心脉隆注射液热原检查（家兔法）降温情况研究

摘要：在大量批次家兔法热原试验的心脉隆注射液中选取3批家兔降温情况数据，进行分析。结果：排除家兔降温是由于环境和家兔体质影响的因素，3批家兔降温高峰在2h时，1～2h的确是热原反应的高峰时间，也应考虑在热原反应形式中，必须在判断标准中体现。结论：由于我国中药品种多，无法排除细菌内毒素法中的干扰，大多使用家兔热原法进行检测，心脉隆注射液也不例外。在检测判定时需要提高判定标准。

关键词：心脉隆注射液;热原检查（家兔法）;升温;降温

中图分类号：R927.2 文献标识码：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.19.002

0 引言

《中华人民共和国药典》2015年版四部热原检查结果判定中对家兔升温情况做了详细规定，对家兔升温为负值时，规定为均以。℃计。对家兔降温值没有一个界限标准，降温值≥0.6℃没有做具体说明，但在动物实验中经常会遇到降温情况，探讨心脉隆注射液家兔法检验热原降温情况是否是家兔热原反应的一种形式，在判定标准中是否要体现出来[1]。

1 儀器、试药与动物

1.1 仪器

智能热原检测仪（型号ZRY-2D）。

1.2 试药

心脉隆注射液，规格2mL：100mg云南腾药制药股份有限公司。

1.3 试验动物及条件

1.3.1 供试用家兔

普通级日本大耳白兔，质量1.7kg以上，雌性应无孕，供使用的家兔应是经过预选的，预选每隔30min测体温1次，共8次，每次均在28.03～29.6℃，且最高与最低体温相差不超过0.4℃[2]。

1.3.2 试验前准备

实验室和饲养室的温度控制在17～25℃且相差不应超过3℃。选择符合规定的家兔，停止给饲料，头部固定应宽松舒适，防止动物骚动并避免噪音干扰。测温探头插入肛门距离通常为6cm，每隔30min测温1次，测量2次，2次之间温差不能超过0.2℃，以此2次温度平均值作为家兔的正常体温。在测定正常体温后15min内给药，供试品溶液温热到约38℃后注射[3]。

2 结果

针对家兔降温情况和样品进行分析，样品1、2、3测试结果分别见表1，表2、表3。各表试验数据总结见表4。

3 分析

针对家兔试验结果及家兔降温≥0.45℃的样品（表1）进行分析，认为降温也是热原反应的一种形式，必须在判断标准中体现出来，不能忽略不计。

有部分检验标准为1只降温值≥0.6℃以上或3只家兔中有2只降温值为0.5℃，为防止降温影响热原检查，可考虑在消除降温的影响因素后（如动物体温波动异常、室温变化、注射速度、测温异常等）另取3只家兔重新试一次，按《中国药典》规定判断结果[4]。第1个样品数据中，初试3只家兔什温虽均未超过0.6℃，但有两只家兔泽温超过0.60℃，初复试合并8只家兔体温绝对值总和为3.59℃。第2个样品数据中，初试中有1只家兔降温达0.94℃，在复试中有1只家兔降温达0.72℃，另2只降温在0.45～0.55℃，初复试合并8只家兔体温绝对值总和为3.66℃。第3个样品数据中，有2只家兔升温超过0.60℃，在复试中也有2只家兔降温达分别为0.94、0.69℃，初复试合并8只家兔体温绝对值总和3.87℃。按照标准初复试8只家兔体温绝对值之和超过3.5℃，故判定不符合规定。

4 结论

由于我国中药品种较多，且在鲎试剂的干扰试验中有干扰，中药注射剂应首选家兔热原检查法检测热原，这样更安全可靠[5]。在临床上广泛用于慢性充血性心力衰竭、冠心病[6]等的中药注射剂心脉隆注射液在选用家兔法检查热原时，应不能忽略家兔降温的情况。每只家兔的正常体温与注射供试品后最高升降温之差，应为该家兔的应答。在使用家兔法做热原实验时，可提高家兔法判断依据。出现负值的规定如下：降温值≤0.4℃为兔温正常波动范围，以“0”计。降温值≥0.60℃需重试。降温值0.45～0.55℃时，若供试组家兔中仅1只降温在此范围内，以“0”计，若供试组家兔中有2或2只以上降温在此范围内，应复试。初复试合并8只家兔的体温绝对值总和为3.5℃以上，均认为供试品的热原检查不符合规定。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药禾险支出版社，2015：153-154.

[2]曲永鑫，汤学才.药品热原实验（家兔法）降温原因的研究[J].黑龙江医学，2003，9（27）：661-663.

[3]中国食品药品检定研究院.中国药品检验标准操作规范[M].北京：中国医药科技出版社，2019：481-484.

[4]中国药品生物制品检定所，中国药品检验总所.中国药品检验标准操作规范[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[5]赵祎，张红宇，王莉，等.心脉隆注射液热原检测方法的比较[J].中成药，2017，39（8）：1629-1633.

[6]宋先贤，颜昌浩，张旭涛，等.心脉隆注射液联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（5）：623-627.

作者简介：李静芳（1988-），女，汉族，云南保山人，大学本科，主管药师，研究方向：药品无菌微生物检验检测及注射液动物实验不良反应检测