恩替卡韦联合胸腺五肽治疗HBV相关肝细胞癌

王晓霞

肝细胞癌是原发性肝细胞癌的重要组成部分，在肝癌疾病中的占比已超过90%，该疾病的发生发展与HBV 感染有着密不可分的关系[1]。手术方案被认为是治疗肝细胞癌最有效的手段，但相当一部分的肝细胞癌患者得到确诊时，病情已发展至中晚期，难以获得良好的愈预后[2-3]。一项调查研究结果显示，肝细胞癌患者的5 年生存率不超过30%，对患者生命安全有着极大威胁[4]。抗病毒药物在HBV 相关肝细胞癌的治疗中发挥着重要作用，它对HBV-DNA 的复制有着明显的抑制作用[5-6]。为提高HBV 相关肝细胞癌的治疗效果，我院以收治的部分患者为研究对象，予以恩替卡韦联合胸腺五肽方案，现将研究详情总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院2015 年2 月—2017 年2 月间收治的HBV 相关肝细胞癌患者中随机选取70 例为研究对象，依照治疗方式分成对照组（n=35）和观察（n=35）。对照组中有19 例男性患者和16 例女性患者，年龄在54～80 岁之间，平均（58.2±1.5）岁；观察组中男女患者分别为17 例和18 例，患者年龄在55～78 岁之间，平均（58.5±1.6）岁。纳入标准：（1）年龄介于50～80 岁这一范围；（2）无恩替卡韦或胸腺五肽禁忌证；（3）患者对本次研究知情同意，自愿参与。排除标准：（1）重要脏器功能严重异常者；（2）正在接受其他治疗或近期有过其他治疗者；（3）存在其他肝脏疾病者；（4）合并精神病等沟通认知障碍者。上述数据间差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方式

观察组患者接受恩替卡韦联合胸腺五肽治疗方式。恩替卡韦（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20080798，规格：1 mg/片），口服，1 片/次，1 次/d。胸腺五肽（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20067158），将2 mL 本品与250 mL 生理盐水混合，予以静脉滴注，每天治疗1 次。对照组只用胸腺五肽治疗，用法用量与观察组一致。两组患者治疗周期均为3 个月，治疗后进行6 个月随访。

1.3 观察指标

两组疾病治疗总有效率、两组患者治疗前、治疗3 个月后丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平。两组患者治疗前后生命质量以癌症患者生命质量测定量表（FACT-G）[7]为依据，量表包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况和功能状况四个维度共27 个条目，每个条目均采用四级评分法：0 分表示一点也不，1 分表示有一点，2 分表示有些，3 分表示相当，4 分表示非常。疗效判定标准：完全缓解：目标病灶和非目标病灶消失，肿瘤标志物水平恢复正常，维持时间在4 周以上；部分缓解：目标病灶垂直径乘积之和缩小超过30%，维持时间在4 周以上；稳定：目标病灶垂直颈乘积之和缩小不到30%，维持时间超过4 周；进展：目标病灶垂直径乘积之和超过20%，或有新病灶出现[8]。疾病治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

在统计学软件SPSS 22.0 中录入70 例HBV 相关肝细胞癌患者的研究数据，疾病治疗总有效率以（n，%）表示，采用χ2检验；治疗前后ALT、HBV-DNA 和生命质量评分用以（均数±标准差）表示，采用t检验；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病治疗总有效率对比

观察组疾病治疗总有效率明显高于对照组，数据间差异有统计学意义（P＜0.05），如下表1 所示。

2.2 两组患者治疗前后ALT、HBV-DNA 水平对比结果

对照组和观察组患者治疗前的ALT、HBV-DNA水平基本一致，数据间差异无统计学意义（P＞0.05），进行两组治疗后ALT、HBV-DNA 水平的对比，差异存在统计学意义（P＜0.05），两组治疗后ALT、HBV-DNA 水平明显下降，与同组治疗前相比，数据间差异存在统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组治疗前后生命质量评分对比

两组患者治疗前的生命质量差异没有统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后生命质量评分明显高于对照组，数据差异存在统计学意义（P＜0.05），具体内容如下表3 所示。

表1 两组疾病治疗效果对比（n，%）

表2 两组患者治疗前后ALT、HBV-DNA 水平对比结果（）

表2 两组患者治疗前后ALT、HBV-DNA 水平对比结果（）

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05

表3 两组治疗前后生命质量对比（分，）

表3 两组治疗前后生命质量对比（分，）

3 讨论

经济发展和生活方式的改变使得肝细胞癌的发病率呈现出明显的上升趋势，在男女恶性肿瘤病变中分别占据第五位和第九位，亚非地区的发病率明显高于其他地方。我国有80%-90%的肝细胞癌患者存在HBV 感染的情况，乙型肝炎、酒精性肝病、丙型肝炎病毒感染、有害物质和遗传因素的存在是导致肝细胞癌产生的重要原因，若不针对患者病情需要采取及时有效的救治措施，极有可能导致患者死亡[9]。

HBV 可经直接或间接致癌作用两个途径引发HBV 相关肝细胞癌或导致疾病再次发作，从理论上来讲，可予以抗病毒治疗方案来降低疾病发生风险或推迟疾病发展进程[10]。恩替卡韦是一线抗乙肝病毒药物，对HBV 多聚酶的启动、HBV-DNA 正链的合成和基因组mRNA 逆转录负链的形成的形成有着明显的抑制作用，对HBV-DNA 的复制有着明显的抑制作用，在HBV 相关肝细胞癌的治疗中发挥着重要作用。胸腺五肽通常作为注射液在临床使用，可用于免疫功能损伤和恶性肿瘤化疗后。在治疗HBV 相关肝细胞癌中，有利于改善患者免疫功能[11-13]。两种药物联合使用，互相协同，可进一步提高疾病治疗效果。

文中研究结果显示，两组存在治疗总有效率上的差异有统计学意义（P＜0.05），提示恩替卡韦联合胸腺五肽治疗HBV 相关肝细胞癌效果明显；对照组和观察组患者接受治疗前的ALT 和HBVDNA 间差异不存在统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗3 个月和6 个月后的ALT 水平和HBV-DNA 水平间差异有统计学意义（P＜0.05），所得结论表明恩替卡韦联合胸腺五肽可降低HBV 相关肝细胞癌患者的ALT 水平和HBV-DNA 含量；两组患者治疗前的生命质量差异没有统计学意义（P＞0.05），进行两组治疗后生命质量的对比，数据差异存在统计学意义（P＜0.05），这一结论证明恩替卡韦联合胸腺五肽可提高HBV相关肝细胞癌患者的生命质量。

总的来讲，给予HBV 相关肝细胞癌患者恩替卡韦联合胸腺五肽可有效降低ALT 水平和HBV-DNA 水平，也利于促进患者生命质量的提升，值得在深入探讨的基础上展开广泛应用。