基于数据挖掘的古籍中痤疮治疗用药规律研究※

夏晨曦 徐文轩 谢情江 邓慧芳 陈玉玲 闫 昕*

（华北理工大学中医学院，河北 唐山 063210）

痤疮是临床常见的多发性毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病［1］，在青少年中的发病率达到80%以上，全球疾病负担研究组调查发现痤疮的发病率可以达到9.4%。痤疮已成为了全球第八大常见病，给患者及其家庭带来心理和经济上的负担［2］。西医治疗多采取内服抗生素，外用消毒、激素类软膏等方法，但不能从根本上治疗，易反复发作［3］。本研究运用数据挖掘技术分析古代治疗痤疮的用药配伍规律，为临床用药及药物研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据收集

1.1.1 检索工具 电子光盘《中华医典》收录中国历代医学古籍1000部，是至今为止规模最为宏大的中医类电子丛书。

1.1.2 检索方法 运用《中医药大辞典》搜索“痤疮”别称，共计10个：痤疮、酒刺、粉刺、皶、面疱、皶疱、酒皶、吹花癣、桃花癣、面疮。将上述名称分别作为检索词输入《中华医典》全面检索。

1.1.3 文献纳入与排除 纳入含有中药组方或方名的文献数据；剔除无方无药、组方以及出处不详、重复出现者后，共得到相关文献133篇。

1.2 数据整理分析 依据《中药大辞典》将药物名称进行统一标准化处理，如将“葳蕤”“玉竹”统称为“玉竹”，药材古今异义均统一为今义，同一药材源自不同用药部位、同一药材的不同炮制品种给予保留。

双人操作将数据录入“中医传承辅助系统”软件，应用该软件系统的频数分析、用药基本信息分析、规则分析、改进的信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法［4］，总结分析中医古籍治疗痤疮的方剂用药规律特点。

2 结果

2.1 药物频数分布及归经比较 古代涉及痤疮共133篇文献，涉及203味药物，中药出现总频数为670次，其中出现频次大于5次的药物共计37味，使用最多的前三位的中药分别为白芷、黄连、防风，其次是白附子、甘草、黄芩、杏仁、川芎等。见表1。

表1 常用药物的使用频次 （次）

古籍中治疗痤疮所用中药归属性味，应用频次最多的分别是辛味、苦味、甘味药。见表2。

表2 药物五味 （%）

治疗痤疮药物归经频次由大到小依次为：肺经>胃经>脾经>心经。见表3。

表3 药物归经 （次）

2.2 药物关联分析结果 关键药物的用药模式的网络图示。见图1。

图1 白芷治疗痤疮的用药模式的网络图示

基于改进的互信息法，得出全部133篇痤疮文献共涉及203味药物之间的两者关联度，关联系数大于0.035的药对共计41组。常与黄芩配伍的有生地黄、防风等，此外薄荷常配川芎、连翘等。见表4。

表4 基于改进的互信息法的治疗痤疮相关药物的关联度分析

2.3 药物新处方 见表5。

表5 基于熵层次聚类的治疗痤疮新处方

3 讨论

痤疮多发生于青春期男女，这一时期，机体的生机旺盛，营血热盛，内热外壅，脾胃失调，气血不畅，瘀阻于肌肤当中进而引发痤疮。此外痤疮发作与饮食有关，多食辛辣、肥腻食物，容易导致肺胃积热，经络不畅［5］。历代医家认为其病因较多，从郁论治者有之，从肾论治者有之，从五脏论治者亦有之，故遣方用药之侧重亦不尽相同。在辨证准确的前提下，通过合理的药物配伍，能够提高临床疗效。本研究发现，中医药在治疗痤疮方面有独特优势，具体分析如下：

（1）中医古籍中痤疮的治疗方法主要以药物外敷为主，并配合汤剂内服调理体质，但若病久当内外兼治［6］。因青少年发病率较高，且多与雄性激素相关但尚不严重，故多采用外治之法。在分析所采133篇古籍，方剂133首中外敷方剂共122首，内治方11首。治疗药物出现频次较高的依次为白芷、黄连、防风、白附子等，使用频次最多的中药类别分别是清热药和活血化瘀药。其中白芷祛风止痒，消肿排脓；白附子祛风散结，解毒止痛，可外敷于患处，以玉容散、七白散为主方进行加减治疗效果颇佳。而少部分患者因先天体质、饮食偏嗜等因素而病情较重，反复发作，则当外疏腠理，内调脏腑［7］。以枇杷叶清热润肺，降气化痰；黄柏清热燥湿，解毒疗疮。外和营卫，内调阴阳。反此，若单治肌腠，则病本不出，顽固反复；单治脏腑，则起效缓慢，经久不愈。古方中多用枇杷叶、黄柏、黄连、人参、甘草等药物组成枇杷清肺散，调理温补血气达到消脓散肿，内外兼顾，调治顽固性痤疮。故临床治疗方面可在辨证基础上参考应用上述药物组方进行加减。

（2）从五味归经角度进行相关药物分析发现，历代医家治疗痤疮多用辛味、苦寒、甘寒药。同时归经的结果显示：用药多入肺脾胃三经，亦从侧面反映了历代医家对于痤疮病机的认识：此结果符合痤疮之肺胃热盛，气血凝滞之病机特点［8］。进一步分析可发现，所用药物多具有辛苦之味，辛可散消肿，理气活血；而苦寒直折，甘寒清热也能清宣肺胃郁热，内治脏腑，则釜底抽薪，病可自瘥［9］。与此同时，药物的选用也从侧面体现中医对痤疮病机的认识及治法治则。《灵枢·本藏》：“卫气者，所以温分肉，充肌肤，肥腠理，司开阖者也。”肺在体合皮，其华在毛，亦可宣发卫气。故痤疮作为皮肤病，首当责之于肺。且《素问·痹论》有言：“皮痹不已，复感于邪，内舍于肺”更加深刻阐明了顽固性痤疮之病因病机。故痤疮之治疗，在中医看来，不论新旧，首当清宣肺热，多用肺经之药。

胃者为太仓也，喜润恶燥。有受纳、腐熟水谷之功。若饮食偏辛辣，则劫烁津液，当降不降，反上炎头面，则痤疮自生。所用胃经药物，多具甘寒苦寒之性也可充分体现这一原则。

故综合而言，所用药物多入肺脾胃三经，遣方用药多以清宣肺胃蕴热为主要方向，但亦不可忽视整体观念，需要兼顾其他脏腑，尤其当兼顾清心肝之火，顾护自身津液。

（3）基于改进的互信息法的关联度分析，得出了方剂常用组合。取关联系数大于0.035者，总计41组药对。黄芩相关药对出现较为集中，基于互信息法的痤疮诊疗药物相关度分析，黄芩与其他药物相性较好。按关联系数从高到低排列，处于前三位的为黄芩与防风配伍，黄芩与川芎配伍，黄芩与桔梗配伍。如黄芩配伍防风，黄芩清热于里，防风疏风于外，二味相和，使风热两解，经脉清和。《神农本草经》言：“黄芩，味苦，平。主治诸热……恶疮。”因其主清肺胃之热，在治疗痤疮药对中应用广泛。而配合生地凉润清胃，药对效果上佳，故而。近人以芩栀苦参丸治痤疮亦有良好效果［10］。

（4）熵层次聚类分析得到4个治疗痤疮新处方，其中新处方1中，荆芥解表透疹；连翘清热解毒、消肿散结；川贝母润肺、散结消痈；生地黄清热凉血、养阴生津；红花活血散瘀止痛，切合痤疮营血热盛，内热外壅，气血不畅的致病机理。

（5）在统计分析信息过程中“真绿豆粉、滑石、白芷、白附子”四药配伍，重复出现在清朝、民国等多家医学著作中。玉容散加减也多次出现。方中白附子具有辛温升散、善于引药力上行，祛除头面的风痰湿邪、畅达经络的作用；川芎味辛，可活血化瘀，是血中之气药，善治气滞血瘀导致的面黯、面疱、粉刺等疾患；茯苓长于淡渗利湿，可以消散因为水气滞留颜面而生的雀斑、黑黯；牡蛎善滋阴降火，化痰软坚，能润皮肤、除黑斑；密陀僧功能则为消肿解毒，生肌敛疮，为治“面上瘢黑”之常用之品［11］。多药相伍，达到祛风活血治痘疹，润面除斑的功用。

综上所述，中医古籍所记载的治疗痤疮组方中，以清热药、活血化瘀药为主，其中又以白芷、黄连、防风等应用最为普遍。在今后的研究工作中，可进一步对组方中药物配伍关系进行深度挖掘，以更好地继承古方，指导临床。