2001-2017年我院原发性肝癌流行病学特征分析

格桑旺姆 常中飞 杜雅璐 刘云奇 刘亚鑫 李默迪

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在全球常见的恶性肿瘤中排名第5位，全球每年新发肝癌患者超过62万例，我国患者占一半以上，其中80%为原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[1]。近年来肝癌的发病率和死亡率显著上升[2]。肝癌是恶性程度较高的肿瘤之一，对我国居民的健康已经构成极大的威胁，肝癌是由多种因素引起，但病因各不相同[3-6]。为进一步研究HCC的病因及流行病学状况，现将我院2001-2017年收治的358例HCC患者的资料进行分析，报告如下。

资料与方法

一、一般资料

收集2001年1月至2017年12月在首都医科大学石景山教学医院住院的HCC患者358例，其中男 298例（83.2%），女 60例（16.8%）；年龄 23～92（64.9±10.3）岁。城镇人口287例（80.2%），农村人口71例（19.8%）；乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者293例（81.8%），丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染者 23例（6.4%），酒精性肝硬化者29例（8.1%），非酒精性脂肪性肝炎者13例（3.6%），有肝癌家族史者66例（18.4%），有负性生活事件发生者138例（38.6%）。所有患者经临床症状、体征、B超、腹部CT/MRI检查发现肝脏占位，血清甲胎蛋白（AFP）定量检查结合患者病史特点，并经过肝脏组织病理学检查而确诊。临床诊断符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2011年修订的《原发性肝癌诊断标准》[7-8]。按治疗方法不同分为两组：姑息治疗组148例和综合治疗组210例。

二、方法

1.姑息治疗组：全组患者视病情给予对症支持治疗，如保肝、抗炎、纠正低蛋白血症等，并给予中成药（艾迪、榄香烯、复方苦参及康艾注射液，根据患者病情选择1～2种）进行抗肿瘤治疗等，同时根据患者情况辩证治疗，其中医治则为“攻补兼施、改善症状、提高患者生活质量”。

2.综合治疗组：本组行肝肿瘤切除术78例，肝动脉化疗栓塞术167例，门脉癌栓放射治疗19例，射频消融治疗28例，索拉非尼分子靶向治疗23例（注：部分患者选择以上2种及以上治疗方法）。

三、临床指标获取及随访

收集患者的基本信息，主要包括：年龄、性别，户籍分布，HBV感染、HCV感染、饮酒情况，一级亲属肝癌家族史及负性生活事件发生情况[9-10]。对所有患者采取门诊或住院复查方式随访，对不能如期进行上述方式随访者，采用电话方式进行随访，所有患者生存时间为确诊当天至末次随访或患者死亡日期。本组患者中位随访时间1～40个月，随访率为100%。

四、统计学处理

数据采用SPSS 20.0进行分析，计量资料采用±s表示，计数资料采用例（%）表示，比较采用 χ2检验，生存分析采用 Log-rank χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者的一般资料比较

两组的肿瘤直径、Child-Pugh分级、ECOG评分、有无门脉癌栓、BCLC分期差异均有统计学意义（P<0.05），两组的年龄、性别、户籍、肝炎病毒感染情况、负性生活事件、嗜酒史、家族史、肿瘤数目、血清AFP水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

二、两组患者生存率的比较

姑息治疗组患者的1、2、3年生存率分别为60.1%（89/148）、14.2%（21/148） 和 4.1%（6/148），中位生存时间为9.8个月。综合治疗组患者的1、2、3年生存率分别为 77.1%（162/210）、42.4%（89/210）和33.3%（70/210），中位生存时间为38.1个月。两组患者的生存情况差异有统计学意义（χ2=6.700，P＜0.001）。

讨 论

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，严重威胁人民的健康水平。导致肝癌的原因尚未完全明确，目前认为肝癌是基因和环境因素共同导致的结果。在我国，HBV、HCV感染、酗酒、非酒精脂肪性肝病、进食黄曲霉毒素B1污染的食物等与肝癌的发生密切相关[11-12]，其发病机制涉及环境、感染、营养、代谢、内分泌等多个因素及各因素间的相互作用。肝癌的发生是由病毒特异性因子、免疫机制、环境因素和个体遗传背景相关的基因共同作用的结果[13]。

表1 两组一般资料比较 [例（%）]

续表1 两组一般资料比较 [例（%）]

有研究分析了2000-2011年的肝癌死亡变化趋势，结果显示我国肝癌死亡水较高，全国以及城乡肝癌死亡率均位居恶性肿瘤死亡的第2位[14]。农村地区肝癌死亡率高于城市地区，且肝癌死亡在农村地区占全部恶性肿瘤死亡的比例较大，为16.8%；城市地区肝癌死亡占全部恶性肿瘤死亡的13.75%。2000-2011年间，我国肝癌死亡率呈逐年上升趋势，但上升幅度不大。调整年龄结构后的结果显示，我国肝癌死亡率主要呈下降趋势，提示我国肝癌死亡率的上升主要是因为人口老龄化所致[15]。本组资料中年龄在60岁以上的患者有232例，占全部病例的64.8%（232/358）。改革开放以来，我国社会经济和人民的生活水平不断提高，使人均寿命普遍延长，截止到2016年底，北京市总人口数为16 097 037人，其中60岁以上老年人口数为3161457人，占总人口的19.6%[16]，提示人口老龄化所致肝癌是其发病和死亡率较高的一个重要因素。

本组肝癌患者中乙型肝炎患者占81.84%（293/358）。HCV不仅是造成慢性肝病的主要原因，也是部分国家和地区肝癌的主要病因，目前世界上约有（1.3～2.1）亿HCV慢性感染者，慢性丙型肝炎患者中约10%～40%将进展到肝硬化，约1%～5%进展为HCC。我国HCC患者的抗-HCV阳性率为10%[17-18]。本组病例中丙型肝炎发病率（6.42%）与相关文献报道相当，说明肝癌的发生与慢性肝炎病毒感染有关。随着我国医疗水平和卫生条件的提高，我国乙肝疫苗的接种率越来越高，预计在未来20年左右，我国乙肝相关性肝癌的发病率将会逐年降低，肝癌的危险因素在乙肝相关性肝癌的环节将得到控制，而其他病因导致的肝癌比例将有所升高，如丙肝相关性肝癌等，所以对丙肝相关性肝癌的研究应得到重视[18-19]。

前瞻性研究表明有肝癌家族史者与肝癌发生密切相关[20]。本研究中，有肝癌家族史者占18.4%，提示对有原发性肝癌家族史者，应定期接受筛查，如肝脏B型多普勒超声，血清AFP筛查等，争取做到早发现问题、早干预，以期达到阻断肝癌的发生。负性事件发生率达38.6%，说明情绪反应对原发性肝癌的发生发展有一定的作用，可以认为是促成肝癌发生的诱因。另外，本组358例肝癌患者中男性占83.2%，明显高于女性（16.8%），可能与男性患者体内的雄激素、酗酒、吸烟、DNA合成活性、HBV感染、肝硬化等因素有关[21]，而且现在我国经济处于高速发展阶段，也会导致男性患者的家庭压力、工作压力及心理压力较大。

临床上有效治疗肝癌的方法有多种，如手术切除、肝移植、分子靶向治疗、肝动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融、微波消融、酒精凝固治疗等，但是经过大量临床研究，任何一种单一治疗均存在局限性，导致肝癌患者出现复发或转移。综合治疗是一个有前途的治疗方法，有研究显示综合治疗肝癌患者的长期生存率明显高于单一治疗方法[17，22]。在我国，恶性肿瘤患者采用中医药治疗十分普遍，中医药对肝癌的治疗或肝癌术后的辅助治疗可明显提高疗效，增强患者免疫功能，改善患者生存质量，提高患者生存时间[23-24]。但是中医药治疗肝癌有效的前提是辩证思路明确，方药对症才是有效的基础。

总之，本文通过对原发性肝癌的病因及流行病学调查，观察到了引起原发性肝癌基础病因和相应的诱发因素，为临床医师对原发性肝癌的预防和控制提供相应的证据，对慢性肝炎病史及有肝癌家族史者应提高对原发性肝癌的警惕，定期筛查，争取做到早发现、早治疗，对肝癌诱发的病因进行积极的控制和预防，避免或减少原发性肝癌发生。综合治疗能显著改善患者生存质量，提高生存时间。