布氏杆菌病疫苗研究进展

摘要：布氏杆菌病由布鲁氏菌病引起的全身性传染病，可在多种家畜中存活。该文将常见的6种布鲁氏菌致病原因与相应的疫苗种类研究进展进行总结与概括，为预防和控制布鲁氏菌病提供参考。

关键词：布氏杆菌;预防;疫苗

中图分类号：S852.52 文献标识码：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.20.004

0 引言

布鲁氏菌病[1]是由布鲁氏菌病引起的全身性传染病，俗称“布鲁氏菌病”，又称“地中海松弛热”、“马耳他热”、“波浪热”等，布鲁氏菌是一种革兰氏阴性杆菌。牛、羊、猪等动物最易受感染，引起雌性动物感染性流产。人类可通过接触带有细菌的动物或食用患病动物及其乳制品而感染。我国一些地区曾经很受欢迎，现在已基本控制。布鲁氏菌也被列为帝国主义者灭活的生物战剂[2]之一。布鲁氏菌可分为6种20个生物型：绵羊、牛、猪、老鼠、绵羊和狗。

1 常见感染形式

《中华人民共和国传染病防治法》将布鲁氏菌病列为乙类传染病，相当于人们较为熟悉的“非典”、“猪流感”、炭疽、艾滋病等[3]。狂犬病和乙型肝炎，疾控中心还认为它可，制成生化武器，并将其定义为“B类生物恐怖剂”。2010年12月19日，东北农业大学活体动物试验中，28名师生感染布鲁氏菌病。活体动物试验过程是先解剖，再肢解，最后观察羊内脏。整个解剖课从上午持续到下午。结果28人感染布鲁氏菌病。2011年6月，浙江省宁波市镇海区疾病预防控制中心在抽取2个奶牛场和1个屠宰场的血样时，也发现2名屠宰场工人感染布鲁氏菌病。著名的飞鹤乳业也陷入“布鲁氏菌病危机”，数百头奶牛和数十名员工被感染。动物感染后，该病无治疗价值，通常不进行治疗。发病后的防控措施：绵羊检疫采用试管凝集或平板凝集反应，阳性和可疑绵羊应及时隔离，杜绝屠宰，严禁接触假定健康的绵羊。对污染的器具和场所必须彻底消毒，对流产胎儿、胎盘、羊水和产道分泌物要深埋。用布鲁氏菌2型弱毒疫苗或绵羊5型弱毒疫苗免疫凝集反应阴性的绵羊。人类感染后，主要用于抗生素的治疗和对症治疗[4-5]。急性期最有效的药物是四环素，0.25～0.5g/次，4次/d，4周为1个疗程。停药1周后，可根据患者情况给予1～2个疗程的治疗。如有必要，可加入链霉素。

2 常用疫苗

2.1 流产布氏杆菌疫苗

流产布氏杆菌S19疫苗是目前最常见的预防布氏杆菌病的疫苗，属于弱毒活疫苗，主要预防对象为3～6月龄的雌性小牛，并且只针对于幼年小牛。试验得知，如果对成年动物注射，雄性动物会引起睾丸炎，雌性动物可引发流产，同时对人类有一定危害。

流产布氏杆菌S19疫苗是一种能保护动物的减毒疫苗，但是只对粗糙型布氏杆菌感染有阻隔作用，而对野生光滑型的布氏杆菌感染没有阻隔作用，影响实际运用的效果。流产布氏杆菌RB51疫苗主要是诱导作用，能起到免疫保护的作用，但是最与能治疗布鲁氏菌病的药物利福平有阻碍的问题。流产布氏杆菌Rev.1疫苗是减毒菌株，对牛型、羊型布氏杆菌病具有免疫保护作用，但是最与能治疗布鲁氏菌病的药物链霉素有阻碍的问题，并可引起雌性动物可引发流产。流产布氏杆菌主要使用布氏杆菌病活疫苗S2株免疫，同时对人类有一定危害。

2.2 布鲁氏菌灭活疫苗

布鲁氏菌灭活疫苗是通过提取分离布鲁氏菌而制成的疫苗，研究人员对布鲁氏菌的细胞进行分析和检测，研究表明灭活细菌对于预防布鲁氏菌有一定的作用，主要成分为外膜蛋白、脂多糖、周质蛋白等。结果表明，灭活198的5种抗原与高分子L-121和细胞壁酰基二肽结合，可作为绵羊布鲁氏菌病的疫苗，绵羊布鲁氏菌提取物可作为绵羊布鲁氏菌的有效疫苗。应用于实践研究，以绵羊为研究对象，评价了G124产流产布鲁氏菌作为布鲁氏菌病疫苗的效果。结果表明，5只山羊接种了来自G124的流产布鲁氏菌裂解液，其中3只完全免疫保护。

2.3 布鲁氏菌亚单位疫苗

布鲁氏菌亚单位疫苗是通过分析布鲁氏菌的免疫活性，优选布鲁氏菌的免疫片段制成的疫苗。这是一种重要的DNA疫苗。DNA疫苗是可以直接作用于动物内部，进行DNA重组，改变动物细胞表达天然抗原物质，刺激机体的免疫应答，起到保护作用。结果表明，BALB/c小鼠感染流产布鲁氏菌S19后，采用DNA疫苗pCDNA-BvrR（将BvrR基因片段插入pCDNA载体构建重组质粒pCDNA-BvrR）。通过研究表明动物的细菌清除率很高，说明BvrR是DNA疫苗的很好的选择。常见的布鲁氏菌DNA疫苗包括重组p39、细菌铁蛋白、L7/L12，Bp26、Omp16，Omp19、Omp25、Omp31和SurA。

2.4 布鲁氏菌合成肽疫苗

预防布鲁氏菌最安全的疫苗为合成肽疫苗，通过人工合成具有免疫作用的保护性短肽，再把短肽与载体连接，加入佐剂合成。合成3种来源于流产布鲁氏菌的多肽，并利用这些多肽制备布鲁氏菌病疫苗。研究表明，合成的多肽能阻止布鲁氏菌的感染，起到保护动物的作用。某些特定肽可能具有细胞免疫系统优先识别的特性，进而激活T细胞发挥作用，合成肽疫苗将成为布鲁氏菌疫苗研究的新方向[6]。

3 研究进展

牛羊是布鲁氏菌的主要宿主，但是包括人类在内，很多动物都是布鲁氏菌的宿主。布鲁氏菌病是一种在全世界都具有一定流行性的疾病。全球每年感染布鲁氏菌病新病例超过50万例[7]。布鲁氏菌在中国广泛传播的原因是没有全国人民免疫。目前随着科学技术的不断发展，布鲁氏菌疫苗的研究和应用取得一定的发展，在不久的将来，研究人员一定会研制出一种更适合预防和控制布鲁氏菌病的疫苗。

4 结束语

布鲁氏杆菌是一種革兰氏阴性菌，可在很多种家畜体内存活。我国内蒙古自治区为我国的布鲁氏病多发地区，此种情况也引起我国政府的高度重视。蒙药辩证对于治疗布鲁氏病也取得良好的进展。布鲁氏病要以预防为主，第一，管理传染源，加强病畜管理。发现患畜应隔离于专设牧场中，流产胎盖应加生石灰深埋。应及时隔离患病家畜至症状消失，患病家畜排泄物、污染物应予消毒。第二，切断传播途径，疫区的乳类、肉类及皮毛需严格消毒灭菌后才能外运医学教育网整理。保护水源。第三，保护易感家畜，凡有可能感染布氏杆菌病的家畜均应进行预防接种，目前多采用M-104冻活菌苗，划痕接种，免疫期1年。凡从事牲畜业的人员均应做好个人防护，牧区牲畜也应预防接种。做好预防工作对提升我国人民生命质量，提高卫生保健水平有十分重要的意义。

参考文献

[1]李彦芳，管坤地.布病带来的食品安全隐患需防范[J].中国畜牧业，2017（15）：70.

[2]施旭光，孙继民，任江萍，等.浙江省职业人群布鲁氏菌病流行病学调查及危险因素分析[J].中国媒介生物学及控制杂志，2017，28（3）：262.

[3]鲜铁可.传染病防治法配套法规需进一步完善[J]中国人大，2018（19）：46.

[4]刘思奇，马波.肉牛巴氏杆菌病的临床症状、诊断方法及其防控措施[J].现代畜牧科技，2017（4）：91.

[5]马小蓉.牛血液样品采集小结与体会[J].广西畜牧兽医，2017，33（2）：88-89.

[6]Tabatabaie O，Kasumova G G，Kent T S，et al.Upperextremity deep venous thrombosis after port insertion：What arethe risk factors？[J].Surgery，2017，5（6）：906-907.

[7]赵建东，解松林，项朝荣，等.山羊不同途径免疫S2株布鲁氏菌病活疫苗后的抗体消长规律[J].黑龙江畜牧兽医，2018（4）：15-16.

作者简介：金松然（1969-），辽宁辽阳人，汉族，本科，兽医师，研究方向：人畜共患病类，牛、羊布氏杆菌病、狂犬病防控。