颊部[1]。氨甲环酸是一种凝血酶，具有抑制黑色素生成的作用，可用于黄褐斑患者的药物治疗[2]。而非剥脱性点阵激光是一种物理治疗方式，利用均匀激光光束对色素细胞进行破坏，从而减少色素的沉积，治疗患者面部色素斑块[3]。目前非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的研究中缺乏对患者治疗期间症状变化的比较和利用多种评分对患者治疗效果进行评价观察，因此本次研究设立对照组和观察组，两组均予以氨甲环酸口服治疗，观察组在此基础上加用非剥脱性点阵激光治疗，通过比较两组患者治疗总有效率，综合分析治疗期间症状积分、黄褐斑面积及严重程度评分（MASI）、整体评价评分（PGA）的水平变化，探究其对黄褐斑的治疗效果。

1  资料和方法

1.1 一般资料：本研究获得笔者医院伦理委员会批准后，选取笔者医院皮肤科2017年6月-2018年6月收治的黄褐斑患者76例，随机分为对照组和观察组，每组38例。其中对照组男8例，女30例;年龄25～56岁，平均年龄（40.12±8.89）岁;病程1～20年，平均病程（9.76±3.63）年;真皮型12例，表皮型13例，混合型13例。观察组男7例，女31例;年龄23～58岁，平均年龄（40.69±8.76）岁;病程1～18年，平均病程（9.34±3.89）年;真皮型14例，表皮型12例，混合型12例。两组患者性别、年龄、病程、黄褐斑分型等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合黄褐斑诊断标准[4];②无心脑血管、肝肾疾病者;③无凝血功能异常者;④患者及家属同意参加此次研究，并签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准：①近期服用光敏性药物或患光敏性疾病者;②对氨甲环酸过敏者;③因某些原因中途退出研究或放弃治疗者。

1.3 方法：治疗前，先对患者进行凝血功能的检查，確定所有患者凝血功能无异常后，予以口服氨甲环酸片（生产厂家：CMIC CMO CO，LTD. Shizuoka Plant（日本），国药准字：H20160282，规格：0.5g×100片/盒）进行治疗，0.5g/d，分2次服用，治疗过程中对患者凝血功能进行监测，根据年龄和症状适当增减用量，疗程3个月。观察组在此基础上，进行非剥脱性点阵激光术，温水清洁患处后涂抹5%复方利多卡因软膏（生产厂家：同方药业集团有限公司，国药准字：H20063466，规格：10g/支），并用塑封膜覆盖，等待60min后，采用德国欧洲之星公司提供的QMAX 1 064nm点阵激光仪，输出光斑头直径为10mm，能量密度为40～55J/cm2，术后冰敷患处，嘱患者治疗期间注意防晒。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：采用《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[5]评定治疗效果：肉眼可见色素斑颜色基本消失，消退面积在90%以上为痊愈;肉眼可见色素斑颜色明显变淡，消退面积60%以上为显效;肉眼可见色素斑颜色变淡，消退面积30%以上为有效;肉眼可见色素斑颜色无变化，消退面积在30%以下为无效，总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4.2 症状评分：参考2003年中国中西医结合学会拟定标准[6]，对患者皮肤颜色和皮损面积两个方面进行评分，每方面0～4分，程度越严重评分越高，症状积分=颜色评分+面积评分。

1.4.3 MASI评分：将患者面部分为4个部分（前额，右颧，左颧，颏部），分别对4个部位色素斑的颜色深度、均一性及面积占比进行评分，总分0～16分，分数越高，说明病情越严重。

1.4.4 PGA评分：密切关注患者治疗后色素斑块的颜色和面积的变化情况，并根据患者斑块消退情况进行评分（0～6分），消退速度越快评分越高。

1.5 统计学分析：采用SAS 9.1进行数据分析。症状评分、MASI评分和医生主观评价采用（x?±s）表示，不同时间点下测量值比较采用配对t检验，观察组与对照组之间的比较采用t检验。有效率比较采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：两组患者治疗后，观察组的总有效率为81.58%，对照组的总有效率为60.53%，经卡方检验，观察组的总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.09，P=0.04），见表1。

2.2 症状评分比较：治疗前，两组症状评分差异无统计学意义（P>0.05），但治疗4周和12周后，观察组的症状评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，治疗4周和12周的症状评分均低于治疗前，且治疗4周后的症状评分最低，12周后症状评分略有上升，见表2。

2.3 MASI评分比较：治疗前，两组MASI评分差异无统计学意义（P>0.05），但治疗4周和12周后，观察组的MASI评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，治疗4周和12周的MASI评分均低于治疗前，且治疗12周后MASI评分最低，见表3。

2.4 PGA评分比较：两组患者治疗12周后的PGA评分均高于治疗4周后（P<0.05）;治疗后两组组间PGA评分差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

黄褐斑致病因素包括遗传、紫外线照射、激素等，具有顽固、易复发的特点[7]。非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑可以有效抑制色素细胞的活性，减少色素的沉积，从而改善患者症状，能一定程度抑制患者症状的反复。本次研究发现治疗后观察组总有效率为81.58%，对照组为60.53%，观察组明显高于对照组，且差异具有统计学意义。黄褐斑患者表现为黑素细胞亢进，皮肤表皮的黑色素增多[8]，而氨甲环酸是一种化学结构与酪氨酸相似的药物，可以减少酪氨酸与酪氨酸酶的结合，抑制黑素细胞产生黑色素，从而有效改善患者皮肤症状[9]。非剥脱性点阵激光通过均匀的激光光束，对皮肤色素颗粒进行爆破，祛除皮肤色素[10]，并且该术对皮肤产生的热损伤可启动皮肤组织愈合机制，刺激新胶原及表皮细胞的形成，促进患者皮肤创口的愈合[11]。因此观察组患者使用非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑能够提高总有效率。

对于黄褐斑的治疗，主要是消退患者皮肤色素斑块的颜色和面积，本次研究发现治疗4周后、12周后两组患者症状评分、MSAI评分均降低，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义。有研究发现紫外线照射能够刺激纤维蛋白溶酶原与角质细胞结合[12]，刺激酪氨酸酶的活性，导致黑素细胞的细胞周长和面积增加，引起黑色素大量释放，患者色素斑块颜色加深，面积增大[13]。而氨甲环酸能够抑制纤维蛋白酶原对细胞的影响，从而抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑色素的生成和分泌，减少色素斑块的面积，变淡斑块颜色，以降低症状评分和MASI评分[14]。点阵激光术通过破坏黑素颗粒和黑素小体，以达到减少黑色素的形成，使色素斑块颜色变淡，面积减小[15]，且非剥脱性点阵激光的治疗方向集中，可以降低激光对患者角质层和正常细胞的伤害，减少术后炎症导致的皮肤红斑、瘢痕等，从而降低患者症状评分、MASI评分[16]。黄褐斑具有的易复发特点导致患者在治疗期间症状评分及MASI评分有一定回升，但观察组术后配合使用氨甲环酸有效抑制黑素细胞的活性，降低黑色素的产生和沉积[17]，有效改善黄褐斑患者术后复发情况，缓解症状评分的升高，降低MASI评分。

本次研究发现两组患者治疗12周后的PGA评分均高于治疗4周后，且差异具有统计学意义，但两组间无差异。PGA评分是对患者治疗后症状改善情况进行评价，氨甲环酸通过抑制黑色素的生成从而改善色素斑块面积和颜色。观察组在使用氨甲环酸的基础上，加用非剥脱性点阵激光治疗，增加对黑素细胞的抑制作用，促进创口的修复，减少了后遗症的发生，值得临床推广应用[18]。

综上所述，非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑可以有效改善患者临床症状，提高治疗有效率，且对患者症状消退速度无明显影响。

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[收稿日期]2019-01-30

本文引用格式：熊瑛，陈婷，孙文文，等.非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑临床疗效评价[J].中国美容医学，2019，28（9）：24-27.