引起犬传染性支气管炎的几种病原体及其致病机理

吕良贵

（辽宁省营口市鲅鱼圈区农业农村综合发展中心，辽宁营口 115007）

犬传染性支气管炎（Infectious tracheobronchitis，ITB），又称犬窝咳，犬假膜性喉炎，犬咳嗽，是犬的一种急性高度传染性的呼吸性系统疾病，临床症状多为突发性、阵发性咳嗽并伴有不定量的鼻腔分泌物，咳嗽声音嘶哑且如同雁叫，常常伴有窒息、干呕等症状。主要由一种或多种病原共同定殖在鼻腔、喉、气管、支气管、细支气管和肺间隙中（表1），多种病原菌感染一般会引发肺炎。与犬ITB相关的大部分病原体的疫苗已经研制成功，应对那些接触外界比较频繁的幼犬和成犬进行免疫预防。同时人类在接触患ITB的犬时也应加强自身防护，以防传染。

1 引起ITB的几种病原体

1.1 病毒

（1）这几年普遍认同犬副流感（Canine parainfluenza virus-2，CPiV-2）是从患ITB犬呼吸道中分离出的最常见的病毒，其发病呈全世界分布。CPiV-2为单股RNA病毒属于麻疹病毒属，与猴副流感病毒5型（Simian-5）接近。CPiV-2的感染一般是自限性的，引发咳嗽的时间短，对身体的影响不大。自然感染CPiV-2后体内血清抗体可持续三年，但抗体滴度很低对临床疾病的保护力不强。

（2）犬腺病毒2型（CAV-2）引起喉气管炎比犬腺病毒1型（CAV-1）引起犬传染性肝炎致病力弱，CAV-2引起轻度自限性的急性上呼吸道疾病，临床特征是咳嗽，这些病毒在抗原上与腺病毒科DNA病毒属的成员相关。

（3）CDV能引起亚急性的全身感染，被感染的犬死亡率很高。世界各地都有感染的犬。CDV也可单独引起犬的下呼吸道感染，尽管能和CPiV、Bb产生协同感染，但并不认为CDV是引起ITB的首要病原菌。

其它病毒，如犬疱疹病毒（CHV）和呼肠狐病毒1型，2型，3型有时也能从咳嗽的犬身上分离出来。然而，这些病原体并不是引起ITB的首要病原体。

1.2 细菌和支原体

（1）支气管败血波氏杆菌 B.bronchiseptica是犬ITB流行的首要病原菌。已经从犬体内发现几百种不同毒力和病原性的支气管败血波氏杆菌。有其它几种家养和野生的动物也已经成为支气管败血波氏杆菌的宿主，小猫感染B.bronchiseptica后更容易感染上急性疱疹病毒和嵌杯病毒。在几百株分离株中，根据宿主的分布的不同，毒株毒力有一定的变化。从患ITB康复的犬的呼吸道分离出的其它细菌包括链球菌、巴氏杆菌、假单胞菌和各种大肠杆菌群。尽管这些细菌只是机会性侵入，但患ITB的犬如果出现继发感染这些细菌就会使病情严重（肺炎和脓血症），马链球菌兽疫亚种可增加幼犬患地方流行呼吸疾病的危险程度，也同样认为是犬肺炎的首要病原菌。

（2）支原体是一种对营养条件要求较为严格的原核微生物，它与细菌的不同之处是有细胞膜而缺少细胞壁。支原体，无胆淄原体，脲原体一般存在于健康犬猫的鼻和喉粘膜，但如果感染了下呼吸道就会引发肺炎。

表1 引起犬传染性支气管炎的病原体

2 发病机理

2.1 病毒

CPiV只局限在犬呼吸道上皮细胞中复制，不能感染巨嗜细胞。CPiV单独感染只引起干咳和严重的流鼻涕，与犬ITB的症状有相似之处。CPiV感染喉能引起咳嗽音加重，如果继发感染气管上皮能对其造成损伤（图1）。一般2周龄左右的动物比较易感。传播主要依靠气雾微滴。潜伏期为3～10d，病毒感染后6～8d开始脱落。临床症状消失后病毒会从体内完全清除。

图1 电镜扫描照片

犬腺病毒（CAV-2）一般只通过口鼻直接接触传染，病毒在鼻粘膜，咽，扁桃体腺，气管，支气管和非纤毛支气管上皮复制。相对于血清抗体滴度峰而言，病毒复制的高峰是接种后3到6天。免疫耐受力强的犬很容易康复并且感染九天后病毒一般会自行脱落。如果感染了肺部2型alyeolar细胞可导致间质性肺炎。CAV-2单一感染可导致扁桃腺炎或肺硬化。其它免疫类型的犬也不会有太严重的临床症状。

2.2 细菌和支原体

（1）支气管败血波氏杆菌B.bronchiseptica可引起犬和猫的呼吸道感染。B.bronchiseptica是革兰氏阴性需氧杆菌，普遍认为是犬ITB的首要致病菌。尽管CPiV和 CAV-2也可引起轻度的呼吸道感染，但这些病原和波氏杆菌混合感染时比任何一种病原单独感染要严重得多，传染一般是通过犬与犬的直接接触、气雾传播或接触被污染的食盆，人手或其它污染物。

此病的潜伏期一般为6d，期间，B.bronchiseptica定殖在呼吸道上皮纤毛上并进行复制B.bronchiseptica通过表达丝状血凝素（FHA）、百日咳杆菌黏附素（pertactin）和菌毛等多种粘附素共同介导纤毛粘附作用。然后通过支气管败血波氏杆菌的Ⅲ型分泌系统[2]注射毒力因子（如皮肤坏死毒素）到宿主细胞中，被注入的毒力蛋白在宿主细胞中刺激或干扰宿主细胞的代谢过程，支配细菌与宿主细胞的相互作用，从而引发疾病。这些毒素可以破坏吞噬细胞的功能并郁积在上皮细胞，抑制宿主清除细菌的能力并破坏呼吸道上皮的功能和完整性，从而可以帮助其它机会性病原侵入。

B.bronchiseptica能够进入细胞内环境，暂时躲避宿主的免疫防御机制，但有研究表明B.bro-nchiseptica在人体上皮细胞中存活不会超过五个月，Pascale Gueirard等发现人体上皮细胞有吸收胞内Bordetella pertussis，Bordetella parapertussis和B.bronchiseptica的能力，这些细菌一般在144d内随着细胞快速的新陈代谢活动而清除出去。

尽管感染能诱生局部抗体，但在大约三个月内微生物不能被完全的从呼吸道清除出去。虽然B.bronchiseptica本身能引起鼻炎，流鼻涕和咳嗽，但大部分自然发生的疾病与病毒或其它细菌有关。微生物曾经从健康犬的上呼吸道分离出来，当与CPiV混合感染时易造成气管粘膜损伤进而引起犬肺炎。

（2）犬ITB的流行病学

犬ITB通常认为是犬呼吸道疾病最流行的一种，暴发范围较广，当犬圈养在高密度人群环境中比如说宠物医院，公共场所或商业交易场所和在宠物医院里的情况下，临床感染容易达到流行阶段。犬支气管败血波氏杆菌和犬副流感病毒2型尽管在致病上是协同作用，但在犬体内的传播是独立的。犬支气管败血波氏杆菌的宿主范围包括野生动物、啮齿动物和猫。然而，大部分的暴发是由于犬与犬之间的直接接触或传染性呼吸道分泌物通过空气传播造成的，有理论证实犬支气管败血波氏杆菌可以由患病的犬传染给猫。支气管败血波氏杆菌能在天然的湖水中存活24周，在自来水中37℃至少存活3周，犬副流感和支气管败血波氏杆菌一般是从混合感染的老龄犬传染给成年犬或幼犬，一般会导致临床疾病的暴发和更为快速的传播。

（3）除了B.bronchiseptica，支原体和脲原体与犬肺炎也有关系。支原体多感染犬猫的鼻咽而感染下呼吸道的不多。不像B.bronchiseptica，支原体可以侵入有纤毛和无纤毛的上皮，不管是自然的还是实验性感染，都会引起支气管和毛细支气管化脓，可发展为上皮细胞和淋巴细胞增生和间质性肺炎。系统感染的很少。一旦细菌定殖在下呼吸道上皮一般需要几个月的时间细菌才会慢慢的脱落。

图2 电镜扫描照片

3 临床结论

B.bronchiseptica和CPiV是从患ITB的犬中分离出的最常见的病原体。由于多种病原体几乎都可引起ITB感染的症状，所以根据临床症状来确定病原体是哪种细菌或病毒是很困难的。

此病的特征是粗厉性阵发性干咳，由于声带肿胀折皱咳嗽时气流通过声门时受阻，导致高声高频率的像雁叫的咳嗽声音，这是喉炎的主要特征。有时看不到鼻腔排出的分泌物，一个是因为排出的量少，另一个是犬习惯把鼻腔分泌物舔掉，尽管夏天和秋天是犬得此病的易感季节，但犬如果被关在高密集的犬舍里，一年四季都会容易得这个病。提前接种CDV和CAV-2疫苗的犬仍然可能会感染此病，从接触传染源到出现临床症状一般是3～10d。犬咳嗽时喷出的分泌物容易被主人误认为是呕吐。用手压迫胸廓入口处时容易引发犬咳嗽但这种方法不能用来诊断病情。成年犬如果发展为继发细菌性肺炎一般为自限性的，不需要治疗就能自行康复。

与未接种过疫苗的犬接触能容易传染上ITB，感染的犬一般有接触过宠物医院，犬交易市场，公共场所，犬舍等地方，ITB一般伴随有鼻和眼睛的粘性到脓性分泌物，偶尔会有鼻炎。如果发展为支气管肺炎就会威胁生命，尤其是幼犬。临床检查上，感染的犬一般精神不振，有神经性食欲缺乏症或呼吸困难等症状。被感染的犬很难与患CDV的犬或其它肺炎症状相区别。ITB如果爆发在人口密集的地方会使超过50%的犬受到感染。

ITB共同的病毒因子在感染后两周就能传播。对于支原体或支气管败血波氏杆菌则要求3个月或更长时间。尽管疾病在高密度人群的犬中传播的很迅速而且发病率高，但混合的呼吸道感染能引起死亡的并不常见，尤其是在成年犬身上。

4 诊断与治疗

临床诊断主要根据与病犬的接触史，临床症状和经验治疗后的效果判断，临床上以阵发性干咳和疾病明显局限于气管和支气管，可初步诊断为传染性支气管炎，但最后确诊尚需作病毒学检查。可以根据其是否接种过疫苗判断易感性的高低。然而，在六个月内接种疫苗的犬如果有典型的呼吸道症状不能排除是ITB的可能。不能用常规的血液学检查和生化试验确诊但可以监控患病犬的健康状况。中性粒细胞增多，淋巴细胞减少和嗜酸性粒细胞减少表明有炎症。而炎性白细胞减少则是细菌性肺炎的主要指标。发病早期体温正常，但当发生继发性细菌侵入时，体温可能有中等程度的升高。支气管镜检查，轻者可见到支气管粘膜充血、变脆；重者除见到上述病变外，还可见到粘膜变厚及支气管内大量分泌物与排出物。

5 B.bronchiseptica对人类健康的影响

支气管败血波氏杆菌能引起犬和猫的呼吸道疾病，同样感染人。大部分感染上这种病原菌的人属于免疫低下的人群，比如说小孩，老人和患HIV的人群最易感，一般感染的是上呼吸道、外科手术感染的地方或外伤口，波氏杆菌鼻内（IN）疫苗会引起一个14岁小孩呼吸系统感染。一位兽医不小心将CPIV和B.bronchiseptica混合疫苗气雾剂喷洒在小孩（小孩在固定犬的时候）的脸上。之后从第五天小孩出现突发性咳嗽，临床症状持续了3到4个月，小孩用抗生素治疗后康复，没有从他的呼吸道中分离病原，但从疫苗中分离出来了两株典型的波氏杆菌。由于小孩的学校和家人都没有人得咳嗽，所以可推测发病是由疫苗引起的。因此，兽医应注意注射疫苗的方法。必要时，动物应由宠物医院的工作人员来固定，应该使婴儿，孕妇，老人和免疫力低下的人保持到3m以外距离。