脑脊液中降钙素原及C反应蛋白对细菌性脑脓肿的诊断价值

李梦星，于 音，王正明，黄哲浩*

(1.吉林大学白求恩医学部，吉林 长春130021； 2.吉林大学中日联谊医院 神经外科,吉林 长春130033)

脑脓肿是颅内感染中较重的一类疾病。脑脓肿患者的预后较差，有着致残率高、死亡率高、医疗费用高、住院时间长等特点[1]。细菌、真菌、病毒或病原虫均可导致脑脓肿。目前，国内外针对脑脓肿的诊断，多依靠病史、影像学检查、血液生化、脑脊液常规生化及病原学进行综合分析。虽然病原学检测是临床的金标准，但有着耗时长、费用高、有创等缺陷限制，临床应用具有较大的局限性[2]。本研究观察了C反应蛋白(C-Reactive Protein，CRP)和降钙素原(Procalcitonin，PCT)在脑脊液中含量的变化，以探讨其在脑脓肿诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2012年1月—2017年12月在我院术后诊断为细菌性脑脓肿患者46例作为观察组，其中男性32例，女性14例，年龄(36.22±11.54)岁。另选取开颅术后无颅内感染的46例患者作为对照组，其中男性30例，女性16女性例，年龄(41.04±13.2)，两组患者的性别、年龄等一般资料相比较无显著差异，具有可比性。

1.2 方法所有患者均于术前及术后7天行腰椎穿刺，于无菌条件下采集脑脊液5 ml检测脑脊液中CRP及PCT含量。PCT采用免疫比浊法，CRP采用速率散射免疫比浊法，仪器为日本日立公司生产的7060全自动生化分析仪，所有操作过程均按照试剂盒操作说明进行，由同组检验师进行，所有检验均在标本采集后6 h内完成。脑脊液各项指标参阅试剂盒说明，脑脊液CRP及PCT的正常参考值分别为低于5.2 μg/ml和低于0.5 μg/L[3]。

1.3 病例分组将细菌培养阴性组(以下简称阴性组)和细菌培养阳性组(以下简称阳性组)列为亚组；将对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(以后简称敏感菌)组及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(以后简称耐药菌)组列为亚组。

2 结果

2.1 脑脓肿患者细菌检测结果本组全部46例脑脓肿患者，细菌培养阴性(阴性组)16例；细菌培养阳性(阳性组)30例，含耐药菌8例、敏感菌2例。细菌培养阳性患者的具体结果：(1)鉴定出细菌分类的共8例：革兰阴性杆菌2例；革兰阳性菌4例(含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA 2例)；多重耐药细菌MDROS 2例。(2)鉴定出细菌具体种类的共22例：链球菌4例，星座链球菌4例，阴沟肠杆菌4例(含耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌，MRSCN 2例)，D群溶血链球菌2例，表皮葡萄球菌4例(含耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌，MRSCN 2例)，金黄色葡萄球菌(对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，MSSA)2例，奇异变形杆菌2例。

2.2 观察组与对照组两组患者术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平对比观察组术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平分别显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 观察组与对照组两组患者术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平对比(μg/ml,μg/L)

注：与对照组比较，*P<0.01

2.3 细菌培养阴性组和阳性组术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平对比细菌培养阴性组术前、术后脑脊液CRP和PCT水平分别显著低于细菌培养阳性组，差异有统计学意义(P<0.01)，具体见表2。

表2 细菌培养阴性组和阳性组术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平对比(μg/ml,μg/L)

注：与阳性组比较，*P<0.01

2.4 敏感菌组和耐药菌组术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平对比敏感菌组(n=2)术前、术后脑脊液中的CRP水平分别为：185.89±5.16 μg/ml和53.02±0.11 μg/ml；PCT水平水平分别为：4.78±0.12 μg/L和1.22±0.02 μg/L。耐药菌组(n=8)术前、术后脑脊液中的CRP水平分别为：183.24±1.72 μg/ml和52.16±6.53 μg/ml；PCT水平水平分别为：4.78±0.44 μg/L和2.01±0.5 μg/L。敏感菌组术前、术后脑脊液中的CRP和PCT水平与耐药菌组比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CRP是由肝细胞产生的血浆的正常成分，是人体被细菌感染或组织损伤后反应最为敏感的一种急性时相蛋白。CRP水平的变化反应急性时相细胞或组织的损伤程度[4]。脑脊液生化检查中CRP是目前价值较为肯定的一种[5]。脑脊液中CRP含量极少，颅内感染后，血脑屏障通透性增加，血浆CRP进入脑脊液增多[6]。当机体本身存在其它部位感染或恶性肿瘤、创伤等非感染性疾病时，血浆CRP也会增多，但脑脊液CRP水平波动较小[7]。

PCT是由甲状腺C细胞产生的降钙素前体，是体内重要的多肽分子，水解酶水解后变为活性成分，生理状态下血液中PCT水平极低，甚至检测不出[8]。临床将PCT作为炎症反应标志物，是早期细菌感染的实验室指标之一。PCT作为急性时相相关蛋白，出现细菌感染后血液水平会明显升高，具有较高的特异性和灵敏性，是有别于传统的新型炎性标志物，并与疾病的严重程度成正相关[9]。脑脊液中的PCT含量极少，颅内感染后，血脑屏障通透性增加，脑脊液PCT含量增加。故而脑脊液PCT在颅内感染中特异性更好。

同时检测脑脓肿患者脑脊液中CRP和PCT水平以诊断脑脓肿的研究，国外已见报道[10]。本研究结果发现，观察组(细菌性脑脓肿患者)术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平显著明显低于对照组，提示CRP和PCT水平对脑脓肿具有很好的敏感性和特异性。本组研究中，阴性组(细菌培养阴性的脑脓肿患者)术前、术后脑脊液CRP和PCT水平显著低于阳性组(细菌培养阳性的脑脓肿患者)，我们考虑这一结果可能与无菌性炎症对血脑屏障通透性的影响较有菌性炎症低有关，提示CRP和PCT水平在鉴别有菌性脑脓肿和无菌性脑脓肿中也具有一定的意义。另外，敏感菌组术前、术后脑脊液中CRP和PCT水平与耐药菌组相近，差异没有统计学意义。敏感菌组检测结果提示：CRP和PCT水平针对耐药菌组和敏感菌组没有明显差别，不具备临床价值。观察组术前、术后脑脊液CRP和PCT水平比较，差异没有统计学意义。这一结果提示：开颅手术对脑脊液CRP和PCT水平没有明显影响。本研究观察到的针对开颅术后脑脊液CRP和PCT的水平与国内相关文献报道相符[11]。由于本组资料样本量相对较小，未能得出各种细菌的颅内感染脑脊液CRP和PCT的水平。

综上，同时检测患者脑脊液CRP和PCT水平，有助于了解颅内损伤及血脑屏障受损的严重程度，可提高颅内细菌感染检验的敏感性和特异性，对于细菌性脑脓肿的早期诊断具有较好的应用价值。