加味当归补血汤联合补铁治疗对老年慢性心力衰竭伴轻度贫血患者血象及预后的影响

何文静 赵春新 李薇薇

摘要 目的：探究加味當归补血汤联合补铁治疗老年慢性心力衰竭（CHF）伴轻度贫血患者的临床效果，并分析其对预后的影响。方法：选取2013年3月至2014年10月秦皇岛市海港医院收治的老年CHF伴轻度贫血患者60例进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予蔗糖铁治疗，观察组在此基础上加用加味当归补血汤治疗，2组均连续治疗3个月。统计2组患者治疗前后总铁结合力（TIBC）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）水平变化;记录2组患者治疗前后血红蛋白（Hb）、6 min步行试验（6MWT）、氨基端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平;记录2组患者治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）;对2组患者治疗前后心功能进行NYHA分级。结果：治疗后，观察组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组TIBC、SF、TS水平显著高于治疗前与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，观察组患者Hb、6MWT水平显著增高，且显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者NT-proBNP水平显著下降，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者LVEF水平显著增高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组LVEDD水平显著下降，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级例数均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加味当归补血汤联合补铁治疗可有效缓解CHF合并轻度贫血患者临床的症状，提高Hb水平，改善心功能，疗效优于常规抗心力衰竭治疗。

关键词 老年慢性心力衰竭;加味当归补血汤;轻度贫血;蔗糖铁;心功能;临床效果

Effects of Jiawei Danggui Buxue Decoction Combined with Iron Supplementation on Blood Phenomenon and Prognosis of Senile Chronic Heart Failure with Mild Anemia

He Wenjing1，Zhao Chunxin2，Li Weiwei1

Abstract Objective：To explore the clinical effectS of Jiawei Danggui Buxue Decoction combined with iron supplementation in the treatment of elderly patients with chronic heart failure and mild anemia，and to analyze its impact on prognosis.Methods：A prospective study was conducted on 60 elderly patients with chronic heart failure and mild anemia in Qinhuangdao City Harbor Hospital from March 2013 to October 2014.They were divided into a control group（n=30）and an observation group（n=30）according to random number table method.The control group was treated with iron sucrose，while the observation group was treated with Jiawei Danggui Buxue Decoction on this basis.Both groups were treated continuously for 3 months.The levels of TIBC，SF and TS before and after treatment were counted; the levels of Hb，6MWT and NT-proBNP before and after treatment were recorded; the data of LVEF and LVEDD before and after treatment were recorded; the cardiac function of the 2 groups was graded by NYHA before and after treatment.Results：After treatment，the total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group.The levels of TIBC，SF and TS in the observation group was higher than before treatment and the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the level of Hb，6MWT in the observation group increased markedly，and was higher than that in the control group（P<0.01）; the levels of NT-proBNP in the observation group decreased memorably and was lower than that in the control group（P<0.05 or P<0.01）.Compared with before treatment，the level of LVEF in the 2 groups increased dramatically after treatment，and the observation group was substantially higher than that in the control group（P<0.01）; after treatment，the level of LVEDD in the observation group decreased markedly，and was dramatically lower than that in the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the number of NYHA grade II-III cases in the 2 groups decreased memorably after treatment; and the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Combination of intravenous sucrose iron therapy and routine treatment can effectively relieve the clinical symptoms of CHF patients with mild anemia，improve the cardiac function index，improve the classification of heart failure，and the curative effect is better than routine anti-heart failure treatment，which is worthy of clinical application.

Key Words Elderly chronic heart failure; Jiawei Danggui Buxue Decoction; Mild anemia; Iron sucrose; Cardiac function; Clinical effects

中图分类号：R289.5;R541.4文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.029

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是临床常见心内科疾病，是由各种心脏结构或功能异常致使心功能障碍，导致心排血量不能满足机体组织需要，从而引发器官、组织灌注不足的一种疾病，多为各种心脏疾病的终末阶段。随着医疗技术的提高及人口老龄化的加重，其发病率、致残率、病死率也在不断的提高[1-2]。研究发现，CHF患者贫血发生率极高，并且贫血与CHF的预后具有明显的相关性，贫血的纠正可显著改善CHF患者预后[3-4]。因此除了针对CHF的治疗外，临床还需要积极探索对贫血的防治。贫血作为CHF患者预后不良的独立危险因素，也越来越受到医学界的关注，而缺铁也是CHF贫血患者的一个重要原因，治疗方法仅限于使用促红细胞生成素（EPO）、铁剂和输血等，缺乏特效治疗措施。迄今为止，有关中医药纠正CHF伴贫血的研究鲜见报道，国外的研究证实补铁治疗对改善CHF患者的预后具有重要意义。但在我国这方面的研究甚少，尤其是HF轻度贫血的患者，其多不被临床医生重视。蔗糖铁是一种补铁药物，可显著增加铁含量，改善由造血原料缺乏导致的贫血，从而改善心力衰竭症状。本研究在前期研究的基础上加用加味当归补血汤治疗CHF伴轻度贫血患者[5-6]，以探究其临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月至2014年10月秦皇島市海港医院收治的老年CHF伴轻度贫血患者60例进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男12例，女18例;年龄70～91岁，平均年龄（81.51±10.49）岁;原发病为高血压8例，冠心病13例，糖尿病5例，风湿性瓣膜病4例;纽约心功能分级（NYHA分级）：Ⅱ级19例，Ⅲ级11例;观察组中男13例，女17例;年龄71～92岁，平均年龄（81.64±10.73）岁;原发病为高血压9例，冠心病12例，糖尿病6例，风湿性心瓣膜病3例;NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级10例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会审核并批准本研究。

1.2 诊断标准 西医参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中相关心力衰竭的诊断标准[7]，且经相关血清学和影像学检查确诊[8]。中医参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》心力衰竭心肾阳虚证[9]：主症：心悸，乏力气短，动则气喘，身寒肢冷;次症：水肿尿少，便溏腹胀，面色灰青，舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟。

1.3 纳入标准 1）所有患者均符合上述中西医诊断标准;2）所有患者NYHA分级均为Ⅱ级和Ⅲ级，左心室射血分数（LVEF）在40%以下;3）在90～120 g/L，其中男性<120 g/L，女性<110 g/L;4）年龄70～92岁者;5）意识清楚，且愿意配合治疗者;6）患方签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）由其他类型疾病等引起的贫血，如：恶性肿瘤、血液系统疾病、慢性肾衰竭、明确的失血性贫血等;2）NYHA分级Ⅰ、Ⅳ级;3）3～6个月内存在冠状动脉血管重建或进行重大手术者;4）所有急慢性疾病可能会导致铁代谢异常者;5）Hb<90 g/L者;6）资料不全，无法判定疗效者。

1.5 治疗方法

对照组采取蔗糖铁（南京恒生制药有限公司，国药准字H2004604）5 mL+0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，2次/周。观察组在此基础上联合加味当归补血汤治疗，方药组成：茯苓、黄芪各30 g，淫羊藿、桑寄生各12 g，当归6 g、丹参15 g。由煎药室煎取200 mL，100 mL/次，2次/ d，温服。2组患者均连续治疗3个月。

1.6 观察指标

1）统计2组患者临床疗效;2）记录2组患者治疗前后总铁结合力（TIBC）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）水平变化：于治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血，采用全自动生化分析仪比色法检测患者TIBC和血清铁水平;应用酶联免疫吸法测定患者SF水平;TS=（血清铁/TIBC）×100%;3）记录2组患者治疗前后Hb、6 min步行试验（6MWT）、氨基端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平：于治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血，采用贝克曼H750体积电导光散射技术检测患者Hb水平;采用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者NT-proBNP水平;4）记录2组患者治疗前后LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）水平变化情况：采用美国Philips ie33彩色多普勒超声诊断仪（S5-1二维超声探头，频率1.0～3.5 MHz）记录患者LVEF、LVEDD数据变化;5）治疗前后对2组患者心功能进行评定（NYHA分级）。

1.7 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定的心力衰竭的疗效判定标准。显效：主症、次症基本或完全消失;有效：主症、次症明显减轻;无效：主症、次症无改善甚至加重。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组临床治疗有效率为86.67%，对照组临床治疗有效率为60.00%，观察组高于对照组。差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者TIBC、SF、TS水平比较

治疗前，2组患者TIBC、SF、TS比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组TIBC、SF、TS水平显著高于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者Hb、6MWT、NT-proBNP水平比较

治疗前，2组患者Hb、6MWT、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，观察组患者Hb、6MWT水平均显著增高，且显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者NT-proBNP水平显著下降，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者LVEF、LVEDD水平比较

治疗前，2组患者LVEF、LVEDD水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者LVEF水平显著增高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组LVEDD水平显著下降，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者NYHA分级情况比较

治疗前，2组患者NYHA分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后2组患者NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级例数均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

CHF是由心脏结构、功能异常致病情进展至终末阶段而引起的以心功能障碍、神经体液调节改变为特征的一种复杂的临床综合征。心力衰竭作为各种心脏疾病的严重和终末阶段，具有高发病率、高病死率、易反复的特点，致使医疗费用增多，给患者的家庭及社会带来的巨大的经济负担[8]。CHF在中医学属“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，病位在肾、心、脾，辨证属本虚标实。CHF伴贫血的中医病机为“气血亏虚、心肾阳虚、兼瘀血水停”，治以益气养血、温肾利水，方用加味当归补血汤对改善慢性心力衰竭伴贫血患者有较好疗效[9]。

本研究所采用加味当归补血汤中，黄芪、当归具有补气生血之功效;辅以淫羊藿、桑寄生，可益髓温阳;佐以丹参活血化瘀、茯苓健脾利水。诸药配伍，标本同治，益气养血、温肾利水。现代药理研究表明，当归补血汤可以促进EPO分泌、增加骨髓造血干细胞、改善红细胞功能，并且可以抗心肌缺血再灌注损伤、缩小心肌梗死面积、改善心功能;淫羊藿具有改善贫血、增加心输出量、心肌收缩力、冠脉血流量等作用[10];桑寄生具有利尿升压、促进红细胞生成等作用。有研究发现，心力衰竭患者的贫血程度与心力衰竭的严重程度、死亡率正相关，贫血会加重心力衰竭症状，增加死亡率，同时心力衰竭症状控制不好又会加重贫血，从而形成一个恶性循环[11-13]。在Nanas等[14]的一項研究中证实，缺铁是造成CHF患者贫血的最常见原因。故补铁剂的使用成为临床上治疗心力衰竭患者的主要热点之一。补充蔗糖铁有口服和静脉2种途径，但口服蔗糖铁在胃肠道黏膜瘀血及多种药物相互作用下吸收率低，且亚铁盐氧化应激易加重胃肠黏膜损伤，静脉点注蔗糖铁治疗可避免胃肠道不良反应，患者临床获益颇多[15-17]。铁是合成血红蛋白不可或缺的原料，也是细胞进行氧化和能量代谢的重要元素。缺铁患者Hb的携氧能力及细胞色素氧化酶的活性下降，导致细胞对氧的利用程度降低，从而加重心力衰竭。同时也有研究证实，通过口服或静脉注射铁剂、皮下注射促红细胞生成素能增加CHF伴轻度贫血患者Hb水平，纠正贫血，缓解患者临床症状，提高患者运动耐量，改善心力衰竭患者的生命质量[18-19]。本研究以CHF合并轻度贫血患者为研究对象，采用加味当归补血汤联合蔗糖铁治疗，结果显示：治疗后观察组TIBC、SF、TS水平明显高于对照组。表明加味当归补血汤联合蔗糖铁治疗可有效改善患者血象水平，增加血红蛋白水平;治疗后观察组Hb、6MWT水平均显著增高且明显高于对照组;观察组NT-proBNP水平显著下降且明显低于对照组。表明采用加味当归补血汤联合蔗糖铁治疗可有效增加Hb水平，增加6MWT距离，降低血氨基端脑钠肽前体水平，改善心力衰竭症状;治疗后，观察组临床治疗有效率高于对照组;2组患者LVEF水平显著增高、NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级例数均显著降低，观察组LVEDD水平显著下降，2组存在显著差异。表明采用加味当归补血汤联合蔗糖铁治疗可有效增加左室射血分数，降低左室舒张末期容积，改善心力衰竭分级及心功能水平。

综上所述，采用加味当归补血汤联合蔗糖铁治疗可有效缓解CHF合并轻度贫血患者临床的症状，增加患者TIBC、SF、TS水平，改善心功能指标，改善心力衰竭分级，且疗效优于常规单纯抗心力衰竭治疗。

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（2019-07-23收稿 责任编辑：杨觉雄）

基金项目：秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目（201602A137）作者简介：何文静（1980.12—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：心血管或者老年病，E-mail：hewenjing_2005@163.com