替米考星在兽医临床中的应用

摘要：替米考星（Tilmicosin）是一种由水解产物半合成的禽畜类专用抗生素药物。在20世纪80年代，由英国的动物保健品公司首次开发出来，目前已经在牛、羊、猪、鸡、奶牛中得到了较为广泛的应用，针对禽畜动物的呼吸疾病有较理想的治疗效果。为促进替米考星在兽医临床上更为广泛的应用，对目前替米考星的研究概况进行相关分析和总结。

关键词：替米考星;兽医;临床应用

中图分类号：S859.796 文献标识码：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.16.015

0 引言

畜牧业的发展中，禽畜疾病对养殖业带来严重的影响。因此，研究和分析禽畜疾病的治疗方法，对于促进畜牧业的进一步发展有重要的作用。因而，针对禽畜类专用抗生素（Tilmicosin）的研究概况进行了总结与分析。

1 替米考星抗菌活性

广谱抗菌活性与泰乐菌素相似，能有效抑制革兰氏阳性菌、霉形体、螺旋体、革兰氏阴性菌等菌群。对放线杆菌、霉形体、巴氏杆菌等的抗菌活性均强于泰乐菌素[1]。1985—1989年，日本研究者将从猪肺炎损害部位中提取出的61株多杀性巴氏杆菌、35株胸膜肺炎放线杆菌进行不同抗生素的敏感性试验，其中大多数菌株均对TMS（替米考星）、TP（甲砜霉素）、CTC（金霉素）有较强的敏感性，CTC（金霉素）对多杀性巴氏杆菌的抑制作用发生于3.13/0.78μg，其抑制作用比率分别是83.6%（51株）和75.4%（46株）。TS（泰乐菌素）对所研究的菌株抑制活性不高。经分析得出，不同的大环内酯类药物对2种细菌的抗菌活性不同，其中TS（泰乐菌素）最低，TMS（替米考星）较高。使用红霉素、头孢噻呋、磺胺二甲嘧啶、恩诺沙星、林可霉素、壮观霉素、替米考星、氨苄西林等药物对500多种致病菌的药物敏感性进行测定[2]。得出的结论包括，TMS对鸡霉素形体的体外抗菌活性较强，根据Jordan等的报道，TS和TMS对6株鸡败血霉素和3株滑液霉形体的MIC值分别是<0.0125、0.02、0.02、3.2、0.016、0.8、0.0125、0.025、0.025μg/mL; <0.0125、0.0025、0.0025、>12.5、0.004、0.1、0.0125、0.06、0.025μg/mL。

2 药动学

目前TMS药动学研究的对象已经有奶牛、绵羊、奶山羊、猪和羊，但是，家禽类药动学报道还不够。TMS在家畜类动物中的研究结果，表现出的药动学特征分为皮下注射吸收快、内服吸收快、血中消除半衰期长、组织穿透能力好、从血液进入乳房的过程迅速且完全、乳中药物维持时间长、浓度高、乳中消除半衰期长（1～2d）等。并且，TMS体内表观分布容积大，在肺组织中的药物浓度高。从已有报道中总结得出：奶牛中TMS的药动学研究特征主要是静脉注射后，药物表现出了较大的体内表观分布容积（>2.OL/kg）和较低的血药浓度，在奶牛体内血中消除半衰期数值是46.4～72.8min，当静脉给药30min后，药物在奶牛乳和血中浓度Cmax比值是30.1～10.1，乳中消除半衰期：22.6h;生物利用度平均值：22%（皮下注射10mg/kg）;血中消除半衰期：4.18h。给药30min后，血药浓度与乳中药物比值大于1：50，乳中消除半衰期：21.06h。因此，无论是静脉注射，还是皮下注射，TMS在奶牛中的药力学特征表现：药物进入乳中速度快、浓度高，在奶牛乳中的维持时间长，消除缓慢[3]。

以拌料给药的形式，TMS在猪体重的浓度研究结果[4]：饲料与药物的给药标准：200、400mg/kg饲料，药物的给予数值为10.97、21.34mg/kg·d，连续给药14d后对猪肺组织中药物浓度进行计算，结果为0.73～1.43、1.11～2.59μg/mL，这一数值与替米考星在猪肺炎病原菌的研究数值对比较低。目前，在实际的兽医临床上，欧美国家已经开始按照200～400mg/kg的剂量值应用于猪肺炎的预防工作中。为了进一步总结研究结果，在体外进行10μg/mL和20μg/mL的替米考星培养基质中孵育猪初级肺泡巨噬细胞，研究发现，猪初级肺泡巨噬细胞表现出很强的药物积聚能量，并且随着时间的增加，其浓度明显提高。家畜肺泡巨噬细胞对于替米考星有高累积能力，这是临床上预防和治疗肺炎的研究基础。

3 药效学与临床应用

TMS在临床上广泛被应用于家畜肺炎、家禽霉形体病、泌乳动物乳房炎的治疗。从牛体中对替米考星药物作用效果的临床研究中发现，根据10、20、30mg/kg的不同规格，对牛皮下注射，用以治疗巴氏杆菌造成的犊牛肺炎，其药物的作用效果均能在24h内有效降低体温、缓解病症、降低肺组织病变程度、减小牛肺中巴氏杆菌的数量，有效控制病情，进而降低牛的死亡率。将TMS以拌料的形式应用在猪肺炎治疗中，在研究中将TMS与土霉素的药物作用效果进行比较[5]，结果证实，TMS连续用药15d后，猪肺炎的发病率和病症程度明显降低，药物作用效果强于土霉素，起到良好的细菌性肺炎预防效果。将TMS应用于家禽类动物的霉形体抗菌中，研究得出，分别按照50、100、200、300mg/L的剂量在鸡饮水中给药，对于鸡败血霉形体有良好的治疗及预防效果。对于泌乳动物，TMS对于泌乳期奶牛的金葡菌乳房炎治疗效果强于头孢噻呋。皮下注射替米考星是治疗奶牛乳房炎的最有效措施。

4 残留

对TMS进行代谢研究，结果证明，动物体内TMS药物至少会产生4种代谢产物：T1、T2、T3、T4oT1，这种代谢特征主要是在猪、鼠、牛和羊中的代谢途径，在家禽类动物中，TMS有另一种代谢途径，就是产生T9、T10。进一步的研究和分析发现，TMS的代谢产物仍有一定的抗菌活性，其中T1的抗菌活性为TMS的25%，T9的抗菌活性是TMS的4倍，T10的抗菌活性与TMS相似[6]。

5 结束语

替米考星是目前兽医临床上的一种新型大环内酯类抗生素，在临床上有较高的应用价值，因其较强的抗菌活性和优越的药物动力学，对于禽畜类动物肺炎、巴氏杆菌病和乳房炎均有良好的治疗和预防作用。在社会的发展中，应对替米考星进行进一步的研究，充分的发挥其优势作用，增大替米考星的应用范围，提高疾病的临床治疗效果，促进我国养殖业的进一步发展。

参考文献

[1]李永元.“替米考星”在兽医临床中的应用[J].农业开发与装备，2016（10）：190.

[2]毛成荣，阿继春，张玉.替米考星注射液和氟苯尼考粉在兽医临床上的应用研究[J].山东畜牧兽医，2015，36（11）：13.

[3]李启芳.“替米考星”在兽医临床中的应用[J].农业开发与装备，2015（9）：147.

[4]韦建强，王瑾，姚洪平，胡永新，陈阿芳.抗菌新药替米考星在獸医临床应用简介[J].医学动物防制，2006（7）：530-534.

[5]孙永学，陈杖榴.替米考星在兽医临床上应用的研究概况[J].中兽医医药杂志，2003（2）：18-20.

[6]孙永学，陈杖榴.替米考星在兽医临床上应用的研究概况[J].兽药与饲料添加剂，2002（6）：22-25.

作者简介：孙建平（1981-），男，甘肃临洮人，兽医师，主要从事畜牧兽医工作。