2017年北京市通州区健康成人及儿童季节性流感抗体水平

周景林 赵红庆 邹林 高洁 高翔 王萍 王瑜 田佩瑶 马腾蛟 宋月 李金 石伟先

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，对于有慢性病(如高血压、糖尿病)的老年人、孕妇等高危人群会造成较大的危害。流感病毒易变异，易通过免疫逃避在人群中流行[1]。在温带地区流感的流行具有明显的季节性，北京市地处北方，每年秋冬季为流感流行高峰季节。现通过了解北京市通州区健康人群流感抗体水平，对流感流行趋势进行预测预警，为制定有效防控措施提供科学依据。

1 对象与方法

1.1调查对象与内容 2017年4月，通过多阶段整群随机抽样法于通州区人口密集的城镇梨园镇、永顺镇及人口密度较低的乡镇永乐店镇、西集镇农村,抽取60岁以下健康成人及儿童居民作为调查对象，共调查510人。获得知情同意后对调查对象进行面访，填写调查问卷，调查内容包括：姓名、性别、年龄、一年内季节性流感疫苗接种史。

1.2标本采集与血清抗体检测 采集静脉血5 mL，分离血清。血清处理程序参考《全国流感监测技术指南(2017版)》进行。利用血凝抑制实验(hemagglutination inhibition，HI)检测甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria系、乙型Yamagata系(以下简称H1N1、H3N2、BV、BY)4种季节性流感病毒抗体，制备4个凝集单位抗原，鸡胚分离株甲型/Michigan/45/2015(H1N1) pdm09、甲型/ Hong Kong/4801/2014 (H3N2)、乙型/Brisbane/60/2008(BV)、乙型/Phuket/3073/2013(BY)由国家流感中心提供，各抗原相应的阳性血清(英国生物制品检定所生产)作为阳性对照，实验时每板加入阳性对照血清，各板阳性血清滴度相差2倍以上视为结果无效。HI滴度为抑制红细胞凝集的血清最大稀释度的倒数，HI滴度≥1∶40判定为阳性，HI滴度<1∶10以5计，计算几何平均滴度(geometric mean titer，GMT)。

1.3统计学方法 采用EpiData 3.1软件建立数据库，SPSS 20.0软件进行统计分析。不同组间的抗体阳性率比较，采用Pearsonχ2检验；不同组间血清抗体滴度(GMT)水平比较，正态分布数据两组间比较采用独立t检验，多组间比较采用ANOVA检验，非正态分布数据比较采用非参数Kruskal WallisH检验。通过非条件Logistic回归分析人群血清抗体阳性的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1总体检测情况 所调查的510人中375人有至少一种阳性抗体，总体阳性率为73.53%， H1N1、H3N2、BV、BY抗体阳性率分别为48.63%、59.01%、3.33%和16.27%，不同亚型病毒抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=487.9，P<0.001，表1)。人群H1N1、H3N2、BV、BY四种抗体HI滴度分布见图1。GMT分析结果显示，H3N2抗体的GMT最高， BV抗体GMT最低(表2)。经非参数Kruskal WallisH检验，不同亚型病毒抗体GMT间的差异具有统计学意义(H=658.694，P<0.001)。

2.2影响人群季节性流感抗体水平的单因素分析

表1 2017年通州区不同分组健康成人及儿童血清中季节性流感抗体阳性率比较

2.2.1不同区域人群抗体水平比较：共计调查城镇260人，其中190人至少一种抗体为阳性，阳性率为73.08%；乡村250人，其中186人至少一种抗体阳性，阳性率为74.40%。城镇人群H3N2抗体阳性率及H1N1、H3N2、BY抗体GMT水平均高于乡村人群，差异具有统计学意义(P<0.05，表1和2)。

2.2.2不同性别人群抗体水平比较：共计调查男性256人，其中183人至少一种抗体为阳性，阳性率为71.48%；女性254人，其中192人至少一种抗体阳性，阳性率为75.59%。四种亚型抗体阳性率及抗体GMT水平在不同性别间的差异均无统计学意义(P>0.05，表1和2)。

图1 2017年通州区健康成人与儿童血清中流感病毒抗体水平

2.2.3不同年龄组人群抗体水平比较：共计调查5岁及以下儿童116人，6～18岁中小学生129人，19～25岁青年72人，26～59岁成人193人，各年龄组至少一种抗体阳性人数分别为60人、126人、57人和117人，阳性率分别为51.72%、97.67%、79.17%和60.62%；6～18岁中小学生四种抗体阳性率及GMT均为最高，5岁及以下儿童抗体阳性率及GMT均为最低，各年龄组H1N1、H3N2、BY抗体检测阳性率及4种抗体GMT水平差异具有统计学意义(P<0.001，表1和2)。

表2 2017年通州区不同分组健康成人及儿童血清中季节性流感抗体水平比较

2.2.4不同疫苗接种史成人抗体水平比较：510人中在过去一年内接种过流感疫苗的有257人，其中254人至少有一种抗体阳性，阳性率为98.83%；253人在过去一年内未接种过流感疫苗，其中199人至少有一种抗体阳性，阳性率为78.66%；统计分析结果显示，过去一年内有流感疫苗接种史人群组的四种抗体阳性率及GMT均高于无疫苗接种史组，差异均具有统计学意义(P<0.001，表1和2)。

2.3影响健康成人季节性流感抗体阳性率的多因素分析 多因素非条件Logistic回归分析结果显示，过去一年内接种过流感疫苗是H1N1抗体阳性率较高的影响因素；H3N2抗体阳性率较高的影响因素包括年龄(19～25岁青年、26～59岁成人)及过去一年内接种过流感疫苗；BY抗体阳性率较高的影响因素包括年龄(6～18岁中小学生)及过去一年内接种过流感疫苗(表3)。

3 讨论

3.1通州区流感活动为典型的季节性流行，一般每年10月份开始增多，12月-次年1月达到高峰，3月份开始消退。2017-2018年流感监测季中流感病毒活动强度明显高于往年同期水平，病原学监测结果显示，2017-2018年监测季BY、H1N1、H3N2、BV核酸检测阳性率分别为37.44%、11.40%、10.23%和1.63%，同时，由流感病毒引起的集中发热疫情数量也远远超过往年同期水平，其中，58.82%为BY导致，而北京市2012-2015年流感暴发疫情91.18%由甲型H3N2引起[2]。本研究结果显示，健康人群中H3N2、H1N1流感病毒保护性抗体较高，而人群中BV、BY保护性抗体阳性率较低，提示人群血清抗体监测可为流感病毒流行预警提供较好的科学依据。虽然BV的人群抗体阳性率最低，但BV在人群中流行强度并不高，其原因有待进一步研究。

3.2人群流感抗体水平与年龄、疫苗接种及既往感染等因素有关[3]。本研究也显示，接种流感疫苗是预防流感的有效手段。2016-2017年，北半球流感疫苗成分为A/California/7/2009 (H1N1)、A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)、B/Brisbane/60/2008-like virus(BV)，本研究除使用以上三种毒株以外，同时使用B/Phuket/3073/2013毒株检测了BY抗体水平，结果显示，人群中BY抗体阳性率高于BV的，其原因可能与通州区2015-2016年及2016-2017年流感流行季中流行的乙型流感病毒以BY为主有关，也可能与免疫记忆相关。有研究表明，对于曾感染过BY或接种过BY成分疫苗人群，接种含BV组分的疫苗时，人体产生对BV的免疫应答反应会唤醒机体对BY的较强免疫记忆，从而导致BY抗体阳性率高于BV[4]。

表3影响北京市通州区健康成人及儿童季节性流感抗体阳性率的多因素分析

注：NS*=not statistically significant，表示差异无统计学意义。

3.3研究结果显示，6～18岁中小学生疫苗接种率及四种季节性抗体水平均高于其他年龄组，这与北京市近年来推行的中小学生免费接种流感疫苗政策相关。本研究中男性与女性间季节性流感病毒抗体差异无统计学意义，与流感病毒对人群的感染无性别差异相关报道结果一致[5]。文献报道不同地区流感流行强度大小与当地人口密度和人口流动频率呈正相关[6]，本研究中单因素分析结果显示人口较为密集的城镇人群甲型H1N1、H3N2、BY抗体水平高于人口密度较低的乡村，而多因素分析结果则显示区域差异不是影响抗体水平的主要因素。