消化性溃疡患者Cag A蛋白及Gas的水平变化特点及诊断学价值分析

郭 艳，高 琦，魏小娟

（新乡市中心医院消化内科，新乡 453000）

随着人们饮食习惯的改变，消化性溃疡的发生风险具有一定的上升表现，在合并有幽门螺杆菌（Hp）感染的患者中，消化性溃疡的发生风险更高[1]。消化性溃疡的发生能够导致胃肠道穿孔、大出血的发生，增加患者的病死率[2]。早期消化性溃疡的临床症状并不显著，对于疾病的早期诊断能够为临床上抑制胃酸分泌等保守性治疗提供契机。血清学指标的改变，能够在消化系统疾病的诊断过程中发挥重要的作用。细胞毒素相关蛋白（Cag A蛋白）的表达，是评估Hp感染的重要致病因子，在Hp感染的早期由于细菌壁脂多糖的诱导，Cag A蛋白的合成和释放可显著上升[3]；胃泌素（Gas）是胃十二指肠分泌的重要激素，其能够通过刺激壁细胞产生组胺，进而促进胃酸的分泌，并加剧胃黏膜的损伤和病变过程[4]。部分研究者报道了Gas的表达与消化性溃疡的关系，认为Gas的表达上升与消化性溃疡的发生密切相关[5]，但关于Cag A蛋白的分析研究不足。为了揭示Cag A蛋白表达、Gas水平变化的诊断学价值，从而指导临床上消化性溃疡的诊断，本研究收集了2016年1月-2017年6月我院消化科收治的128例良性消化道疾病患者，探讨了不同指标的波动情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年6月我院消化科收治的128例因有腹胀、上腹部疼痛、恶心、呕吐以及反酸、嗳气等临床症状就诊，后经胃镜诊断为胃溃疡35例，十二指肠溃疡45例,慢性胃炎48例。其中男性74例，女54例；年龄36～68岁，平均年龄（48.5±10.8）岁。排除标准：（1）1 个月内服用类固醇及抗炎类药物者；（2）伴有严重并发症，如急性胃溃疡和（或）十二指肠溃疡出血、幽门梗阻以及穿孔等；（3）伴有严重心、肾、肝功能不全者；（4）伴有免疫系统疾病或恶性肿瘤者；（5）妊娠期或哺乳期妇女。选取同期健康体检者120例为对照组，其中男 70 例，女 50 例；年龄 36～65 岁，平均（46.2±11.4）岁。所有受试者知悉研究具体内容并签署知情同意书且该研究经院伦理道德委员会批准。

1.2 检测指标 取各受试者空腹静脉血约8 mL，4℃，3 000 r/min条件下离心15 min后分离上层血清，保存于-20℃，待用。采用酶联免疫检测法测定血清胃泌素（Gas）水平。采用Cag A-HpIgG酶免疫测定试剂盒对Cag A蛋白表达进行定性测量。所有严格按照试剂盒说明书进行检测操作。

1.3 评价指标 选取所有受试者血清Gas浓度中位数为限，大于该值设定为阳性。所有患者经胃镜检查确诊病变类型，统计各类病变患者中血清Cag A蛋白表达阳性率及血清Gas表达阳性率。分析Cag A蛋白阳性表达和血清Gas阳性表达两个指标对消化性溃疡诊断的敏感性及特异性。敏感性=[真阳性/（真阳性+假阴性）] ×100%；特异型=[真阴性/（真阴性+假阳性）] ×100%。

2 结果

2.1 各组受试者血清Cag A检测结果比较 在诊断为消化道溃疡的80例患者中，56例血清Cag A检测呈阳性，敏感度为70%（56/80），在诊断为慢性胃炎的48例患者中，24例血清Cag A检测呈阴性，特异度为50%(24/48），见表1。

表1 各组受试者血清Cag A检测结果比较Tab 1 comparison of serum Cag A levels among all groups

2.2 各组受试者血清Gas检测结果比较 以所有患者血清Gas浓度中位值48.50 ng/L为阳性限，对消化性溃疡诊断的敏感性为78.75%（63/80），特异性为 75.00%（36/48），见表 2。

表2 血清Gas水平在消化性溃疡诊断中的敏感性和特异性Tab 2 sensitivity and specificity of serum Gas level in the diagnosis of peptic ulcer

2.3 两项检查指标对消化性溃疡诊断的敏感性及特异性比较 从表3可以看出,血清Cag A蛋白阳性表达率和血清Gas两项指标在消化性溃疡诊断中均具有较高的敏感性，且组间无显著差异，但血清Gas检测特异性显著高于血清Cag A检测。

表3 不同指标对消化道溃疡诊断的敏感性和特异性比较Tab 3 comparison of sensitivity and specificity among different indexes in the diagnosis of gastrointestinal ulcer

3 讨论

消化性溃疡的发生，主要与胃黏膜或者十二指肠上皮黏膜组织的自身消化性损伤有关，在具有慢性胃炎或者暴饮暴食的人群中，消化性溃疡的发病率可进一步上升[6]。溃疡的发生能够促进消化道大出血或者穿孔的风险，增加继发性腹膜炎的发生风险，导致患者病死率的上升[7-8]。而疾病的早期诊断对于疾病的临床干预具有重要的价值，能够降低患者恶性溃疡及消化道穿孔的发生率。胃镜超声检查或者钡餐透视等，能够在消化系统的疾病诊断中发挥一定的作用，但影像学检查的局限性较为明显，其诊断的灵敏度或者特异度等均较低，同时影像学检查容易受到检查者的主观性及检测仪器灵敏度的影响。

血清学指标在消化系统溃疡的发生过程中具有一定的作用，其检测过程简便、经济，同时可以动态随访观察。Cag A是HP感染过程中释放的重要糖蛋白成分，其表达浓度的上升主要考虑与HP细胞壁刺激单核细胞，进而诱导单核细胞过度分泌Cag A有关。体内上升的Cag A能够通过激活自身免疫功能，加剧T淋巴细胞介导的自身免疫性损伤，并提高自然杀伤性T淋巴细胞对于胃黏膜的损伤[9-10]。Gas是胃黏膜G细胞分泌的重要因子，其能够参与到胃酸的分泌调控和组胺的合成代谢过程中，在发生了溃疡的患者中，由于局部黏膜上皮细胞的正常分泌功能的下降，负反馈调节作用可以显著促进Gas的浓度上升[5,11]。部分基础方面的研究认为，Gas的上升与消化道溃疡的复发或者大出血等临床结局密切相关，认为Gas是消化道溃疡患者不良临床结局的重要风险因素[12]，但对于Cag A与消化道溃疡的关系研究不足。

本次研究对于不同指标的检测分析可见，消化道溃疡患者血清中Cag A蛋白的阳性率明显的上升，高于正常对照人群，差异较为明显，提示了Cag A蛋白可能参与了消化道溃疡的发生过程，通过收集荟萃国内外相关研究，笔者认为Cag A蛋白阳性率的表达上升主要考虑与下列几个方面的机制有关[13-14]：（1）消化道溃疡HP感染过程中，HP病原体脂多糖成分诱导的炎症性反应，可以促进巨噬细胞分泌Cag A蛋白；（2）在消化道溃疡胃黏膜损伤、基底膜组织暴露的过程中，胶原蛋白能够刺激机体过度合成Cag A。黄汉忠等[15]研究者也认为，在消化道溃疡患者中，Cag A蛋白的表达阳性率可平均上升30%以上，同时在消化道溃疡合并有出血、感染的患者中，Cag A蛋白的表达阳性率可进一步的上升。Gas是反应体内胃黏膜G细胞活性的重要指标，本次研究中可以发现Gas在消化道溃疡患者血清中的表达浓度显著的上升，高于正常对照组，差异较为明显，提示了Gas的表达能够参与到消化道溃疡的发生过程，Gas的上升对于消化道溃疡的发生影响，主要由于局部胃黏膜的损伤、氧化应激性刺激等病理因素提高了胃黏膜G细胞的活性，导致G细胞分泌功能的亢进有关。但部分研究者并未发现Gas的表达与消化道溃疡的关系，认为Gas只与消化道恶性肿瘤的发生有关[15]，不同的研究存在不同的结论，主要考虑与消化道溃疡患者的溃疡部位、幽门、胃窦等部位的G细胞的残留活性的不同有关。诊断学价值的分析研究可见，血清Cag A蛋白阳性表达率和血清Gas两项指标在消化性溃疡诊断中均具有较高的敏感性和特异性，其中血清Gas检测特异性显著高于血清Cag A检测，差异较为明显，这主要考虑与Gas的灵敏度较高，在消化道溃疡的早期即可有显著的Gas表达波动。但临床上根据二者进行消化道溃疡的诊断时，仍然需要注意漏诊的发生，必要时可以联合胃镜及影像学检查以提高诊断效率。

本次研究的创新性在于探讨了血清Cag A蛋白表达与消化道溃疡的关系。综上所述，消化性溃疡患者血清Cag A阳性表达率和Gas水平均显著高于健康人群，两项指标在消化性溃疡诊断中均具有较高的敏感性和特异性。