雷珠单抗玻璃体腔注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性前后的眼底自发荧光研究

孔宝焕 彭锡嘉 沈明娟 赵琼 党曙运 林瑞丰

【摘要】目的：探究观察将雷珠单抗注射液对湿性年龄相关性黄斑变性患者进行玻璃体腔注射治疗对其前后眼底自发荧光的改变情况。方法：对我院2016年2月至2018年¨月诊治的80例AMD患者予以雷珠单抗玻璃体腔注射治疗，观察其眼底自发荧光情况。结果：W-AMD患者经玻璃体腔注射雷珠单抗治疗后NIA、FAF、FFA、OCT的可见异常自发荧光范围、黄斑部病灶明显缩小，黄斑中心凹正常形态逐渐恢复，患者未出现任何不良反应P<0.05。结论：雷珠单抗玻璃体腔注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者，患者的异常荧光面积缩小并出现由高荧光环围绕的低荧光信号，并且无任何不良反应，视力状态得以改善，可广泛推广应用。

【关键词】湿性年龄相关性黄斑变性;雷珠单抗;玻璃体腔注射;眼底自发荧光

黄斑变性可分为少年黄斑变性和年龄相关性黄斑变性，通常是高龄退化的自然结果，视网膜组织随着年龄增加逐渐变薄、退化，导致黄斑区结构发生衰老性改变、黄斑功能下降。黄斑变性发病机制尚未完全清楚，相关研究可大致将其病因概括为遗传因素、血液动力学因素、光积聚损伤和自由基损伤等。年龄相关性黄斑变性，也称老年黄斑变性（AMD），本病大多发生于45岁以上人群，其患病率随年龄的增长而增高，更成为了当前中老年人致盲的首要病因。眼底自发荧光是一种在无注射荧光素钠造影剂条件下利用短波光对视网膜进行照射，获取特殊影像的无创眼底检查技术。

1.资料与方法

1.1一般资料

将我院2016年2月至2018年11月诊治的80例AMD患者作为研究对象，其中男患者49例，女患者31例，年龄53-82岁，平均年龄（64.3±3.6）岁，本次研究已获医院伦理委员会批准，已将黄斑裂孔、玻璃体出血、青光眼未控制、三月内接受過抗VPF（血管通透因子）药物治疗、明显白内障和病理性近视患者排除在外，所有患者均符合AMD相关病理的诊断标准。

1.2方法

眼底检查：治疗前对湿性AMD（W-AMD）患者进行OCT（光学相干断层扫描）、FFA（荧光素眼底血管造影）、NIA（黑色素相关的近红外眼底自发荧光）和FAF（脂褐素相关的蓝光眼底自发荧光）检查，对采集自发荧光图像进行分析;治疗后复查患眼OCT、FFA、NIA、FAF，并与治疗前进行对比。使用复方托品酰胺滴眼液对患者进行散瞳，摄取其双眼后极部彩照。指导患者取坐位，将下颌放于颌架上并采用内注视法调整眼部位置，随后启动HRA调至FFA模式聚焦患者双眼后极部，将视野调解到大血管轮廓和黑色视盘出现位置后对FAF、NIA影像进行连续采集，观察范围、激光波长、能量分别为：30°x30°、787nm或488nm、7.35mW。得到患者自发荧光图像后先行荧光素钠皮试，即5s内将3ml荧光素钠（20%浓度）迅速注入肘静脉，同时开启计时按键，观察监视器中荧光造影的过程并将图像储存，随后启动HRA模式进行FFA检查。所有患者均以0.5mg剂量的雷珠单抗经玻璃体腔采用3+PRN疗法进行注射治疗。

1.3评价标准

观察AMD患者经过3次注射治疗后的FAF影像。

1.4统计学分析

利用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计并加强分析，用（x±s）表示计量资料，组间差异用t进行检验，用（%）表示计数资料，组间比较用X2检验，P<0.05具有统计学意义。

2.结果

正常人眼底拍照FAF图像显示自发荧光强度从后极部往周边部逐渐减低，但中心凹和旁中心凹区自发荧光减弱，低荧光区包含视盘和视网膜血管处。早期AMD的FAF图像各式各样，脂褐质中A2E荧光团含量会对荧光的强弱造成影响，湿性AMD患者的眼底拍照、FFA、FAF图像特点分别为：眼底色素脱失、可见点片状强荧光和黄斑区呈边界不清的低FAF区，交界区FAF弥漫性增强。在干性AMD病例中眼底FAF影像主要以地图状萎缩为主，可大致分为：①黄斑部呈线样FAF增强，边界清晰②萎缩区呈边界清晰的低FAF区，交界区呈弥漫性颗粒状（或网状、分枝状、萎缩灶点状）强弱FAF。③地图状萎缩区FAF像呈边界清晰低FAF区，交界区表现为带状高FAF区，硬性玻璃膜疣表现为边界清晰的点状高FAF。④地图状萎缩病灶周边无明显异常FAF。

所有患者雷珠单抗玻璃体腔注射治疗后均没有发生眼内炎、并发症、视力下降严重、玻璃体积血、视网膜下出血加重和全身不良反应，治疗后黄斑中心凹厚度显著降低，与治疗前的任何时点进行比较均有明显差异，具有统计学意义（P<0.05）。治疗后患者病灶中央低信号的面积和异常荧光面积均逐渐缩小，周围高荧光信号的部分荧光随着治疗进度渐增强后渐减弱;息肉样病灶治疗后由极低荧光较前增强，出现由高荧光环围绕的低荧光信号。与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

AMD这种慢性眼病可引起中心视力的急剧下降，而中心视力是日常活动所必需的，如面部识别、读书看报、驾驶等，是不可逆的中心视力的下降或丧失，很难再治愈，相关研究表明高原地区的眼底致盲病主要就是AMD。眼底自发荧光利用特殊眼底照相的方法，能够对眼底正常或异常组织中所发射的荧光进行监测并记录相应状态下的荧光物质成分，帮助临床进行诊断和治疗。眼底自发荧光具有无创性可反复操作并且费用低等优点，FAF能够显示视网膜色素上皮内脂褐素的含量和分布，对不同时期视网膜FAF的分布情况及其强度变化，帮助尽早对AMD进行诊断降低临床致盲发生率。黄土高原和青藏高原过渡地带正好是临夏州，因此当地居民会受到较强的紫外线辐射，这一因素增加了AMD的患病率，需要尽早进行监并尽快治疗，尽量将致盲风险降至最低。

综上所述，雷珠单抗玻璃体腔注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者，患者的异常荧光面积缩小并出现由高荧光环围绕的低荧光信号，并且无任何不良反应，视力状态得以改善，可广泛推广应用。