复元醒脑汤对缺血性脑卒中恢复期患者凝血指标及远期预后的影响

陈记敏，李连泰，孙艳红

(1.承德县中医院 a.内科，b.康复科，河北 承德 067400； 2.承德医学院附属医院骨伤科，河北 承德 067000)

调查发现，每年死于脑卒中患者高达700万人，脑卒中已成为全球致死率第二位的疾病[1]。我国脑卒中发病率高于欧美地区，我国每年脑卒中患者超过280万人，其中发病率较高的是脑血管疾病，尤其在70岁以上人群发病率更高[2]。在急性脑梗死患者的超急性期采取合适的治疗措施可以达到很好的治疗效果，但受到我国基层医疗条件限制，同时患者对急性脑卒中疾病缺乏认知，导致1/3以上的急性缺血性脑卒中患者就诊时经过治疗完全康复的可能性极低。因此，通过药物改善患者血液黏稠程度，进一步增大患者脑部供血量，是治疗此类疾病的主要方法[3]。缺血性脑卒中属于中医“中风”范畴，临床表现为口舌歪斜、感觉减退、半身不遂等。研究表明，缺血性脑卒中患者存在脑部细胞的氧化应激损伤，造成此类患者不良预后的重要原因是钙离子介导的细胞凋亡和钙离子超载[4]。2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南指出卒中后患者应用纯西医治疗缺血性脑卒中疾病效果不理想[5]。近年来，中医技术不断提高，部分研究人员采用中医治疗缺血性脑卒中患者取得一定效果。本研究主要观察复元醒脑汤治疗缺血性脑卒中恢复期患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月至2018年3月承德县中医院接诊的92例缺血性脑卒中恢复期患者为研究对象，其中男51例、女41例，年龄55～85岁，平均(61±7)岁；体质指数18～25 kg/m2，平均(21.6±2.2) kg/m2；病程1～3个月，平均(2.8±0.3)个月。纳入标准：缺血性脑卒中患者；未患有影响本研究的高血压等其他疾病；入院前未进行其他治疗。排除标准：患者诊断、治疗等病历资料不全者；患有心、肝、肾功能不全等其他疾病者；过敏体质；无法参与研究者；中途退出研究者；精神病患者。上述患者按照治疗方法不同分为对照组(n=44)和研究组(n=48)。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经承德县中医院伦理委员会审理批准，患者家属均签署了知情同意书。

1.2方法 对照组患者采用西医常规治疗，检测患者空腹血糖、颅脑CT、磁共振成像、用餐后2 h血糖等指标，详细掌握患者病情，调整血脂、血压、脱水、吸氧等，同时服用阿司匹林肠溶片(浙江康德药业集团有限公司生产,批号：BJ16177)，每次100 mg，每日1次。研究组在对照组治疗的基础上采用复元醒脑汤(复元醒脑汤组成：生南星15 g，石菖蒲12 g，人参10 g，水蛭10 g，三七10 g，制大黄9 g，益母草30 g，加清水500 mL，浸泡半小时，使用文火煎制2次，每次30 mL均匀滤汁)治疗，每次200 mL，每日2次，两组患者均连续治疗3周。

表1 两组缺血性脑卒中恢复期患者一般资料比较

对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗；a为χ2值，余为t值

1.3观察指标和判断方法 ①比较两组患者治疗前后的凝血指标[6]，包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和D-二聚体。②比较两组患者治疗前后的血管内皮功能指标[内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-Keto-PGF1α)、一氧化氮(nitric oxide，NO)][7-8]。③比较两组患者治疗前、治疗后4周、治疗后12周的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分和缺血半暗带体积。NIHSS从语言、凝视、上下肢运动、感觉、意识水平、忽视症等11方面对患者进行评估，分值范围为0～42分，得分越高表明脑卒中程度越严重[9]。使用磁共振成像技术测量患者缺血半暗带体积。④比较两组患者治疗前、治疗后4周、治疗后12周的工具性日常生活活动量表(instrumental activities of daily living，IADL)和中医症状积分。IADL主要评估患者理财、购物、乘坐交通工具、做家务、使用通信工具、服药、做饭7个方面，可以轻易完成3分，困难但可独立完成2分，协助下完成1分，无法完成0分，得分范围0～21分，得分越高，表明患者生活能力越强[10]。中医症状积分[11]：主要从口干口渴、痰多、舌苔黄腻、肢体强急、头痛、舌质红、肢体麻木、头晕目眩、便秘便干、心烦易怒等方面对患者进行评估，每个症状赋值情况为：重度3分，中度2分，轻度1分，无0分，分值范围0～42分，得分越高表明症状越严重。⑤对患者进行随访3个月，记录患者各量表得分及患者预后情况。

1.4疗效判断标准 参考中医病症诊断疗效标准确定临床疗效。治愈：中医证候积分减少超过95%，临床症状消失；显效：中医证候积分减少70%以上，临床症状明显改善；有效：中医证候积分减少30%以上，临床症状明显好转；无效：临床症状无改变，中医证候积分减少低于30%[12]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组[91.67%(44/48)比75.00%(33/44)](χ2=5.103，P<0.05)，研究组临床疗效优于对照组(Z=4.586,P=0.025),见表2。

表2 两组缺血性脑卒中恢复期患者临床疗效比较 (例)

对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗

2.2两组患者治疗前后凝血指标比较 治疗前两组患者PT、APTT、FIB和D-二聚体比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组PT、APTT、FIB和D-二聚体与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组PT、APTT长于治疗前，FIB和D-二聚体低于治疗前(P<0.05)；治疗后，研究组患者PT和APTT明显长于对照组，FIB和D-二聚体显著低于对照组。两组各指标组间、时点间比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3两组患者治疗前后内皮功能指标比较 治疗前，两组患者ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α和NO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者ET-1和TXB2低于治疗前，6-Keto-PGF1α和NO高于治疗前(P<0.05)；治疗后，研究组患者ET-1和TXB2水平低于对照组，6-Keto-PGF1α和NO表达水平高于对照组患者(P<0.05)。两组各指标组间、时点间比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.4两组患者治疗前后NIHSS评分和缺血半暗带体积比较 治疗后4周、治疗后12周，两组患者NIHSS评分和缺血半暗带体积均呈下降趋势(P<0.05)，研究组治疗后4周、治疗后12周的NIHSS评分和缺血半暗带体积明显小于对照组(P<0.05)，两组各指标组间和时点间比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.5两组患者治疗前后IADL评分和中医症状积分比较 治疗后4周、治疗后12周，两组患者IADL评分呈上升趋势，中医症状积分呈下降趋势(P<0.05)，研究组治疗后4周、12周的IADL高于对照组，中医症状积分低于对照组(P<0.05)，两组各指标组间和时点间比较差异有统计学意义(P<0.05)，组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

3 讨 论

近年来随着人们饮食方式的改变，尤其是高油高脂食物的摄入，我国心脑血管病发生率逐年上升，缺血性脑卒中是我国老年人丧失劳动能力和致残的主要原因。缺血性脑卒中不仅给患者本身造成严重伤害，还给患者家属及社会带来巨大压力。缺血性脑卒中发病原因复杂，是多种原因共同作用的结果，颅外动脉狭窄是一种引发缺血性脑卒中的主要原因，患者颈动脉狭窄程度与卒中疾病的发生率呈正相关[13-14]。研究表明，老年人体各项功能降低，阴阳、气血失衡，长久异常则可影响脉络，导致人体气血异常，脉络瘀滞，久之形成瘀血，瘀血反过来又影响气血通畅，形成恶性循环，加重病情[15-17]。虽然西医治疗缺血性脑卒中有很长的历史，但效果并不明显，反而是中医疗法，尤其是复元醒脑汤联合西医常规疗法治疗该病的效果显著，被广大医护人员和患者采用[18]。鉴于缺血性脑卒中疾病对患者造成的巨大伤害，且患者大多为恢复困难的老年人，所以要加大研究力度，找到更为高效便捷的疗法，这也是近年来国内外医学工作者研究的方向。

组别例数PT(s)治疗前治疗后APTT(s)治疗前治疗后FIB(g/L)治疗前治疗后D-二聚体(ng/L)治疗前治疗后对照组4411.46±0.8811.43±0.7731.02±3.8530.89±3.834.29±0.834.21±0.951.65±0.851.68±0.83研究组4811.12±0.9613.16±1.4129.67±3.3236.58±4.064.38±0.922.76±0.641.53±0.910.54±0.14 组间F=8.405 P=0.015F=11.234 P=0.006F=6.596 P=0.039F=5.049 P=0.042 时点间F=7.119 P=0.018F=12.958 P=0.007F=6.607 P=0.037F=5.596 P=0.043 组间·时点间F=2.756 P=0.347F=1.354 P=0.265F=1.304 P=0.535F=1.304 P=0.354

PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；FIB：血浆纤维蛋白原；对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗

组别例数ET-1(ng/L)治疗前治疗后TXB2(ng/L)治疗前治疗后6-Keto-PGF1α(ng/L)治疗前治疗后NO(μmol/L)治疗前治疗后对照组4464.2±3.461.2±4.2102.9±7.795.4±5.474.6±6.683.6±5.941.7±8.548.8±5.2研究组4864.6±3.854.6±4.4101.1±7.291.9±6.176.5±6.393.7±7.742.9±9.652.4±7.6 组间F=15.506 P=0.007F=21.495 P=0.001F=16.450 P=0.004F=13.405 P=0.009 时点间F=15.940 P=0.006F=22.506 P=0.002F=17.183 P=0.005F=12.607 P=0.010 组间·时点间F=0.586 P=0.087F=1.460 P=0.354F=2.409 P=0.466F=1.867 P=0.765

ET-1：内皮素-1；TXB2：血栓素B2；6-Keto-PGF1α：6-酮-前列腺素F1α；NO：一氧化氮；对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗

组别例数NIHSS评分(分)治疗前治疗后4周治疗后12周缺血半暗带体积(mL)治疗前治疗后4周治疗后12周对照组4422.68±2.1315.10±1.167.06±1.1786.9±21.070.3±11.947.2±9.0研究组4821.70±2.1012.06±1.123.57±0.2183.5±20.253.0±10.121.6±6.2 组间F=10.506 P=0.012F=17.837 P=0.009 时点间F=10.586 P=0.010F=16.069 P=0.008 组间·时点间F=2.493 P=0.374F=1.394 P=0.729

NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗

表6 两组缺血性脑卒中恢复期患者IADL评分和中医症状积分比较 (分，

IADL：工具性日常生活活动量表；对照组:采用西医常规治疗；研究组：采用西医常规联合复元醒脑汤治疗

复元醒脑汤具有活血化瘀、通脉络、调气血的功效。生南星又名南星、虎掌等，味苦、辛，有一定毒性，消痰镇心，燥湿化痰，治中风；石菖蒲又名紫耳、九节菖蒲等，化湿开胃，活血理气，风寒湿痹；人参味甘微苦，性平、温，复脉固脱，补脾益肺，补元气；水蛭又名至掌、马蛭等，逐恶血，破血消积聚，破瘀血；三七味甘微苦，消肿定痛，止血散瘀；制大黄又名川军，味苦性寒，清热凉血，祛瘀通经，泻火解毒；益母草又名九重楼，味辛、凉、苦，调经、祛瘀、活血。PT主要反映患者外源性凝血功能，其延长的主要原因可能是先天凝血因子减少，同时纤维蛋白原缺乏等。APTT主要检测内源性凝血功能，其缩短主要是因为形成血栓等。FIB也被称为纤维素原，是一种重要的血液凝固因子。在正常人体内，血小板处于静止状态，其膜上的FIB受体处于封闭状态，当血小板活化后，才能促进FIB与b/a受体的结合。D-二聚体水平上升，表明血栓在患者血液中形成，是一种重要的血栓形成标志物。本研究结果显示，治疗后，研究组患者PT和APTT明显长于对照组，FIB和D-二聚体表达水平显著低于对照组(P<0.05)，这与相关研究结果基本一致[19-20]。内皮功能对维持人体内部的循环稳定起重要作用。内皮素表达水平的高低与糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等疾病有密切关系，其主要作用机制是内皮素对内皮细胞损伤有重要影响。ET-1主要影响人体脑水肿的形成。脑卒中患者体内ET-1水平高于正常人的原因是缺氧缺血导致内皮细胞受到损伤，致使其分泌增加，使血管收缩。6-Keto-PGF1α是人体内前列环素的代谢产物，所以6-Keto-PGF1α水平也反映了人体内前列环素的水平。有活性的血栓素A2半衰期很短，在人体内会迅速转化为TXB2。NO在人体内皮细胞中产生，其主要作用是对人体内皮细胞的保护，对内皮素分泌有重要作用，因此能有效维持人体血管弹性和张力。本研究结果显示，治疗后，研究组患者TXB2和ET-1水平低于对照组，NO和6-Keto-PGF1α表达水平高于对照组(P<0.05)，说明内皮功能对糖尿病引发的患者血管病变起重要作用，这与文献研究结果基本一致[21]。本研究结果还显示，治疗后4周、12周，研究组患者NIHSS评分和缺血半暗带体积小于对照组，研究组患者IADL评分高于对照组，中医症状积分低于对照组(P<0.05)，表明复元醒脑汤能够提高患者日常生活能力，改善中医症状，提高预后。

综上所述，复元醒脑汤能有效改善患者的凝血功能和内皮功能，降低中医症状积分，提高生活能力，治疗效果显著且预后良好。