厄洛替尼联合长春瑞滨治疗老年晚期食管癌的近期疗效及对患者免疫功能的影响

欧章松 余锡贺 张力苹 王爱井

食管癌是我国十分常见、高发的恶性肿瘤, 其主要由环境、饮食习惯等因素引起, 发生后可出现胸骨后疼痛、进行性咽下困难等症状, 严重影响患者生活质量, 且死亡率非常高［1］。老年晚期食管癌患者由于病情严重、机体免疫功能低下, 对化疗耐受度降低, 常规化疗方式往往难以取得理想效果, 因此探索更佳的治疗方式意义重大［2］。本研究探讨分析厄洛替尼联合长春瑞滨治疗老年晚期食管癌的近期疗效及对患者免疫功能的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年4月～2018年4月收治的60例老年晚期食管癌患者作为研究对象, 采用随机数字表法分为对照组和观察组, 各30例。观察组男19例, 女11例；年龄60～83岁, 平均年龄(72.16±5.43)岁；胸段食管部位14例, 颈段食管部位16例；TNM分期Ⅲb期21例, Ⅳ期9例。对照组男20例, 女10例；年龄60～82岁, 平均年龄(72.43±5.27)岁；胸段食管部位13例, 颈段食管部位17例；TNM分期Ⅲb期22例, Ⅳ期8例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者治疗前12 h和6 h分别予以10 mg地塞米松口服, 治疗前60 min予以20 mg苯海拉明肌内注射,同时采用顺铂、紫杉醇和5-氟尿嘧啶方案化疗：顺铂氯化钠注射液80 mg/m2静脉滴注2 h, 第1～3天；紫杉醇注射液135 mg/m2+500 ml氯化钠溶液静脉滴注3 h, 第1天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2+500 ml氯化钠溶液静脉滴注8 h, 第1～3天；上述治疗3周为1个疗程, 持续治疗2个疗程。对照组在上述治疗基础上加用长春瑞滨25 mg/m2+100 ml氯化钠溶液静脉滴注治疗, 在治疗后第1天开始用药, 1次/周, 共治疗6周。观察组在对照组基础上加用厄洛替尼治疗, 150 mg/次, 1次/d口服, 持续治疗6周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗后近期疗效及治疗前后免疫功能变化。治疗前后抽取患者空腹外周静脉血液, 离心处理后采用流式细胞法检测淋巴细胞免疫功能指标, 包括CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+。

1.4 疗效判定标准 完全缓解：病灶消失, 症状完全改善, 1个月内未见复发；部分缓解：肿块长径较治疗前缩小＞30%, 症状显著改善, 并维持1个月以上；稳定：肿块增长≤20%或缩小≤30%, 症状有所好转或无明显变化；进展：出现新病灶或肿块较治疗前增长＞20%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组完全缓解5例, 部分缓解18例, 稳定6例, 进展1例, 近期治疗总有效率为76.67%；对照组完全缓解1例, 部分缓解11例, 稳定14例, 进展4例,近期治疗总有效率为40.00%；观察组近期治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(χ2=8.297,P=0.004＜0.05)。

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前, 两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后 , 观察组 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平均明显优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较(±s)

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较(±s)

注：与对照组比较, aP＞0.05, bP＜0.05

组别 例数 时间 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+观察组 30 治疗前 59.32±8.57a 24.63±6.81a 44.13±9.27a 0.49±0.15a治疗后 66.54±7.23b 32.16±9.54b 35.18±10.39b 1.15±0.32b对照组 30 治疗前 59.86±9.25 25.02±6.49 44.21±8.94 0.50±0.19治疗后 57.18±7.92 23.11±7.42 45.62±11.98 0.44±0.17

3 讨论

近年来随着社会经济快速发展、饮食习惯变化、环境污染等因素影响, 食管癌的发生率逐年上升, 老年人由于机体功能衰退, 更容易发生食管癌, 而且由于食管癌早期多无明显症状, 发现后常以进展至中晚期, 错过手术最佳时机, 因此有效的药物治疗十分重要［3］。

顺铂、紫杉醇与5-氟尿嘧啶联合化疗方案是目前的标准方案, 随着长期应用发现该方案治疗后的复发率较高, 且复发后再次治疗时有效方案少, 对患者预后造成严重影响。随着临床学者深入研究, 长春瑞滨开始应用推广, 其作为新型植物类抗癌药物, 可与微管蛋白结合并对其聚解产生抑制,从而达到抑制癌细胞分裂的作用, 药效与紫杉醇相似［4］。虽然该药物能够一定程度上提高疗效, 但研究发现其不良反应发生率较高, 主要表现为放射性食管炎、血液毒性, 对疗效造成严重影响。厄洛替尼是一种表皮生长因子受体抑制剂,其能够对多种合成激酶通路和癌细胞损伤后修复产生抑制作用, 对表皮生长因子受体信号传导磷酸化进行阻止, 使癌细胞增殖速度降低, 促进癌细胞死亡, 同时还能够对新生血管形成产生抑制, 减少癌细胞侵袭、远处转移［5］。此外, 厄洛替尼与化疗药物联合使用还可促进其他化疗药物对癌细胞的敏感性, 缓解一系列不良反应。

本研究结果显示, 观察组完全缓解5例, 部分缓解18例,稳定6例, 进展1例, 近期治疗总有效率为76.67%；对照组完全缓解1例, 部分缓解11例, 稳定14例, 进展4例, 近期治疗总有效率为40.00%；观察组近期治疗总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(χ2=8.297,P=0.004＜0.05)。治疗前, 两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明显优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示治疗老年晚期食管癌采用厄洛替尼联合长春瑞滨能够提高近期疗效及患者免疫功能, 充分印证了上述结论, 体现出该方案的确切应用优势。

综合上述, 临床治疗老年晚期食管癌采用厄洛替尼联合长春瑞滨近期疗效显著, 还可促进免疫功能提高, 值得推广。