阿魏酸钠联合硫辛酸治疗糖尿病肾病临床观察*

张 虹，张会敏，王东凌，崔素敏，王 鸽

（河北省石家庄市鹿泉人民医院，河北 石家庄 050200）

糖尿病肾病（DN）的临床表现以功能性蛋白尿、肾小球肥大、肾小球间质纤维化等为主[1]，为糖尿病常见并发症，是糖尿病患者的主要死因。阿魏酸钠提取自中药川芎，可拮抗内皮素，抑制氧化应激反应；硫辛酸属抗氧化剂，可保护血管内皮功能，增加微血管血流量[2-3]。本研究中观察了上述两药联合治疗DN的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照《糖尿病肾病国内外临床指南和专家共识》[4]，符合糖尿病诊断标准；尿微量白蛋白、尿肌酐水平3个月重复测定异常2次以上，且排除其他原因导致的肾功能损伤。

纳入标准：符合DN诊断标准；糖尿病病程长于6个月；近3个月未应用过血管紧张素拮抗剂。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：其他泌尿系统疾病；肾衰竭；合并严重器官、系统疾病；其他原因导致的肾功能受损；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2017年3月至2018年3月收治的DN患者70例。按治疗方法的不同分为对照组和试验组，各35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予注射用阿魏酸钠（昆明龙津药业股份有限公司，国药准字H20063338，规格为以阿魏酸钠二水合物计每瓶含0.1 g）0.3 g，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字H20113297，规格为每瓶 500 mL ∶4.5 g），静脉滴注，每天1次，持续14 d。试验组患者加用硫辛酸注射液（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20053402，规格为每瓶 12 mL∶0.3 g）0.3 g，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每天1次，持续14 d。

表1 两组患者一般资料比较（n=35）

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采集患者尿液，以酶联免疫吸附（ELISA）法测定转化生长因子 β1（TGF- β1）、结缔组织生长因子（CTGF）水平；采集患者空腹静脉血，采用ELISA法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；记录24 h尿排量，计算尿白蛋白排泄率（UAER）。

疗效判定：显效，临床表现消失，UAER下降50.0%以上，空腹血糖、血红蛋白下降30.0%以上，或恢复正常；好转，临床表现改善，UAER下降30.0%以上，空腹血糖、血红蛋白较治疗前下降；无效，临床表现无改善，或有加重，空腹血糖、血红蛋白无明显下降[5]。总有效=显效+好转。

安全性：观察两组患者皮疹、头晕、呼吸困难等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=35]

表3 两组患者TGF-β1及CTGF水平比较（X ± s，n=35）

表4 两组患者UAER及GSH-Px水平比较（X ± s，n=35）

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=35]

3 讨论

DN是糖尿病常见且严重的微血管并发症，可致肾功能下降，引发肾衰竭，甚至导致死亡[6]，TGF-β1对其影响较大。

TGF-β1为常见致纤维化因子，可促进胶原、纤维连接蛋白等形成，使蛋白酶表达增加，进而导致细胞粘附，肾小球纤维化[7]。CTGF可促进成纤维细胞活化，使细胞外基质产生并积聚，导致肾功能损伤[8]。UAER是反映肾功能的主要指标，肾损伤越严重，UAER越高[9]。GSH-Px属低分子自由清除剂，具有抗氧化作用[10]。

阿魏酸钠为常用内皮素受体拮抗剂，可抑制血管平滑肌细胞的增殖，并可调节血管舒缩功能，改善微循环，从而保护肾小球、改善肾功能。杨磊等[11]研究发现，阿魏酸钠可改善DN患者炎性因子、血糖指标、尿素氮、肾小球过滤率等指标水平。硫辛酸是常用抗氧化药物，可抑制脂质过氧化，增加微血管血流量，保护血管内皮功能。董闪闪等[12]研究发现，硫辛酸可改善DNⅢ期患者丙二醛、超氧化物歧化酶、GSH-Px等水平。本研究结果显示，阿魏酸钠联合硫辛酸治疗DN可有效降低TGF-β1，CTGF，UAER 水平，提升 GSH-Px水平，改善疗效，且不增加不良反应。

综上所述，阿魏酸钠联合硫辛酸治疗DN，可改善TGF-β1，CTGF，UAER，GSH-Px 水平，且不增加不良反应。但本研究仅为回顾性分析，样本量较小，且未行长期随访，尚需进一步研究。