全面认识溃疡性结肠炎坚定治疗信心

李增烈

溃疡性结肠炎的全称为慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种独立疾病。“慢性”是指病程比较长，容易反复;“非特异性”是指没有被像痢疾杆菌、沙门菌感染和缺血等明确的病因，暗示病因不明;“溃疡性”说明主要病理改变是溃疡，“结肠炎”指明病变部位在结肠。

溃疡性结肠炎，1875年首次得名，在胃肠道疾病中算得上“老资格”了。近年来我国溃疡性结肠炎患者明显增多。此病虽可发生于各年龄，但以20～40岁者为多，男女无差别。

自伤自残为哪般

溃疡性结肠炎为什么会发生，原因至今未明。部分学者认为与遗传因素有关，例如不少患者有家族史，单卵双生子本病的发病率比双卵双生子高，专家甚至发现有某些共同的抗原与遗传学指标。另有人认为某种病毒或细菌是其始动原因，如巨细胞病毒、某些螺杆菌在溃疡性结肠炎中有很高的感染率。

自身免疫学说目前被多数人接受，研究人员根据侵犯肠壁的某些病原体和人结肠上皮细胞蛋白质有共同抗原性，认为正是病原体反复感染诱导肠上皮产生有杀伤作用的抗体、多种补体、细胞因子、免疫复合物及免疫淋巴细胞，这些成分产生多种促进、加重炎症的物质，加上肠道内有益细菌减少、有害细菌增加，进而共同破坏肠黏膜，从而发生溃疡性结肠炎。

三大症状扰患者

血便 血便包括黏液血便、鲜血便、脓血便。血与大便的关系，可提示病变范围：两者分开，血在大便表面，病变多在直肠、乙状结肠下段;两者混存，病变可能在乙状结肠。血便不但最多见，且是病变活动的标记。血便是由黏膜损伤、糜烂、血管破裂引起的，而黏液血便中的黏液则是炎症刺激使肠液分泌增加所致。少数也可是稀便、水样便、黏液便。

腹泻 患者每小时大便1～2次到大便失禁，也可能每日大便2～3次。病变部位接近直肠，可有里急后重，甚至大便干结或便秘。腹泻的原因在于黏膜等水分与盐类吸收障碍，也和结肠运动失调有关。

腹痛 腹痛多在左下腹，也可全腹，为痉挛性疼痛，一般不严重。轻型及缓解期可无腹痛，或只有轻度不适感。腹痛与肠道动力学改变有关。

症状上还有一点值得注意，就是除胃肠道症状外，常见的有口腔溃疡、关节肿痛、脂肪肝等，这些症状很可能与溃疡性结肠炎的免疫机制有内在联系。

危机四伏当警惕

便血 便血系肠黏膜被破坏伤及血管引起的，长期小量出血多，可造成失血性贫血，偶有大量便血者。

肠道阻塞 长期慢性炎症使肠肌层变厚，或炎症引起肠息肉，造成肠道阻塞。病情重、病程长的溃疡性结肠炎患者易发生这种情况。

肠扩张（巨结肠症）及/或肠穿孔 此因毒素或用药不当所致，穿孔后腹膜炎不可避免，情况严重。

癌变 溃疡性结肠炎的癌变率较常人高5～10倍，幼年发病、病程5年以上、病变长期活动、病变范围广泛均是癌变的危险因素。

“四大法宝”定诊断

溃疡性结肠炎易被误诊为慢性结肠炎或痔疮，患者以为不必去看病，上药店买些药自治就可以了。殊不知长期误诊的结果，将造成病情发展，或产生抗药性，使治疗更加困难。提醒有症状的朋友，尽快到医院去做必要的检查。

诊断溃疡性结肠炎的“四大法宝”是大便常规化验、大便致病菌培养、血液检查（包括血常规、C?反应蛋白等）、结肠镜检查。

由于溃疡性结肠炎的症状没有特异性，因此通过这些检查可排除和溃疡性结肠炎相似的一些肠病，如痢疾、大肠癌、肠易激综合征（IBS），甚至痔疮等。

其次，通过这些检查，能对溃疡性结肠炎病情做出正确的判断，从而制订相应的治疗方案，其重要性不言而喻！

病情轻重能自明

有了患者的全面陈述，又有客观检查结果，病情轻重的就不难判断了。病情轻重不仅是医生治疗必不可少的依据，也是患者十分关切的问题。

轻型 每日腹泻少于4次，肉眼血便少量或无，腹痛轻度或无。病变范围一般为直肠或/及乙状结肠，黏膜表现轻度质脆，一般情况正常。

重型 每日腹泻多于6次，血便量大，腹痛重。病变范围广泛，多为全结肠，黏膜表现为渗出、溃疡，红细胞沉降率一般情况差。

中型 各项指标介于以上两者之间。

药物治疗是核心

药物治疗是治疗溃疡性结肠炎的核心，为了更好地用于临床，以下先介绍一下常用药物，并简要介绍治疗药物的某些进展。

常用药物

免疫抑制剂：水杨酸偶氮磺胺吡啶是治疗溃疡性结肠炎的首选药，疗效肯定，但不良反应较多，包括恶心、呕吐、厌食、头痛等，常使患者难以坚持服用。

目前，使用广泛的是氨基水杨酸类药物，包括美沙拉嗪、巴柳氮与奥沙拉嗪。此类药物滞留在肠道内，与肠上皮接触而发挥抗炎作用，有效性、安全性、患者依从性与肠镜下的改善，均称满意，且不良反应较少。

肾上腺皮质激素：包括泼尼松、氢化可的松以及某些新型制剂，用于重症急性发作期，免疫抑制剂疗效不佳或暴发型患者。见效快，近期疗效好，但长期应用容易产生不良反应，见效后要逐渐减量。作用机制主要是减少炎性介质生成，降低白细胞的聚集（趋化性），减轻炎性反应。

生物制剂与疗法的开发

由于免疫机制在溃疡性结肠炎发病、發展、复发全病程中被重视，使得近年来生物制剂治疗溃疡性结肠炎取得突破性进展。

目前，用于临床的生物制剂主要是抗肿瘤坏死因子（TNF?α）制剂，包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗等，而以英夫利昔单抗为主。它通过抑制肿瘤坏死因子的表达功能等途径起作用。

由于生物制剂价格高昂，溃疡性结肠炎的发病率又在上升，生物仿制药也就应运而生。研究表明，两者在安全性、纯度、进出身体的多种过程方面高度相似。

益生菌是一类非致病性的有益菌群，可调节和稳定肠道内环境，在溃疡性结肠炎起始阶段对肠黏膜起保护作用。重度溃疡性结肠炎患者在使用药物的同时用益生菌，在临床症状、大便情况、活动指数、肠镜分级、组织学变化等方面较单用氨基水杨酸类为优。有报道称，用益生菌做维持治疗，其预防复发的效果和服用5?氨基水杨酸相同。

在长期使用免疫抑制剂而免疫功能极度低下时，使用益生菌要谨慎！

生物治疗的进展之一：粪菌移植。

在肠道中，各种细菌群按一定比例组合，相互制约，相互平衡，与所在的肠道环境构成了复杂的肠道微生态系统，参与并调节宿主的消化吸收、免疫、生物拮抗等生命活动，且与多种疾病的发生、发展密切相关。溃疡性结肠炎患者的这种平衡被打破，原来有益的优势菌群明显减少，而有害的非优势菌群呈增长态势，使原来稳定的微生态系统处于高度不稳定状态，成为溃疡性结肠炎发生及病情进展的重要原因。

粪菌移植就是通过将健康人粪便中的有益菌群进行体外制备，借助医疗管道将粪菌移植到患者病变肠道部位，重建健康的微生态系统，发挥其治疗作用。我国新开发的智能粪菌处理系统，实施标准化程序，能够获得高纯化的菌群，大大提高了粪菌移植的质量与效率，采用经内镜结肠植管输注法，更有简单、经济、可重复的优点，便于临床实用。

粪菌移植可重建受损的肠道菌群，抵抗某些致病菌的定植与感染，刺激黏膜中某些细胞因子，以及肠道内分泌型免疫球蛋白A的生成，调节免疫功能，恢复屏障功能，并能调节脑-肠轴的反应功能。

虽然粪菌移植可缓解溃疡性结肠炎临床症状，并使肠道组织学检查得到改善，延缓复发时间与降低发作的活动性，但要注意粪菌移植不良反应的发生，包括症状加重、消化道出血、腹胀、腹痛、便秘甚至腹膜炎等。

生物治疗的进展之二：干细胞移植。

干细胞不但是具有自我复制、自我更新及多向分化能力的多种潜能细胞群体，而且“觉悟极高”，能奋不顾身地投入到体内损伤、病变部位，不断进行急救援助。

在治疗溃疡性结肠炎中 主要使用造血干细胞与骨髓间充质细胞。两者本身具有多方面的能力，如：诱导分化、自我复制;促进病变部位残存干细胞發挥作用;增强体内细胞与体液免疫功能;抗炎作用;分化成肠黏膜细胞，进而分泌多种细胞因子，调节肠道微环境;等等。

以上两种新方法，是极有发展前景的治疗手段，但都有待更深入研究和积累经验。

全面治疗最重要

由于溃疡性结肠炎情况复杂，不但有急性期、慢性期、活动期、缓解期之分，而且病变部位差异大，加上病程比较长，因此应该由专科医生为每位患者制订全面治疗方案，分阶段进行。一般分为起始治疗与维持治疗两个阶段，大量经验证明，维持治疗长一些，复发机会就会少一些。

一般治疗

一般治疗包括：严重腹泻应恰当地止泻治疗，纠正贫血（多用注射铁剂）。发热或白细胞增高者，应正确使用抗生素，如甲硝唑、替硝唑或环丙沙星等，权威分析认为，合理使用一段时间的抗生素治疗是不可或缺的措施。

重病患者还要输血或血浆。为使胃肠道休息，必要时采取胃肠道外补充营养（输液）等措施。

药物治疗的建议方案

轻中度、病变限于直肠的患者：以氨基水杨酸类栓剂或可的松泡沫剂灌肠为首选，不能耐受灌肠的，可口服氨基水杨酸类片剂做起始治疗。也可用同样药物维持治疗，但剂量要减。

轻中度、病变在左半结肠或乙状结肠、直肠的患者：宜以口服氨基水杨酸类片剂为首选，加上灌肠;而以口服氨基水杨酸类片剂维持。

重度患者：以皮质激素静脉给药为主，必要时联合使用抗生素、激素或5?ASA之一灌肠。在治疗无效或对药物过敏时，有条件者可考虑采用生物制剂。

预防措施宜先行

1.避免精神刺激，保持乐观情绪。因为不良精神状态与情绪能明显降低机体免疫功能，并使症状复杂化。

2.彻底治疗痢疾、诺如病毒肠炎等感染性肠炎。

3.60岁以上的老年人，病情凶险，严重并发症的发生又很隐蔽，应特别加以注意。

4.患者要和医生密切配合，坚持治疗，特别是较长期维持治疗，可以减少疾病的复发。

5.由于用药时间比较长，患者要注意药物的不良反应，如长期服用水杨酸氮磺胺吡啶，要及时补充叶酸;服用激素类药物应注意继发性感染与电解质紊乱等。

6.溃疡性结肠炎患者也可发生其他胃肠道疾病，应仔细鉴别，不要误判。因为长期使用免疫抑制剂，病毒感染会加重病情，所以使用免疫抑制剂前，免疫力的检测是必需的，尤其是各型肝炎患者，必要时应该做相应的处理。

7.积极预防并发症：①定期做结肠镜复查，尤其是前面介绍过有危险因素、病理报告有不典型增生的患者，更要重视，这样可及早发现癌变，争取良好治疗，复查具体时间应遵医嘱。②中毒性巨结肠症常是不当使用药物（山莨菪碱、颠茄、阿托品等）引起的，亦可因灌肠、服用泻药所致。

小链接：溃疡性结肠炎患者的饮食原则

溃疡性结肠炎患者除了要及时治疗外，还要注意自己的饮食，这样能够避免病情加重。

慎食海鲜 海产品中的某些异种蛋白质易引起过敏，加重炎性反应。所以溃疡性结肠炎患者一定要慎食海鲜。

忌辛辣食物 辛辣刺激性食物会对胃肠道造成不良刺激，因此，溃疡性结肠炎患者应禁忌辣椒、芥末、酒等辛辣刺激性食物，少吃大蒜、生姜、生葱。也不要食用过冷、过热的食物。夏天尤其要避免食用冷饮和刚从冰箱里拿出来的食物。

不宜吃油腻食物 溃疡性结肠炎患者常伴有脂肪吸收不良，严重者伴有脂肪泻，因此，膳食脂肪量要限制，应采用蒸、煮、焖、汆、炖等烹调方法。对伴有脂肪泻者，烹调时可采用中链脂肪酸油脂，如椰子油。

少吃粗纤维食物 大量的粗纤维食物会刺激肠道，影响营养物质的吸收，对原本就营养不良的患者而言更会加重病情。所以，应尽量限制富含膳食纤维的食物，如韭菜、芹菜、白薯、萝卜、粗粮等。疾病活动期应忌食生蔬菜、水果，可制成菜水、菜泥、果汁、果泥等食用。不要用大块肉烹调，要经常用碎肉、肉丁、肉丝、肉末等。

总之，溃疡性结肠炎患者应选择柔软、清淡、少渣、易消化、富于营养、有足够热量的食物，少食多餐，病情严重者最初几天宜禁食，可用静脉高营养治疗，使肠道得到休息，症状好转后可逐步过渡到流质、无渣或少渣半流质饮食。