余雪 李敏谦 郭姣
摘要目的:探讨内脏脂肪指数(Visceral Ddipose Index,VAI)与糖脂代谢病的相关性,计算VAI对糖脂代谢病的诊断切点。方法:纳入1 810例样本,测量体重、身高、腰围,计算BMI、腰高比并进行分组。采用SPSS 19.0进行统计分析。正态分布计量资料以(±s)表示,计数资料以百分数(%)表示,正态分布数据采用单因素方差分析,非正态分布数据采用非参数秩和检验及Spearman秩相关、趋势卡方检验分析,以P<0.05为有统计学意义。结果:VAI与糖脂代谢病有显著相关性。VAI对男性、女性糖脂代谢病患者诊断切点分别是2.0及1.96;VAI对青年、中年、老年糖脂代谢病患者的诊断切点分别是2.06、2.0、1.96。结论:VAI与糖脂代谢病的相关性优于其他人体测量学指标,说明VAI对复杂的综合性病变的预测价值更优,可作为糖脂代谢病早期诊断和疗效评价指标。
关键词内脏脂肪指数;糖脂代谢病;横断面研究
中图分类号:R589.2文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.006
糖脂代謝病(Glucolipid Metabolic Disorders,GLMD)是一种以糖、脂代谢紊乱为特征,由遗传、环境、精神等多种因素参与的疾病,以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床特点[1]。糖脂代谢病不仅对患者造成不可逆的损伤,巨大的卫生支出也为社会带来很大负担。内脏脂肪功能异常,是肥胖患者糖脂代谢紊乱的主要病理生理基础[2]。人体器官内部的脂肪堆积,会增加患糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、心脏病等各种代谢性疾病的机率,从而增加中风以及心肌梗死等心脑血管事件发生的概率[35]。因此,内脏脂肪功能的预测对糖脂代谢病的预防尤为重要。内脏脂肪指数(Visceral Adipose Index,VAI)是一个可以评估人体内脏脂肪功能的指标,本研究旨在分析糖脂代谢病与内脏脂肪指数的相关性,并寻找合适的诊断切点。VAI具体算法如公式(1)和公式(2):
Males VAI=WC39.68+(1.88×BMI)×TG1.03×1.31HDL(1)
Females VAI=WC36.58+(1.89×BMI)×TG0.81×1.52HDL(2)
假定VAI=1代表非肥胖、皮下脂肪和内脏脂肪的比例正常、TG和HDL都正常的健康人[6]。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年9月至2015年12月广东省代谢病中西医结合研究中心临床招募、广东药科大学(原广东药学院)附属第一医院中医门诊及广州中医药大学附属第一医院内分泌科、心血管内科病例1 810例,其中糖脂代谢病患者1 374例,非糖脂代谢病患者437例,男777例,女1 033例,年龄19~74岁。
1.2纳入标准
1)年龄18~75岁,性别不限;2)符合糖尿病[7]、高脂血症[8]、非酒精性脂肪肝[9]的诊断标准。
1.3排除标准
1)妊娠或哺乳期妇女;2)半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术后患者;3)有重大疾病,常规用药无法控制的患者;4)近1月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染等严重并发症的患者;5)I型糖尿病及使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者。
1.4观察指标
采集年龄、性别、职业、籍贯、文化程度、身高、体重、腰围、血压等社会人口统计学;空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、HDLC、LDLC等生化指标。吸烟史、饮酒史、冶游史等行为生活方式。
1.5统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,正态分布计量资料以(±s)表示,计数资料以百分数(%)表示。正态分布数据采用单因素方差分析,非正态分布数据采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。计算ROC曲线下面积判断VAI对糖脂代谢病诊断的敏感性,利用约登指数计算VAI对糖脂代谢病的诊断切点。见表1。
2结果
2.1糖脂代谢病患者基本资料统计及分析
依据上述诊断标准,将所有样本分为糖脂代谢病组和非糖脂代组,糖脂代谢病组包括GLMD糖代谢异常组、GLMD脂代谢异常组、GLMD糖和脂代谢异常组。经正态分布检验,各组呈非正态分布,故采用秩和检验。结果显示,糖脂代谢病组的TG、HDLC、LDLC、FBG与正常组比较,均有统计学意义(P<0.05)。GLMD糖和脂代谢异常组的VAI、BMI、WC、WHtR与各组比较均有统计学意义(P<0.05)。
2.2不同人体测量学指标糖脂代谢病危险因素的性别及年龄差异
根据WHO对年龄的划分标准,将糖脂代谢病组患者分为青年人组18~44岁,中年人组45~59岁,年轻老年人组60~75岁。利用Spearman相关系数分析不同人体测量学指标糖脂代谢病危险因素的性别及年龄差异。结果显示,糖脂代谢病组女性患者BMI、WHtR、WC与年龄有关。糖脂代谢病组男性、女性的SBP、DBP、TC与BMI、WC、WHtR均有相关性,与VAI均无相关性,但TG、HDLC与VAI有相关性。男性的BMI、WC、WHtR与HDLC有相关性,女性的BMI、WC、WHtR与HDLC没有相关性。
2.3糖代谢异常与VAI及BMI、WC、WHtR的相关性
利用ROC曲线对GLMD糖代谢异常组VAI及BMI、WC、WHtR进行分析,并计算其AUC。图1计算GLMD糖代谢异常组的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC发现,WHtR的AUC最大,VAI的AUC最小,提示VAI、BMI、WHtR、WC之中,WHtR对糖代谢异常诊断的敏感性及特异性最好,而VAI对糖代谢异常诊断的敏感性及特异性则不如BMI、WC、WHtR。
2.4脂代谢异常与VAI及BMI、WC、WHtR的相关性
图2通过对GLMD脂代谢异常组的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC进行计算发现,VAI的AUC最大,提示VAI对脂代谢异常诊断的敏感性及特异性优于BMI、WC、WHtR。究其原因,可能与VAI计算公式中本就包含TG、HDL这2个血脂指标有关。
2.5糖合并脂代谢异常与VAI及BMI、WC、WHtR的相关性
当糖代谢异常合并脂代谢异常时,由于并发症增多,体表特征对代谢紊乱的体现也更明显,因此各个人体测量学指标都能较敏感的反映糖合并脂代谢异常。通过对GLMD糖和脂代谢异常组的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC进行计算发现,VAI的AUC最大,提示VAI对糖合并脂代谢异常诊断的敏感性及特异性优于BMI、WC、WHtR。
2.6糖脂代谢病与VAI、BMI、WC、WHtR的相关性图3显示,与BMI、WC、WHtR比较,糖脂代谢病组VAI的AUC最高,提示VAI与糖脂代谢病的相关性最强。
2.7不同性别、不同年龄段糖脂代谢病患者的VAI诊断切点
约登指数(Youden index)是评价筛查试验真实性的方法,假设其假阴性(漏诊率)和假阳性(误诊率)的危害性同等意义时,即可应用约登指数。约登指数=特异度+灵敏度1,表示筛检方法发现真正的患者和非患者的总能力。指数越大说明筛查实验的效果越好,真实性越大。依据WHO对年龄的划分标准,将糖脂代谢病患者分为3组。其中青年人组(18~44岁)的糖脂代谢病患者的VAI诊断切点为2.059,中年人组(45~59岁)的糖脂代谢病患者的VAI诊断切点为2.000,年轻老年人组(60~75岁)的糖脂代谢病患者的VAI诊断切点为1.957。见表1。男性糖脂代谢病患者的VAI诊断切点为2.000,女性糖脂代谢病患者的VAI诊断切点为1.958。见表2。
3讨论
葡萄糖钳夹实验表明VAI与胰岛素敏感性有较强的独立相关性[10]。当VAI值越高时,罹患糖尿病的风险越大[1113]。但是本研究结果显示VAI与糖代谢异常的相关性并不明显。Yang Y等人的研究也证明,尽管糖尿病前期以及糖尿病患者的VAI值比血糖正常的人高,但是与Homaβ并没有正相关;虽然VAI可以作为糖尿病的预测指标,但是其预测能力并不优于TG、WC[1415]。此结果可能与本研究中糖代谢异常组样本量偏少有关,有待进一步扩大样本量继续探讨。
Nasser M等人的研究表明,VAI与脂联素、瘦素等脂肪因子关系密切[16],本研究结果也显示VAI与脂代谢异常组的相关性要高于BMI、WC、WHtR。但VAI计算公式中本就包含TG、HDL等血脂异常诊断标准中的指标,因此对于临床上有脂代谢异常的人来说并不实用。且有研究结果表明血清TG>3.15 mmol/L对VAI值的影响较大,在这个范围之内TG可以提供比VAI更多的有关脂肪功能紊乱的信息。尽管VAI计算公式中包含TG、HDLC,但也有些研究结果与认为VAI并不能准确反映脂代谢异常的情况,究其原因可能与VAI计算公式中的3个变量(WC、TG、HDL)差距较大有关[17]。
性別差异对体内脂肪的分布也有影响[18]。在年龄、BMI都相当的绝经女性中,健康的肥胖女性与有代谢风险的女性相比,前者内脏脂肪及血脂水平显著低于后者,且前者胰岛素敏感性、HDLC水平更高。男性的内脏脂肪会随着年龄增长而增加,并且当男性BMI≥23.0 kg/m2时,外周的脂肪组织会随着年龄的增加而减少,但是女性则不会出现这种情况。但是本研究通过Spearman相关性分析发现,性别、年龄与VAI的相关性并不显著。
虽然本研究中VAI与糖脂代谢病的风险因素,如SBP、DBP、TC、LDLC、FBG等指标的相关性不如BMI、WC、WHtR,但是当把GLMD单纯糖代谢异常、GLMD单纯脂代谢异常、GLMD糖和脂代谢均异常这几组放在一起综合分析时却发现,GLMD糖和脂代谢均异常组VAI的AUC是最高的,这一结果表明VAI对糖脂同时紊乱的复杂病变更具有预测价值。
Marco等人利用ROC曲线做了VAI对心血管风险预测的诊断切点。结果显示,VAI对年龄小于30岁的人群心血管风险的诊断切点是2.52;VAI对年龄在30~42岁之间的人群心血管风险的诊断切点是2.23;VAI对年龄在42~52岁之间的人群心血管风险的诊断切点是1.92;VAI对年龄在52~66岁之间的人群的心血管风险诊断切点是1.93;对66岁以上的人群心血管风险的诊断切点是2.00[19]。本研究中青年组的糖脂代谢紊乱性疾病患者的VAI诊断切点为2.059,中年组的糖脂代谢紊乱性疾病患者的VAI诊断切点为2.000,年轻老年人组的糖脂代谢紊乱性疾病患者的VAI诊断切点为1.957。男性糖脂代谢紊乱性疾病患者的VAI诊断切点为2.000,女性糖脂代谢紊乱性疾病患者的VAI诊断切点为1.958。因此不同性别、不同年龄段均可采用VAI≥2作为诊断糖脂代谢病的标准。
虽然本研究中VAI对糖脂代谢病的切点与心血管疾病的诊断切点并不一致,但由于这2个研究群体不同,且分组方法有差异,所以VAI针对不同疾病的诊断切点有待于进一步进行多中心验证。且此次研究群体主要是以广东地区的患者为主,下一步可将VAI作为糖脂代谢病早期诊断及疗效评价的指标,在全国范围内对其切值进行验正。
参考文献
[1]郭姣,肖雪,荣向路,等.糖脂代谢病与精准医学[J].世界科学技术中医药现代化,2017,19(1):5054.
[2]DO T,MARIE G,HELOISE D,et al.Glucocorticoidinduced insulin resistance is related to macrophage visceral adipose tissue infiltration[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2019,185:150162.
[3]BOERSMA G J,JOHANSSON E,PEREIRA M J,et al.Altered Glucose Uptake in Muscle,Visceral Adipose Tissue,and Brain Predict WholeBody Insulin Resistance and may Contribute to the Development of Type 2 Diabetes:A Combined PET/MR Study[J].Horm Metab Res,2018,50(8):627639.
[4]Le JEMTEL T H,SAMSON R,MILLIGAN G,et al.Visceral Adipose Tissue Accumulation and Residual Cardiovascular Risk[J].Curr Hypertens Rep,2018,20(9):77.
[5]EI E K N,SHYONG T E,LEE J,et al.Epicardial and visceral adipose tissue in relation to subclinical atherosclerosis in a Chinese population[J].PLoS One,2018,13(4):e196328.
[6]AMATO M C,GIORDANO C,GALIA M,et al.Visceral Adiposity Index:a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk[J].Diabetes Care,2010,33(4):920922.
[7]中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292344.
[8]诸骏仁,高润霖,赵水平,等.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937953.
[9]非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J].实用肝脏病杂志,2018,21(2):177186.
[10]AMATO M C,PIZZOLANTI G,TORREGROSSA V,et al.Visceral adiposity index(VAI)is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes[J].PLoS One,2014,9(3):e91969.
[11]ZHANG Z,SHI D,ZHANG Q,et al.Visceral adiposity index(VAI),a powerful predictor of incident hypertension in prehypertensives[J].Intern Emerg Med,2018,13(4):509516.
[12]SCHUSTER J,VOGEL P,ECKHARDT C,et al.Applicability of the visceral adiposity index(VAI)in predicting components of metabolic syndrome in young adults[J].Nutr Hosp,2014,30(4):806812.
[13]AMATO M C,PIZZOLANTI G,TORREGROSSA V,et al.Visceral adiposity index(VAI)is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes[J].PLoS One,2014,9(3):e91969.
[14]YANG Y,FENG Y,MA X,et al.Visceral adiposity index and insulin secretion and action in firstdegree relatives of subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Res Rev,2015,31(3):315321.
[15]WANG Y,HE S,HE J,et al.Predictive value of visceral adiposity index for type 2 diabetes mellitus:A 15year prospective cohort study[J].Herz,2015,40(S3):277281.
[16]AMATO M C,GIORDANO C.Clinical indications and proper use of Visceral Adiposity Index[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2013,23(8):e31e32.
[17]STEPTO N K,CASSAR S,JOHAM A E,et al.Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemichyperinsulaemic clamp[J].Hum Reprod,2013,28(3):777784.
[18]BI X,LOO Y T,HENRY C J.Android fat as a determinant of metabolic syndrome:Sex differences[J].Nutrition,2018,57:127132.
[19]AMATO M C,GIORDANO C,PITRONE M,et al.Cutoff points of the visceral adiposity index(VAI)identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population[J].Lipids Health Dis,2011,10:183.
(2018-12-10收稿責任编辑:徐颖)