替吉奥综合化疗对晚期胃癌患者1～3年生存率及CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平的影响

武继红

273399平邑县中医医院，山东临沂

对于胃癌患者，临床上主要是通过静脉注射多西他赛、奥沙利铂以及氟尿嘧啶等化疗药物进行治疗，然而静脉给药在一定程度上患者的上增加患者的不良反应，从而导致治疗依从性及化疗耐受性降低，进一步对化疗效果产生不利影响，最终导致患者预后较差[1]。而替吉奥属于近年来临床上所开展的一种新型化疗药物，主要是由替加氟、奥替拉西钾以及吉美嘧啶所组成的一种复方制剂，目前已被应用在多种恶性肿瘤疾病化疗过程中，并取得较为明显的效果[2-3]。鉴于此，本文通过研究替吉奥综合化疗对晚期胃癌患者1～3年生存率及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响，旨在为临床晚期胃癌患者提供一种更加有效的化疗方案，现报告如下。

资料与方法

2014年2月-2015年12月收治晚期胃癌患者92例。

纳入标准[4]：①所有观察对象均经影像学检查以及病理手术组织活检确诊为胃癌。②TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期。③年龄≥18周岁。④入院前均未接受放化疗等抗肿瘤治疗。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病者。②心、肝、肾等重要脏器存在病变者。③预计生存期＜3个月。④伴有严重感染性疾病或全身免疫系统疾病者。⑤无法正常交流沟通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且医院伦理委员会予以批准。

表1 两组近期疗效比较(n)

表2 治疗前后两组血清CEA、CA19-9水平比较(±s)

表2 治疗前后两组血清CEA、CA19-9水平比较(±s)

注：与治疗前比较，★P＜0.05。

组别 n CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 46 27.92±5.82 5.80±1.76★ 61.86±11.67 16.24±3.20★对照组 46 27.88±5.79 11.76±2.75★ 61.77±11.80 28.54±3.88★t 0.033 12.381 0.037 16.587 P 0.974 0.000 0.971 0.000

通过随机抽签法将其均分为两组，各46例。试验组男26例，女20例；年龄34～72岁，平均(51.23±6.28)岁。对照组男28例，女18例；年龄33～74岁，平均(51.30±6.31)岁。两组在一般资料方面对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法：①对照组予以多西他赛+佳力+氟尿嘧啶方案进行化疗，其中多西他赛使用剂量为60 mg/ml，通过静脉滴注给药，于治疗周期的第1天治疗；佳力使用剂量为130 mg/ml，加入250 mL浓度为5%葡萄糖溶液中通过静脉滴注给药，每3周给药1次；氟尿嘧啶注射液使用剂量为500 mg/ml，于治疗第1天开始连续滴注5 d。②试验组则采用多西他赛+佳力+维康达方案进行化疗，其中多西他赛与佳力使用剂量以及给药方式与对照组一致，同时予以维康达口服，使用剂量为60 mg/ml，2次/d，d 1～14，休息2周，以21 d为1个疗程。两组均连续予以4个疗程的治疗。

观察指标：分别对比两组在近期疗效，治疗前后血清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平以及1～3年生存率等方面的差异。疗效主要是参照实体瘤疗效标准进行评价[5]：①完全缓解：治疗后肿瘤病灶彻底消失，且持续时间≥4周。②部分缓解：治疗后肿瘤病灶最大直径总和减少在50%以上，且持续时间≥4周。③稳定：和治疗后肿瘤病灶最大直径总和减少＜50%，但无新发病灶。④进展：治疗后肿瘤病灶最大直径总和增大≥25%，或出现新病灶。将完全缓解、部分缓解人数之和与总人数的百分比记做治疗总有效率。采用电化学发光法检测血清CEA、CA19-9水平，采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、MMP-9水平。具体操作务必以试剂盒说明书为准。

统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件分析数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组近期疗效比较：试验组与对照组在治疗总有效率方面对比，前者更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

治疗前后两组血清CEA、CA19-9水平比较：治疗后试验组与对照组在血清CEA、CA19-9水平方面对比，前者更低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

治疗前后两组血清VEGF、MMP-9水平比较：试验组和对照组治疗后在血清VEGF、MMP-9水平方面比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

两组1～3年生存率比较：试验组与对照组在1～3年生存率方面比较，前者更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

讨 论

外科手术治疗是目前国际上所公认的最有效治疗胃癌手段，但因大多数患者在发病早期症状不明显，经确诊时已处于进展期阶段，错过了手术治疗的最佳时机，因此只能接受化疗[6]。化疗可有利于延长晚期胃癌患者的生存期，提高其生存质量。然而，目前临床上尚无胃癌化疗标准方案，而寻找一种安全性较好、抗癌效果显著以及预后理想的化疗方案对胃癌患者的治疗具有极其重要的意义[7]。

本文结果显示，试验组与对照组在治疗总有效率方面比较，前者更高，这说明了试验组用药可显著提高晚期胃癌患者的近期疗效。分析原因，可能与试验组所用3种化疗药物具有协同互补的作用有关。其中多西他赛与奥沙利铂是临床上应用最为广泛的化疗药物，亦是目前公认的胃癌新辅助化疗一线方案。而替吉奥是氟尿嘧啶衍生物之一，具有较好的生物利用度，且药效作用时间较长，有利于减少氟尿嘧啶药物所导致的一系列不良反应，从而发挥显著的临床治疗效果。此外，治疗后试验组与对照组在血清CEA、CA19-9水平方面对比，前者更低，这表明了试验组用药可明显降低晚期胃癌患者血清CEA、CA19-9水平。分析原因，CEA、CA19-9均是目前临床上应用最为广泛的肿瘤标志物之一，其在正常生理状态下基本不表达或低表达，而在恶性肿瘤中存在明显高表达。试验组用药可通过发挥更加有效的抗肿瘤作用，继而控制患者病情，达到降低上述肿瘤标志物水平的目的。其中替吉奥的主要有效成分涵盖替加氟、奥替拉西钾以及吉美嘧啶。而替加氟是一种新型5-氟尿嘧啶衍生物，有较好的生物利用度及缓释能力；奥替拉西钾则可通过对患者胃肠道内的磷酸化产生抑制作用，进一步缓解胃肠道反应；吉美嘧啶则可发挥拮抗5-氟尿嘧啶代谢酶活性的作用，继而有效增加机体内氟尿嘧啶的浓度，进一步有效延长药物作用时间。上述3种药物联合应用，可发挥显著的抗癌作用。另外，治疗后试验组和对照组在血清VEGF、MMP-9水平方面对比，前者更低。其中血清VEGF、MMP-9是近年来开始被应用于肿瘤临床中的常见血清学指标，国内外已有研究证实，肿瘤的发生、发展会导致上述两项指标水平出现明显波动[8]。而试验组用药可能是通过有效控制患者病情的进展，从而达到改善血清VEGF、MMP-9水平的目的。本文结果还显示了试验组与对照组在1～3年生存率方面对比，前者更高。这提示了试验组用药可显著提高晚期胃癌患者的生存率。其中主要原因可能在于：替吉奥作为一种口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，具有入体后吸收迅速、半衰期较长、不良反应较少以及抗癌作用较强等优势，为患者生存期的延长创造了有利条件。

表3 治疗前后两组血清VEGF、MMP-9水平比较(±s)

表3 治疗前后两组血清VEGF、MMP-9水平比较(±s)

注：与治疗前比较，★P＜0.05。

组别 n VEGF(ng/L) MMP-9(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 46 285.37±28.58 135.73±18.05★ 427.84±107.65 196.73±68.04★对照组 46 285.51±28.62 201.68±21.89★ 427.90±107.72 301.23±92.75★t 0.023 15.765 0.003 6.161 P 0.981 0.000 0.998 0.000

表4 两组1～3年生存率比较[n(%)]

综上所述，替吉奥综合化疗治疗应用于晚期胃癌患者中疗效显著，且有效下 调 血 清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平，提高1～3年生存率。