更昔洛韦与阿昔洛韦治疗水痘临床疗效的对比研究

吴英桂，邱建玲，唐南仲

水痘是临床上一种十分常见的传染性疾病，主要由水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus,VZV）感染而诱发，通过接触、飞沫传播[1-2]。VZV传染性强，儿童时期感染易引发水痘，成人感染可引发水痘但更易诱发带状疱疹[3-4]。水痘可发生于任何年龄阶段，以婴幼儿、学龄前儿童为高发群体，引起患者发热与瘙痒等症状，部分成年患者预后可出现神经性疼痛[5-6]，对患者健康造成极大影响。目前，临床上水痘治疗采用更昔洛韦、阿昔洛韦等抗VZV类药物及对症疗法等。临床经验表明，更昔洛韦与阿昔洛韦在治疗水痘方面均具有确切疗效，但二者临床用药的具体疗效及安全性情况尚未进行过比较，缺乏有力数据支撑。为提高临床用药选择的科学性，本研究围绕更昔洛韦与阿昔洛韦治疗水痘开展平行研究，为临床用药选择提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年6月—2018年6月海口市第三人民医院收治的110例水痘患者作为研究对象，按照随机数字表法分为阿昔洛韦组（阿昔组）与更昔洛韦组（更昔组），各55例。纳入标准：①符合《实用传染病学》[7]中的水痘临床诊断标准；②PCR法检测血清VZV DNA，结果均为阳性；③年龄18～65岁。排除标准：①合并重要脏器器质性病变患者；②合并免疫功能障碍或免疫系统疾病患者；③合并肝、肾功能严重不全患者；④合并心、肺、脑等合并症患者；⑤合并恶性肿瘤患者；⑥处于心脑血管事件急性期，重大手术恢复期以及妊娠期、哺乳期的患者；⑦合并其他严重皮肤疾病的患者；⑧对本研究用药有过敏史的患者。本研究经我院伦理委员会批准，且所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 阿昔组给予阿昔洛韦治疗（上海新亚药业有限公司生产，国药准字 H31022735）1次5～10 mg/kg，加入至250 ml 浓度为0.9%的氯化钠注射液中，3次/d（每隔8 h滴注1次），静脉滴注；更昔组给予更昔洛韦治疗（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H2005336）1次5 mg/kg，用适量注射用水或氯化钠注射液使之溶解，再加入至100 ml 浓度为0.9%的氯化钠注射液中，2次/d（每隔12 h滴注1次），静脉滴注。所有药物每次滴注时间均在1小时以上，2组均连续治疗7 d，如提前到达治疗目标由主管医师决定是否提前结束治疗。

1.3 观察指标 观察2组患者水疱结痂时间、退热时间、疼痛缓解时间、瘙痒缓解时间、血清VZV转阴时间及治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效判断 治疗7 d后，以发热与瘙痒等症状完全消失，水疱出现结痂为治愈；以发热消失，瘙痒等症状显著好转，多数水疱出现结痂为显效；以瘙痒、发热等症状有所好转，部分水疱开始出现结痂为有效；以发热、瘙痒等症状无好转，水疱未出现结痂或部分水疱破损，或较治疗前加重为无效；除外无效病例为总有效病例。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析，计数资料以例（%）表示，采用四格表χ2检验；计量资料方差齐、呈正态分布，以±s表示，采用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者性别、年龄、病程等一般资料具有均衡性，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1 2组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between 2 groups

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗7 d后，更昔组总有效率为96.36%，明显高于阿昔组78.18%的总有效率（χ2=8.185，P=0.004）。见表2。

2.3 2组患者临床症状改善时间比较 更昔组患者VZV转阴时间为（1.58±1.01）d，阿昔组为（2.92±1.06）d，更昔组患者VZV转阴时间及水疱结痂时间、退热时间、疼痛与瘙痒缓解时间均短于阿昔组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表2 2组患者临床疗效比较[例（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[cases(%)]

表3 2组患者临床症状改善时间比较（±s，d）Table 3 Comparison of improvement time of clinical symptoms between 2 groups(±s, d)

表3 2组患者临床症状改善时间比较（±s，d）Table 3 Comparison of improvement time of clinical symptoms between 2 groups(±s, d)

组别 n结痂时间 退热时间 疼痛缓解时间瘙痒缓解时间VZV转阴时间阿昔组 55 3.78±1.54 2.78±1.37 3.81±1.23 3.91±1.62 2.92±1.06更昔组 55 2.43±1.02 1.54±1.12 2.50±1.04 2.59±1.36 1.58±1.01 t值 5.420 5.197 6.032 4.628 6.787 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 2组患者不良反应比较 更昔组患者不良反应发生率为3.64%，明显低于阿昔组14.55%的不良反应发生率（χ2=3.960，P=0.047）。本组资料中未见骨髓抑制、肝肾反应等常见严重不良反应。见表4。

表4 2组患者不良反应比较[例（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups[cases(%)]

3 讨 论

水痘为皮肤科临床上十分常见的传染性疾病，主要是因VZV感染致病。VZV具有极强传染能力，主要以接触、飞沫为传播渠道，以冬、春两季为高发季节，儿童为主要发病群体，但成人中亦有发病，且成人病情多较危重[8-9]。本病的潜伏期约为9～23 d，一般14～17 d，起病急，发病以后的病情进展较为迅速。主要可见发热、头痛、倦怠、恶心呕吐等症状，通常于发病后的24 h内出现明显皮疹，表现为丘疹、水疱、结痂，好发于躯体、头皮、咽喉、口腔、肛周等部位，呈向心性分布，以躯干部为主[10-11]。随着我国水痘疫苗接种率的大幅提高，水痘的发病率与传染率均得到较好控制。虽然水痘属于一种自限性疾病，可于发病后的2周内自愈，但在病程中易诱发脑炎、肺炎、心肌炎等继发疾病，严重的甚至可能导致死亡。

更昔洛韦与阿昔洛韦均属无环鸟苷类药物，主要应用于免疫缺陷性疾病、艾滋病、单纯疱疹病毒脑炎、带状疱疹、巨细胞病毒感染等的临床治疗中。阿昔洛韦为第二代抗病毒广谱药物，主要应用于单纯疱疹病毒感染、免疫缺陷型水痘及带状疱疹等疾病的临床治疗。阿昔洛韦对于单纯疱疹病毒-1、单纯疱疹病毒-2具有选择性抑制作用，可选择性激活单纯疱疹病毒胸苷激酶而发挥拮抗病毒的功效，因此阿昔洛韦对于原发水痘与复发性单纯疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹等疾病具有明确功效[12-13]。虽然阿昔洛韦治疗水痘具有一定疗效，但对水痘成人患者的治疗效果欠佳。

本研究结果表明，阿昔组临床总有效率为78.18%，更昔组则高达96.36%；提示更昔洛韦在治疗成人水痘中具有更为良好的临床疗效，上述研究结果与德吉玉珍[14]的研究结果相似，他们指出更昔洛韦治疗水痘的总有效率为96.67%，阿昔洛韦的总有效率为68.33%，分析更昔组临床总有效率更高的原因，可能是因为更昔洛韦半衰期更长，生物利用率高。且虽然阿昔洛韦与更昔洛韦的抗病毒机制基本一致，但更昔洛韦为新四类药物，抗病毒谱更广，不易发生耐药且疗效更为理想。

此外，更昔组VZV转阴时间、水疱结痂时间、退热时间、疼痛与瘙痒缓解时间均短于阿昔组；提示更昔洛韦具有更为强效的抗VZV功效，这与其他学者的研究结果一致[15-16]，分析原因可能是由于更昔洛韦对VZV、EB病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等的复制均具有竞争性抑制功效，且其抗病毒谱更广、半衰期更长，因此能够更快的解除或缓解发热、疼痛、瘙痒等临床症状，促使水疱尽快干瘪结痂，从而起到迅速起效、缩短治疗周期的作用。更昔组不良反应发生率为3.64%，低于阿昔组14.55%的不良反应发生率，表明更昔洛韦治疗水痘过程中不良反应更少，用药安全性更高。本次研究2组共纳入成年水痘患者110例，样本数较少，因此本研究结果有待于进一步大样本量的研究验证。

综上所述，更昔洛韦与阿昔洛韦应用于水痘的治疗中，更昔洛韦可发挥更为良好的疗效，起效更为迅速，治疗时间更短，且具有不良反应少，用药安全性高等明显优势。