H5和H9亚型禽流感病毒对小鼠致病性的研究进展

石霖

1 H5亚型禽流感病毒对小鼠的致病性

H5N1亚型HPAIV对小鼠的致病性受多种因素的影响和决定，病毒基因组中的某些氨基酸位点与H5N1亚型HPAIV对小鼠的致病性密切相关。研究发现PB2基因的627位和701位氨基酸是决定禽流感病毒对哺乳动物致病力和跨物种感染的重要位点。其中，PB2蛋白的627位点氨基酸具有种属特异性，禽源流感病毒中为谷氨酸（E），而人源流感病毒中为赖氨酸（K），当禽源流感病毒PB2中的627位谷氨酸突变为赖氨酸后（E627K），H5N1亚型HPAIV可引起小鼠全身性感染，甚至导致小鼠死亡。PB2蛋白的701位点也是决定流感病毒对哺乳动物致病性的关键位点，研究发现，PB2蛋白701位点发生（D627N）突变后，可以增强病毒在哺乳动物细胞中的复制能力以及PB2 627E毒株的传播能力。研究发现，流感病毒NS1基因42位（S42P）和149位（A149V）氨基酸突变可抑制干扰素的生物合成，从而增强流感病毒对哺乳动物的致病能力。Seo等研究表明，NS1蛋白的92位（D92E）氨基酸突变同样可使病毒抑制干扰素的分泌，从而导致禽流感病毒对猪的致病性增强。M2蛋白是金刚烷胺类药物对病毒作用的靶蛋白，其上的27和31等多个位点与病毒抗药性有关。PB1的473（L473V）和598（L598P） 位点氨基酸突变可增强病毒在哺乳动物细胞中的复制。

影响禽流感病毒致病性的因素不是单一的且涉及多个位点，一些重要位点的突变可能引起病毒毒力的改变或者传播能力的变化，因此，应该高度重视H5N1亚型AIV的监测与研究力度，密切关注其变异情况以及对人类的潜在威胁。

2 H9亚型禽流感病毒对小鼠的致病性

H9N2亚型禽流感病毒作为一种低致病性禽流感病毒在我国广泛存在，与高致病性禽流感病毒相比对养禽业和人类危害相对较小，因此，一直以来人们对其重视程度远不如H5N1亚型高致病性禽流感。随着该亚型病毒的广泛流行与不断进化，该亚型禽流感病毒不仅可在家禽和野鸟中分离到，而且已经具备了感染哺乳动物，甚至人的能力。2013年我国发生的人类H7N9亚型流感疫情及H10N8亚型流感病毒感染人的事件，引起了广大学者，以至政府广泛的关注。研究表明，新型H7N9和H10N8的内部基因来源于H9N2亚型AIV，说明H9N2病毒已经成为新型流感病毒的供给者，其对新型病毒的产生上起了重要的作用，因此，H9N2 AIV对人类健康是一个潜在的、极大的威胁。不同毒株的H9N2亚型禽流感对小鼠的致病性存在较大差异，Choi等研究重组的H9N2亚型禽流感病毒对小鼠的致病性，结果发现，有两株病毒可感染小鼠，并导致小鼠死亡。Bi等从鸡体内分离到一株重组H9N2亚型禽流感病毒，该病毒感染小鼠后，在小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏等主要器官组织均能复制，并导致受感染小鼠100%死亡。Li选取35株H9N2亚型禽流感病毒，研究其对小鼠的致病性，结果发现，35株病毒均未见在小鼠的脑、脾、肾中复制，而仅在肺脏中呈现差异性复制，且所有受试病毒感染小鼠后，除小鼠均呈现程度不同的体重下降外，均未见致死现象。PB2的627位和701位点对流感病毒在哺乳动物的致病性和传播上起着重要用，Li等研究表明，H9N2亚型禽流感的PB2蛋白的627位和701位点的突变可以增強H9N2亚型AIV对小鼠和雪貂的复制能力和传播能力。因此，应加强对H9N2亚型AIV的监测，一旦自然界中分离到E627K或者D701N的突变，可能对哺乳动物，尤其是对人类的潜在威胁加大。