康柏西普与雷珠单抗分别联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼效果比较

项 杰，张曙光

(1.河南省直第三人民医院眼科，郑州 450006; 2.暨南大学附属郑州医院，郑州市第二人民医院眼科，郑州 450003)

新生血管性青光眼(NVG)是指患眼中虹膜上存在着新生血管，属于临床上难治性青光眼。该疾病病因较多，主要有视网膜中央静脉阻塞、糖尿病视网膜病变及其他疾病，均会广泛累及眼后节缺氧或局部性的眼前节缺氧，其致盲率较高，严重降低患者生活质量[1]。小梁切除术是治疗新生血管性青光眼重要方式，但术后易发生虹膜出血。有研究[2]表明，降低血管内皮生长因子(VEGF)水平对消退虹膜新生血管具有重要意义。雷珠单抗是临床常用的抗VEGF药物，但需多次用药，而康柏西普是新一代抗血管内皮因子融合蛋白，弥补了雷珠单抗药效时间短的缺点[3]。鉴于此，本研究进一步探讨康柏西普与雷珠单抗分别联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2018年6月河南省直第三人民医院收治的新生血管性青光眼患者80例，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组40例。观察组男29例，女11例；年龄25～72岁，平均(48.50±8.13)岁；左眼19例、右眼21例。对照组男27例，女13例；年龄25～75岁，平均(48.93±8.15)岁；左眼17例、右眼23例。2组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

1)所有患者均经裂隙显微镜及前房角镜检查，均可虹膜和前房角新生血管，眼压>21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；2)无精神疾病、意识障碍及认知障碍者。

1.2.2 排除标准

1)合并心、肝或肾功能不全者；2)曾患有血栓性疾病者。

1.3 治疗方法

所有患者术前均给予左氧氟沙星滴眼液(北京利祥制药有限公司)、普拉洛芬滴眼液(山东海山药业有限公司)滴眼，3 次·d-1，1～2 滴·次-1，连续3 d，达到抗炎及预防感染的目的。而后行玻璃体内注药术，术前用复方托吡卡胺滴眼液(北京双鹤现代医药技术有限公司)散瞳，1滴·次-1，间隔5 min再滴第2次；盐酸奥布卡因滴眼液(参天制药株式会社)表面麻醉，一般成人滴眼1～4滴，根据年龄、体质适当增减；铺设消毒巾，聚维酮碘冲洗结膜囊后于睫状体平坦部行玻璃体内注射，对照组给予雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG)0.05 mL注射，观察组给予康柏西普(成都康弘药业集团股份有限公司)0.05 mL注射，注射后立即使用湿棉签对针口进行压迫1～2 min，针对眼压升高至40 mmHg者及时行前房穿刺；术后对眼压进行复查，于眼压平稳、虹膜与前房角新生血管消退后行小梁切除术。

小梁切除术：所有患者给予阻滞及球结膜下浸润麻醉后，缝线牵引上直肌，作以角膜为基底结膜瓣，作4 mm×4 mm大小、约二分之一巩膜厚度的巩膜瓣，随后沿3:00或9:00位前房进行穿刺，选择0.25～0.33 g·L-1的丝裂霉素C棉片放置于结膜及巩膜瓣下3 min，立即使用生理盐水冲洗干净，并切除1 mm×2 mm小梁组织，做周边相应的虹膜切除，使用10-0尼龙线对巩膜瓣缝合2针，使其对位闭合、巩膜瓣两腰做可调节缝线缝合2针，并根据患者个体情况对缝合线松紧度进行调节，采用10-0尼龙线缝合球结膜。2组手术均由同一组手术团队完成，术后常规滴入糖皮质激素与抗生素滴眼液。

1.4 评价指标

1)2组均行裂隙显微镜及前房角镜检查，对比2组临床疗效。疗效评价标准：显效为未采用降眼压药物下，眼压≤21 mmHg；有效为采用降眼压药物下，眼压≤21 mmHg；无效为采用降眼压药物下，眼压>21 mmHg。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2)比较2组虹膜与前房角新生血管消退所需时间。

3)术前、术后1周、术后3个月，采用裂隙显微镜及前房角镜检查，对比2组眼压指标恢复情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效30例，有效9例，无效1例，总有效率为97.50%(39/40)；对照组显效27例，有效11例，无效2例，总有效率为95.00%(38/40)。2组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.556)。

2.2 虹膜与前房角新生血管消退时间

观察组虹膜与前房角新生血管消退时间为(3.21±0.69)d，对照组为(3.86±0.84)d，观察组虹膜与前房角新生血管消退时间较对照组显著缩短，差异有统计学意义(t=3.782，P=0.000)。

2.3 术前术后眼压变化情况

2组术后1周、术后3个月眼压均较术前显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；但2组各时点眼压比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别n术前术后1周术后3个月对照组4045.10±6.5414.59±2.30*17.04±2.69*观察组4046.62±7.3213.98±2.48*16.75±2.78*t0.9791.1410.474P0.3300.2580.637

*P<0.05与术前比较。

3 讨论

新生血管性青光眼是一种继发于广泛性视网膜缺血，由纤维血管膜收缩牵拉，使房角关闭，引起眼压升高和剧烈疼痛，其共同表现有眼痛、畏光。血管形成的刺激与抑制因子的平衡控制和新生血管形成有关，其VEGF是最直接作用于眼内的新生血管形成因子，因此，临床治疗该疾病的关键在于预防和减少新生血管形成[4]。

抗VEGF药物联合小梁切除术被临床广泛应用于治疗新生血管性青光眼，通过减少术前虹膜与前房角新生血管、降低术后虹膜术后出血与抑制纤维细胞生长，促进滤泡性成熟，达到治疗的目的[5]。雷珠单抗是治疗抗VEGF常用药物，但因药效持续时间短，靶点单一，需多次用药，患者治疗依从性较差。康柏西普是中国首个拥有全自主知识产权的生物Ⅰ类新药，是一种抗血管内皮生长因子的融合蛋白，可抑制病理性血管生成，其具有多靶点、药物作用时间长，可减少患者服药次数，提高依从性[6]。

本研究结果显示，观察组虹膜与前房角新生血管消退时间显著低于对照组，术后1周、3个月2组眼压均下降，但各时点2组之间眼压对比无明显差异。表明康柏西普与雷珠单抗分别联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼均可有效控制眼压，但康柏西普注射于玻璃体内较雷珠单抗在缩短新生血管消退时间上效果更佳。雷珠单抗是一种人源化的重组单克隆抗体皮片段，通过靶向抑制VEGF，达到治疗的目的，但因靶向较单一，其需多次服药[7]。康柏西普是治疗生物制品Ⅰ类新药，系一种抗血管内皮生长因子受体与人体免疫蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，该药通过结合VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止其家庭受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗新生血管性青光眼的目的[8]。

综上所述，康柏西普与雷珠单抗分别联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼均可有效控制眼压，但康柏西普注射于玻璃体内较雷珠单抗在缩短新生血管消退时间上效果更佳。