基于文献计量分析的3种药用甘草的研究现状

李文斌　罗琳　赵益丹　崔洁　张琳　侯俊玲　王文全

摘要 目的：為深入了解3种药用甘草相关研究的全球状况和前沿动态，客观反映相关研究国家、机构和个人在该研究方面的科学能力和影响力。方法：选取Web of Science TM核心合集数据库为数据源，利用Citespace分析软件，对1992—2018年3种药用甘草的研究论文进行文献计量分析。结果：共检索文献2 092篇，对于3种药用甘草的研究主要集中在医学和理学方面，具体学科为药理学/药剂学（30.31%）、化学（24.45%）、生物化学/分子生物学（16.16%）;以高频关键词进行共词分析，得到3种药用甘草的研究热点。结论：研究分为2个阶段，第一阶段（1992—2003）主要是对甘草根中黄酮类和酚类化合物进行研究，第二阶段（2004至今）集中在化学成分的提取分离、主要活性成分的药理作用与基因的表达等方面，目前仍处于第二阶段。

关键词 药用;甘草;研究现状;热点;趋势;学科分布;科研机构;Web of Science;文献计量分析

Research Status and Trends of Three Kinds of Medical Radix Glycyrrhizae Based on Bibliometric Analysis （1992-2018）

Li Wenbin1，Luo Lin1，Zhao Yidan4，Cui Jie2，Zhang Lin1，Hou Junling1，3，Wang Wenquan1，2，3

（1 School of Chinese Pharmacy，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 102488，China; 2 Institute of Medicinal Development，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100193，China; 3 Engineering Research Center of Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs，Ministry of Education，Beijing 102488，China; 4 Art Design College of Shanxi Technology and Business College，Taiyuan 030006，China）

Abstract Objective：In order to deeply understand the global status and cutting-edge dynamics of the research on 3 kinds of medical Radix Glycyrrhizae，and to objectively reflect the scientific capabilities and influence of relevant research countries，institutions and individuals in this research.Methods：Using the Web of Science TM core collection database as the data sources，and Citespace as analysis sofeware.A bibliometric analysis of research papers on 3 kinds of medical Radix Glycyrrhizae from 1992 to 2018 was made.Results：A total of 2092 papers were found.These papers mainly focused on the medical and scientific research，especially pharmacology or pharmaceutics （30.31%），chemistry （24.45%），biochemistry or molecular biology （16.16%）.Analysis of keywords with high frequency showed research hotspots in these 3 kinds of Radix Glycyrrhizae.Conclusion：The current research of these 3 kinds of Radix Glycyrrhizae can be divided into 2 phases.The first phase （1992-2003） mainly studied flavonoids and phenolic compounds in licorice root.The second stage （2004-present） focused on the extraction and separation of chemical components，the pharmacological action of major active ingredients and the expression of genes，etc.We are still in the second stage.

Key Words Medicinal Radix Glycyrrhizae; Research status; Hotspot; Trend; Subject distribution; Research institutions; Web of Science; Bibliometric analysis

中图分类号：R282文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.021

甘草作为一种植物膳食补充剂，广泛应用于医药、食品、化妆品等行业[1-4]。现代药理研究表明，甘草具有抗氧化、抗炎、抗病毒、解痉、抗癌、抗过敏、抗溃疡、抗糖尿病等多种活性[5-8]。美国、韩国、日本等国家药典规定甘草（Glycyrrhiza uralensis）、光果甘草（Glycyrrhiza glabra）为其基源植物，我国药典增加胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）作为其基源植物之一[9]。同时，3种药用甘草广泛分布于我国西北、华北、东北等地区，同时在哈萨克斯坦、乌兹别克斯坦、俄罗斯、意大利、土耳其等中亚和欧洲地区也有广泛分布[10-11]。在我国西北干旱、半干旱的荒漠化地区，甘草由于具有耐寒、耐旱、耐盐碱、生长期较长、地面覆盖率高等特性，通过覆盖土壤表面、分解风力，以及阻挡输沙等途径起到对风蚀地表的保护作用，成为我国进行盐碱地改良和防风固沙的重要植物[12-14]。由于其具有重要的药用价值和生态价值[15]，因此一直以来，对于3种药用甘草的研究受到普遍的重视。

文献计量分析（Bibliometrics）是一种分析某一学科或领域研究现状和研究趋势的常规方法，目前已经被广泛应用于很多科学研究领域[16-17]。Citespace是一种应用于科学文献中识别并显示科学发展新趋势和新动态的软件，主要基于“共现聚类”思想，首先对科学文献中的信息单元（包括文献层面上的参考文献，主题层面上的关键词、主题词、学科、领域分类等，主体层面上的作者、机构、国家、期刊等）进行提取，然后根据信息单元间的联系类型和强度进行重构，形成不同意义的网络结构，网络中的节点代表文献信息单元，连线代表节点间的联系（共现），最后通过对节点、连线及网络结构进行测度、统计分析（聚类、突现词检测等）和可视化，发现特定学科和领域知识结构的隐含模式和规律[20]。我们基于现有的文献资料，采用Citespace对3种药用甘草的文献资料进行文献计量分析，分析和总结相关进展和发展趋势，这不仅有助于初学者全面快速地掌握该领域的研究背景和现状，亦有助于专业研究人员依据发展趋势选择相关研究热点开展下一步的研究。

1 資料与方法

1.1 文献来源

选取Web of Science TM核心合集数据库为数据源，检索时间1992—2018年，数据检索时间为2018年3月13日。

1.2 检索策略

因为药材甘草有3种基源植物，因此选取3种基源植物的拉丁名（Glycyrrhiza uralensis Fisch.、Glycyrrhiza glabra L.、Glycyrrhiza inflata Batalin）与药材甘草的英文名“licorice”为检索词，采用基本检索式，尽量涵盖相关研究的文献。

1.3 纳入标准

入选的文献为Web of Science TM核心合集数据库中所有与3种药用甘草有关的文献，研究对象包括3种药用甘草的植物与甘草药材，文献类型包括实验性论著、综述、调查报告。

1.4 排除标准

文献不包括传统中医方剂相关的经验交流及病例报告。

1.5 数据的规范与数据库的建立

1.5.1 数据库的建立

分别以“Glycyrrhiza uralensis Fisch.”“Glycyrrhiza glabra L.”“Glycyrrhiza inflata Batalin”为主题词检索到文献170、245、9篇，以检索式T=（licorice*OR Glycyrrhiza uralensis Fisch.*OR Glycyrrhiza glabra L.*OR Glycyrrhiza inflata Batalin）共检索文献2092篇。将相关数据从Web of Science TM核心合集数据库中以“download_1.txt”格式导出，利用Citespace自带的数据转化模块，将“download_1.txt”格式数据文献进行逐一转化。

1.5.2 数据库的规范

1）将转化的文献进行数据完整性核对，剔除重复和数据不完整的文献。2）将完整的数据文献按照纳入、排除标准进行筛选。3）采用随机法对文献进行核实，依据分析结果，对高频引用文献进行精读。

1.6 数据分析

利用Web of Science TM核心合集数据库自带的文献分析模块与“文献计量分析平台”对文献产出时间、作者、国家、机构、期刊、学科等方面进行分析。Citespace信息可视化软件构建3种药用甘草研究学科分布、高频数被论文和研究热点趋势的知识图谱，研究前沿的析出方法采用“共引（现）词（keyword）+突变关键词”进行分析。

2 结果

2.1 年度发文量变化趋势

关于3种药用甘草的研究，1992年至2018年3月13日，全球在Web of Science TM核心合集数据库的发文量为2 092篇，以WOS的发文现状代表国际高水平的研究态势，以不同的检索方式检索到的年度发文量及趋势如图1所示。国际上对3种药用甘草研究论文的数量整体呈上升态势，其中，1992—2003年，年度论文数量均相对较少，维持在6篇以下，可称之为第一阶段—萌芽期;此后，2004年的发文量出现一个突然增加的现象，跃升到66篇，2004—2018年，均呈现出上升的趋势，这段时间又分为2个阶段，2004—2009年这6年为第二阶段—快速增长期，年度发文量由2004年的66篇持续跃升至2009年的150篇，增长率为227%;2010—2018年为第三阶段—缓慢增长期，年度发文量逐渐增长至200篇以上，2014年的年度发文量达最高峰为212篇。

甘草作为一种国际通用的中草药，《中华人民共和国药典》规定其基源植物为甘草、光果甘草、胀果甘草，其中甘草的干燥根与根茎为药材的主流产品。从发文量方面比较，以“Licorice”为主题搜索到的文献量远远高于以“Glycyrrhiza uralensis Fisch.”“Glycyrrhiza glabra L.”“Glycyrrhiza inflata Batalin”为主题的文献量，且变化趋势与总发文量的年度变化趋势相近，说明对于3种药用甘草的研究多集中在对药材“甘草”的研究，单独对于植物“甘草”“光果甘草”“胀果甘草”研究占少部分，占总发文量的28.39%。关于植物“甘草”的国际发文量为170篇，2004年之前仅有1篇文章，2004年之后年度发文量呈缓慢上升趋势，年均发文量为12篇;关于植物“光果甘草”的国际总发文量为245篇，2008年之前的年度发文量均在10篇以下，2008—2009年，年度发文量出现了一个小幅度的上升，年均发文量上升至21篇，原因可能与中亚等国家大量出口光果甘草有关。胀果甘草的国际发文量为9篇，说明对于胀果甘草的研究较少，这可能与美国、欧洲、日本、韩国等国家和地区并未将胀果甘草作为药材甘草的基源植物有关，同时胀果甘草分布地域狭窄（主要分布于新疆南部地区）也是其研究较少的原因之一。

2.2 国家及其合作关系

论文被SCI收录的数量一定程度上反映了一个国家在某一研究领域的科研实力和影响力，3种药用甘草的相关论文发表总量前10位的国家从高到低依次为：中国（778篇）、美国（281篇）、韩国（239篇）、日本（219篇）、印度（103篇）、伊朗（87篇）、德国（69篇）、意大利（62篇）、土耳其（51篇）、英国（35篇）。其中，中国的发文量显著高于其他国家，占37.09%，美国（13.43%）、韩国（11.42%）、日本（10.47%）分别位列第2、第3、第4位，占总发文量的72.42%。

从发文量来看（图2），在萌芽期阶段（1992—2003），主要是以日本的研究成果为主，发文量为29篇，占萌芽期发文量（36篇）的80%，且第1篇文章为东邦大学的日本学者在Journal of Natural Products发表的“New prenyflavones and dibenzoylmethane from Glycyrrhiza-inflata”[21];進入快速增长期后（2004—2009），各国发文量都出现了显著的增加，主要以中国、美国、韩国、日本为主，且中国已具有微弱优势;2009年之后，中国呈现后来居上的态势，发文量已具有极显著的优势，美国和韩国次之，日本紧随其后。中国对3种药用甘草的研究与国际趋势划分基本吻合，1992—2003年间的发文量仅为4篇，第1篇文章是1994年中国医学科学院在Phytochemistry发表题为An acylated flavone C-glycoside from Glycyrrhiza eurycarpa论文[22]，2004—2008年间的发文量为95篇，年均发文量为19篇，2009—2017年的发文量为651篇，年均发文量为72篇，2016—2017年的年度发文量已经增长至100篇以上，且仍处于持续增长中，说明国际对3种药用甘草的研究的热度受中国影响较大，以发文量来看，2009年之后的研究成果中，中国的贡献最大。

国际合作论文是评价国际间合作的重要指标之一。在3种药用甘草的研究论文发表方面，各个国家间均有不同程度的合作，这也反映了在此研究方面的国际合作水平。总体来看（图3），中国的合作贡献最大，合作国家总数最多，与美国、日本的合作关系最强。美国排名第2位，与中国和韩国合作密切，所有合作关系中，中国和美国的合作最为密切，美国与韩国、中国与日本的合作密切程度次之。

图3中国际间合作排名前十的国家：CHINA中国;USA美国;JAPAN日本;SOUTH KOREA韩国;ITALY意大利;UK英国;MAL-AYSIA马来西亚;AUSTRALIA澳大利亚;FRANCE法国;GERMANY德国。

2.3 机构、作者及其合作关系

发文量前10位的机构中国有5个，韩国有3个，美国有2个（表1）。排名前4的研究机构分别是翰林大学、赫尔辛基大学、中国科学院、首尔大学，文章总数均在80篇以上，翰林大学以87篇的数量居首。总被引用次数方面，翰林大学依然以755列于第1位，首尔大学排名第2位，北京大学、赫尔辛基大学和中国科学院分列第3、第4和第5位。在一作总数和一作被引次数方面，北京大学和伊利诺伊大学的一作总数并列第1位，翰林大学位于第3位，一作被引次数北京大学以330高居榜首，翰林大学次之。说明以上机构在3种药用甘草的研究方面均具有很高的权威地位，尤其是翰林大学。

发文量前10位的作者中国有5位，韩国有2位，英国有2位，美国有1位（表2），分别为来自韩国的Lim SS、Park JHY，来自中国的Ye M、Li J、Qiao X、Wang Q、Ji S，来自美国的Simmler C，来自英国的Raikkonen K和Pesonen AK。文章总数与文章总被引数的排名相同，Lim SS均为榜首，Ye M和Park JHY分列第2位和第3位;Simmler C的一作总数最多，但被引次数仅为46次，Raikkonen K和Qiao X的一作总数并列第3位，一作被引次数分列第10位和第17位;通信作者数Ye M以23篇位列第1位，Raikkonen K与Park JHY分列第2和第3位，通信作者被引数Ye M以285次高居榜首，Park JHY位于第3位。Ye M和Park JHY的一作文章很少，但通信作者文章很多，同时被引用频数也很高，说明Ye M和Park JHY为论文思路构建的重要贡献者，对3种药用甘草的研究做出了很大的贡献。Lim SS的文章总数很多，但一作和通信作者都仅有2篇，说明其参与了很多研究的相关工作。Raikkonen K的一作和通信作者文章都相对较多，说明其是论文完成和思路构建能力很强的的科研工作者。综合以上，可以看出以上多位研究工作者为3种药用甘草的研究均做出了重要的贡献。

对一个研究领域具有重要贡献的国家、机构、个人进行整体的了解，将有利于科研工作者（尤其是刚进入该领域的研究工作者）开展资料收集与学习。从图3可以同时看出在3种药用甘草研究方面有突出贡献的国家、机构和作者，例如贡献最大的是中国，与美国和日本有较为密切的合作，代表性作者和机构为以Ye M为代表的北京大学，Wang Q为代表的中国科学院，Wang WQ为代表的北京中医药大学等。同样做出重大贡献的是美国和韩国，代表性作者和机构为以Simmler，C为代表的伊利诺伊大学，以Park JHY为代表的翰林大学。图4中展现的关键节点与节点之间的关联度与上文分析结果相同。

2.4 核心期刊

核心期刊最能反映某一学科领域的学术水平，其信息量大，利用率高，权威性受到了普遍重视。对刊载相关研究文献的期刊分布情况进行统计分析，可确定该领域的核心期刊，有助于研究人员选择重点期刊进行文献查阅和研究成果的发表。从表3中可以看出，刊载发文量排名第1位的是Journal of Ethnopharmacology，刊登相关研究的文献最多，为60篇，占全部发文量的7.97%;A Medica期刊发文量为44篇，排名第2位，占全部发文量的6.20%，Journal of Agricultal and Food Chemistry期刊发文量排名第3位;但从总被引用次数来看Phytotherapy Research期刊以绝对优势（449次）占据榜首，Journal of Agricultal and Food Chemistry排名第2位;平均被引次数排名第1位的是Regulatory Toxicology and Pharmacology期刊（未出现在表3中），其刊载文章总数仅为2篇，总被引用次数为96次，Phytotherapy Research的平均被引用次数为12.14，排名31位。总体来看，以上期刊均在3种药用甘草的相关研究领域中有着重要地位，Phytotherapy Research总被引排名第1位，平均被引排名31位，文章总数排名第4位，说明其在3种药用甘草的相关研究领域中有着核心的地位。

2.5 学科分布

数据导入到Citespace中运行，经过85次迭代后，分析得到82个节点（nodes）104条连线（links），其中药理学/药剂学占据首位，其次为化学学科，而生物化学/分子生物学占据第3位（图5），前3位的发文量为1 343篇，占总发文量的70.92%，说明对于3种药用甘草的研究主要其中在这3个学科，尤其是药理学/药剂学，占总发文量的1/3。在排名前10位的学科中，从类别来看，涉及理学、医学、农学和工学类;从排名前10位的学科占比来看，医学类和理学各占40%左右，农学和工学各占10%左右。见表4。

图5中排名前10的学科分布分别：Pharmacology & Pharmacy药理学/药剂学;Chemistry化学;Biochemistry & Moleculary biology生物化学/分子生物学;Food science and technology Plant science食品科学技术;Comprehensive supplementary medicine植物科学;Cell Biology细胞生物学;Agriculture农业;Oncology肿瘤学;toxicology毒理學。

2.6 高频数被引用文章

文献的被引用次数是衡量其学术价值的重要指标，也是同行科研工作者对其科研成果认同的反映。CiteSpace软件特有的文献共被引分析功能依据前沿热点的交互关系和演进路径原理，主要反映某个研究领域的文献被引概况和学术共同体。经过269次迭代后，分析得到242个节点，311条连线（图6），其中被引用频数最多（表5）的是由ASL MN等[1]在Phytotherapy Research期刊上发表的论文Review of pharmacological effects of Glycyrrhiza sp and its bioactive compounds，对甘草及其生物活性化合物的药理作用进行了综述，但近年来的被引用频数减少;其次是ZHANG QY等[23]在Journal of Chromatography A发表的Chemical analysis of the Chinese herbal medicine Gan-Cao（licorice），其综述了2000年以来甘草及其制剂的化学分析研究进展，近年来的引用频数依然很高。对于3种药用甘草的研究，被引用频数最多的文章（分别为134和95次）是2篇综述性文章，分别对甘草及其生物活性化合物的药理作用和化学分析方法进行了综述，说明其学术价值非常高，但其发表时间分别为2008年和2009年，距离2018年已经将近10年，对于3种药用甘草药理作用的研究已经更加深入，分析检测技术也更加先进，其时效性有待商榷。

2.7 研究热点及前沿分析

关键词直接体现了文章研究的主要方向和内容，通过分析该研究领域的主要方向和热点内容有助于了解其前沿趋势。Citespace提供的关键词时区视图与突变词可以更为直观的表现该领域的研究热点和前沿趋势。经过524次迭代，得到294个节点，998条连线（图7），其中频数较高的关键词有licorice（甘草）、glycyrrhizin（甘草甜素）、flavonoid（黄酮）、glycyrrhiza glabra（光果甘草）、in vitro（体外）、constituent（组分）、glycyrrhizic acid（甘草酸）、cell（细胞）、expression（表达）、acid（酸）、extract（提取）、apoptosis（细胞凋亡）、root（根）、licorice root（甘草根）、rat/ mice（鼠）、inhibition（抑制）、glycyrrhiza uralensis（甘草-植物）、glycyrrhetinic acid（甘草次酸）、isoliquiritigenin（异甘草素）。说明3种药用甘草的研究的热点和演变主要表现在药材及其药用部位、化学单体的提取、活性成分的药理及其分子机制研究等方面。

在发文量的萌芽期（1992—2003），主要是以药材甘草、植物甘草（Glycyrrhiza uralensis）与光果甘草（Glycyrrhiza glabra）为研究对象，对其药用部位根及其组分（主要针对黄酮类化合物）进行研究，从突变词（图8）可以看出主要是从甘草根中的黄酮类和酚类成分开展研究;进入快速增长期（2004—2009）后，涌现出一组关键词，主要针对其主要化学成分（如甘草酸、甘草次酸、异甘草素等）的提取、活性成分在抗氧化、抑制细胞凋亡等药理作用等方面，2008年开始对于其植物基因、细胞信号通路等方面的研究也进入热点研究内容;进入缓慢增长期（2010—2018）后，从图7中可以看出，其研究属于快速增长期研究热点的延续，说明2004年至今，对于3种药用甘草的研究依然处于同一阶段，但出现了mass spectrometry（质谱）、cancer（癌症）、toxicity（毒性）等新兴关键词。说明随着现代仪器分析技术的飞速发展，3种药用甘草的更多潜在属性正在被逐一挖掘。

3 讨论

对1992—2018年间3种药用甘草的研究论文进行文献计量分析，发文量整体呈上升态势，具体分为3个阶段：萌芽期（1992—2003）、快速增长期（2004—2009）、缓慢增长期（2010至今）。萌芽期贡献最大的国家是日本，进入增长期后，贡献较大和国际间合作较多的国家为中国、美国、韩国、日本，其中，中国的贡献最大、国际间合作最多，可见主要是以甘草作为药物进行疾病治疗的几个国家开展相关研究。翰林大学、北京大学、中国科学院等为做出重要贡献的机构，Ye M、Park JHY等为作出突出贡献的科研工作者。Phytotherapy Research在3种药用甘草相关研究领域论文中总被引、平均被引、文章总数等方面具有核心优势，为该领域最为重要的核心期刊。对于3种药用甘草的研究主要集中在医学和理学方面，具体学科为药理学/药剂学、化学、生物化学/分子生物学;研究前沿态势分为2个阶段，第一阶段（1992—2003）主要是对甘草根中黄酮类和酚类化合物进行研究，第二阶段（2004至今）集中在化学成分的提取分离、主要活性成分的药理作用与基因的表达等方面[23-24]，目前仍处于第二阶段，并会持续一定的热度。

该领域研究起步晚，且发展节点鲜明，2004年为最重要的时间节点，其发文量、高频关键词量、突变词量均以2004年为爆发点，综合国内外现状，可能与中国国内2000年遭遇的甘草资源危机、甘草需求量持续增长有关，而日本和韩国主要依靠我国进口甘草，也受到资源危机的影响，因此迫使中国、韩国、日本等国家加大对甘草的相关研究，也使其研究热度呈现持续的上升态势。中国对3种药用甘草研究的国内文献资料很丰富，以“甘草”为关键词，在中国知网数据库（CNKI）共搜索到3 092篇文献，但CNKI数据库与Web of Science TM数据库的数据不匹配，使得无法做出科学合理的比较，这也是本文论述的不足之处，后续研究将在中文数据库数据分析方面进行补充。因此不可否认，我国科研工作者对3种药用甘草相关研究做出的巨大贡献[25-30]。

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