从西方精准医学与中医文化两个维度探讨新生儿出生缺陷风险控制的理论与技术

[摘要]新生儿出生缺陷发生率逐年升高，精准医学基因检测，以及中醫食疗调治，都正在转化为临床，转化为人民追求新生儿健康的技术保证，正在强化出生缺陷三级防控体系。加大西方精准医学与中医文化两个方面，对新生儿出生缺陷防控理论与技术

[关键淘]新生儿;出生缺陷;精准医学;中医文化

[中图分类号]R174 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）21-0210-02

1国家和医疗系统对新生儿出生缺陷越来越重视

1.1新生儿出生缺陷风险控制的现状出生缺陷，即“先天性畸形”，是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。出生缺陷病种繁多，目前已知的至少有8000-10000种，分为系统性出生缺陷、结构性出生缺陷、染色体异常出生缺陷、单基因病、多基因病几大类，常见病种包括先天性心脏病、神经管发育缺陷、唇腭裂、四肢短缩、足内翻、脑积水、生殖器异常、胎儿水肿、体腔血管发育异常、多指趾、肠道，肛门闭锁等。

我国常见的出生缺陷有神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的发生原因十分复杂，有些还不为人类所认识，但主要是遗传因素、环境因素或二者的共同作用据中国疾控中心统计显示：每年将有40万家庭被卷入终生痛苦的旋涡。目前累计有近3000万个家庭曾生育过出生缺陷儿，约占全国家庭总数的近1/10。每年出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元，维持最基本生活费用高达数百亿元，给国家造成的间接费用约数千亿元。

1.2新生儿出生缺陷发生率逐年升高根据世界卫生组织估计，全球低收入国家的出生缺陷发生率为6.42%，中等收入国家为5.57%，高收入国家为4.72%。我国是人口大国，是出生缺陷高发国家。2005年开始，每年9月12日，是我国“预防出生缺陷日”。2007年，中国疾病防控中心，先后三次向社会发出关于开展《妇幼保健遗传检测服务项目》的函。2009年，发生关于《增补叶酸乳防神经管缺陷项目管理方案》的通知。进一步加大了预防新生儿出生缺陷的力度。2012年卫生部关于出生缺陷，防治报告显示，我国的出生缺陷率有逐年升高的态势。

1.3新生儿出生缺陷的三级防控措施据临床研究表明，减少出生缺陷，关键在于预防。世界卫生组织的规定，出生缺陷的预防措施分为三级：一级预防：孕前咨询和检查。出生缺陷发生在胚胎发育的3至4周;发现孕情，就会错过预防机会。因此，预防出生缺陷关键在婚检、孕前的优生遗传检测与咨询。二级预防：产前检查。5次以上产检，可以筛查出高危孕产妇，及时诊断和治疗，减少患儿出生。三级预防：新生儿疾病筛查。主要有苯丙酮尿症、甲状腺功能减低症、先天性髋关节脱位、先心病及听力等。三级预防，一级预防是积极、主动、有效、经济、无痛苦的预防措施，极为重要。

近年来，国家对这三级预防的措施不断加强。其中：一级预防，全国婚前医学检查率已由2004年的2.7%上升到2013年的52.9%。二级预防，2011年产前检查及保健服务产检率达到93.7%，明显高于发展中国家77%的平均水平。三级预防，截止2013年，全国新生儿苯丙酮尿症筛查率达到85.8%，新生儿甲状腺低下筛查率达到85.7%，新生儿听力障碍筛查率达到68.6%。

2精准医学成为新生儿出生缺陷风险控制的希望新星

2.1基因测序是精准控制出生缺陷的新科技每一个细胞都带有一个完整的基因组，每一个基因组的任何一个关键突变都可以导致一个细胞的突变。地中海贫血之所以叫地中海贫血是在地中海发现的。地中海已经没有地中海贫血了，偏偏中国变成世界上最大的地中海贫血的国家。广东省、广西有10%以上的地中海贫血潜在率。我们的罕见病、出生缺陷，局部地区居高不下。济南的弃婴岛，11天119婴儿被弃，这说明新生儿出生缺陷风险控制任重道远，特别是个别局部地区任务更重。。

基因测序是一项运用于产前诊断、遗传病诊断等领域的临床技术，具有精准、安全、无创等优势。基因测序正在以筛查的形式拦截并宣告“野蛮生长”逐渐步人正轨。业内人士和专家认为，基因测序在减少出生缺陷等方面前景可期，应加大规范和扶持力度，借助基因测序技术“像消灭天花一样，消灭部分常见类出生缺陷”。科学研究证明通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测。运用基因科技等先进手段，降低出生缺陷，可从源头显著减少盲、聋、愚等出生缺陷的发生。全国政协教科文副主任马德秀说：“残疾人的特殊关注，就是在源头通过有效控制特别是科技的力量来控制出生缺陷以减少残障人群总数。

2.2基因测序控制出生缺陷的应用现状基因测序的第一个突破性应用是无创产前基因检测。香港中文大学教授卢煜明在1997年就发现了孕妇外周血中存在游离的胎儿DNA，并发展出了一套新技术来准确分析和度量母亲血浆内的胎儿DNA，被誉为“无创DNA产前检测”的奠基人。目前，全球已有400多万名孕妇接受此检测，其中中国超过50%，处于领先地位。唐氏综合征产前血清学筛查率为22.7%，近十年来，我国神经管缺陷的发生率已经从围产儿出生缺陷发生顺位的第三位（2000年，发生率11.95/万），降到了第九位（2013年，发生率3.37/万）。

随着基因测序技术的成熟，基因测序成本呈逐年下降趋势，从而提高基因测序服务的市场渗透率，推动基因测序行业进入高速发展时期。根据公开数据显示，2018年全球基因测序市场规模预计将超过110亿美元，年复合增长率为21.1%。中国为增长最快国家之一。2015年我国NIPT（无创产前基因检测）市场规模约为20亿元，市场渗透率不足5%，已是目前基因测序行业最具规模的细分市场。随着技术进步，我国居民健康意识的增强、需求的上升，测序成本较低和监管政策有序落地，未来市场渗透率将逐步增长，市场规模将会有大幅的提升。

2.3精科医学可开展的出生缺陷基因检测

主要有孕前常見遗传病基因检测，有妊娠期糖尿病、高血压及其与营养代谢基因检测。主要有胎儿13.18.21三体综合症、无创产前、染色体异常基因检测;有新生儿耳聋、儿童安全用药、维生素D与钙的吸收、叶酸代谢与钙的吸收，以及新生儿常见遗传病等基因检测。

3中医文化对新生儿出生缺陷防控的主张

出生缺陷，即“先天性畸形”。中医文化认为新生儿先天，就是孕期10月、婴儿哺乳期前10个月的两个10月的胎婴父母身体及其饮食所造成胎婴身体功能异常。

3.1中医文化对成孕的认识兹夫妇之义，化毓妙理由是出焉。方其壬之兆怀命门，初具命门，然后生心，心生血，法丁之生丙也。

有心，然后生肺，肺生皮毛，法辛之生庚也。

有肺，然后生肝，肝生筋，法乙之生甲也。

有肝，然后生脾，脾生肉，法己之生戊也。

有脾，然后生肾，肾生骨髓，法癸之生壬也。

有肾，则与命门合，而二数备矣。

壬者一水一石之谓也。此者，肾于五脏所独耦。其在器有权与准，在物在龟与蛇、在色有赤与黑。

析而推之，一月血凝，二月胚兆，三月阳神为魂，四月阴灵为魄，五月五行分五脏，六月六律定六腑，以之七精开窍，八景神具，宫室罗布，气足象成，靡不有自然之序。盖得其始生之序也。

3.2中医文化对10月孕期饮食的要求一月妊娠，胎本于肝脏，主养魂魄，噢酸粉以助木味，忌辛辣，肺纳辛，金克木，悲伤肝。

二月亦然，少阳脉养胆合故也。

三月，肺主养心脉，主神，宜加辛酸，肺主于金，藏纳辛，以助金气。食忌苦，心纳苦，主火，火克金故也。

四月，心主养肾，宜增焦，以助火，心主火，藏纳焦苦，勿食咸，肾纳咸，主水故也。

五月，肾主养脾，增咸，少甘，脾主土，克水故也。

六月，脾主养气，加甜，以助土，主脾也。

七月，筋骨养形而能动转，少噢咸，五味相滋，甜淡得所，为此月胎，九窍上下相应也。

八月，形神俱足成，味宜减省，勿食热毒及鸡、兔、猪、狗、牛、马、鸟、雀等伤胎之物，亦作赤瘤，但只听经，近善，处静，生儿寿永多贵。切忌嗔怒。

九月，忌噢诸炙爆、腥臭、鳞蛊之物，及壅毒肥滑粘腑之物，直至月初忌之，恐伤孩儿头脑，乃生下多生恶疮壅毒。

十月，婴儿已生血脉，上下循环，化为乳汁，遍信之道，但根据月次调护，自然男女无克罚，筋骨圆满，聪惠寿长，为人易养。

3.3中医文化对10月哺乳期饮食的主张中医文化认为，婴儿离开母体时，五脏六腑成而未全，全而未壮。从出生之日起，每32日1变，并要经过10变，又称变蒸。变，就是改变其1情智;蒸，就是蒸其血脉;即长气血、生脏腑、成意智的全过程。婴儿变蒸共有十次五期。

第一期变蒸：32日，1变生肾志，肾与膀胱同为水脏，经络相通，互为表里，共同维持水代谢平衡。肾属水数1，所以先变蒸，为1期;64日2变生膀胱。

第二期变蒸：96日，3变生心喜，心与小肠日主血脉，小肠主化物，经络相通，互为表里，阴阳湿照，小肠化物，心属火数2，为2期，128日4变生小肠，

第三期变蒸：165日，5变生肝怒，肝与胆主疏泄，胆汁可以敛肝阳;肝立虚，胆立决断，构成表里。胆肝相连，肝胆相照，肝属木数3。为3期，192日，6变生胆。

第四期变蒸：227日，7变生肺声，主行水治节宣未，大肠主传导主味。肺立，促进大肠传导，大肠传导有利于肺的，肺与大胆，经络相通，互为表里，肺属金，金数4，所以第三期先生肺。256日，接着8变，生大肠。

第五期变蒸：228日，9变生脾智，脾主运化，胃主受纳，脾以升为化，胃以降为和，脾喜躁恶湿，胃润恶躁，脾为阴土，胃为阳土，胃为水谷之海，脾为胃行，脾胃为后天之本，脾属土数五，为五期，320日最后10变生胃。

生胃十变后，气人四肢，生牙齿、长碎骨;其后六十四日长经脉，手足受血，故手能持物，足能行立也，口能言，五志喜、怒、哀、思、恐可以表露，有经书说：变且蒸，谓蒸毕，其先天功能才齐而全、全而壮。

中医文化根据五行木、火、土、金、水，把自然界五味（酸、苦、甘、辛、咸）、五色（绿、红、黄、白、黑），与众多的事物属性联系起来，对应人体五脏六腑。饮食须用相生的五行五色五味食品生旺五脏六腑的强壮，忌用相克的五行五色五味食品克弱五脏六腑的生壮。

综上所述：出生缺陷在逐年攀升，传统防控固然重要。但是，加快引人精准医学基因检测和中医调治的多重介入，是当前出生缺陷防控的关键。一方面要充分运用基因测序在孕前、产前、新生儿等不同阶段的筛查与诊断。一方面要充分挖掘运用中医在孕前父妇体质调理、怀胎10月与哺乳10月两个关系胎婴先天健康体能的探讨研究与应用，造福子孙后代。

作者简介：赖汝和，广东湛江精科生物基因科技有限公司总经理