血清CYFRA21-1 水平与鼻咽癌分期及预后的关系

于晓黎 宋烨 夏瑜

鼻咽癌作为我国高发恶性肿瘤之一， 其发病率占耳鼻咽喉科恶性肿瘤首位， 患病后可见听力下降、复视、涕中带血、鼻塞等症状。血清CYFRA21-1 作为临床常见肿瘤标志物，在肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、侵袭性膀胱癌中有一定诊断价值［1］。但目前临床缺乏血清CYFRA21-1 水平与鼻咽癌临床分期及预后关系的相关研究， 为此， 本文对本院62 例经病理活检确诊为鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选取本院和南方医院2012 年10 月～2017 年10 月收治经病理活检确诊且同时接受根治性同步放化疗62 例鼻咽癌患者作为研究对象， 对患者的临床资料进行回顾性分析， 其中男34 例， 女28 例；年龄32～67 岁， 平均年龄(49.55±5.86)岁。

1. 2 方法

给予所有患者8 MeV 高能X 射线调强放射治疗,单次照射剂量2.0～2.2 Gy, 5 次/周, 总剂量70.00～74.8 Gy, 同时采用5-氟尿嘧啶联合奈达铂方案进行同步化疗。于病理活检结诊断后, 根据鼻咽癌福州分期标准将患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期, 采集所有患者空腹肘静脉血10 ml, 置入EDTA 抗凝管内, 常规离心, 留取血清后放置在-80℃冰箱中冷藏, 采用深圳市新产业公司生产的MAGLUMI 2000PLUS 化学发光分析仪检测CYFRA21-1 水平。

对患者随访12 个月， 脱落病例3 例， 死亡2 例， 剩余57 例患者完成随访， 临床缓解11 例， 局部复发31 例， 远处转移15 例。分别检测临床缓解、局部复发、远处转移患者血清CYFRA21-1 水平。

1. 3 观察指标

比较患者不同临床分期及预后的血清CYFRA21-1 水平。分析血清CYFRA21-1 水平与鼻咽癌临床分期及预后的相关性。

1. 4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分期。计量资料以均数±标准差表示， 采用t 检验；多组比较采用方差分析；血清CYFRA21-1 水平与临床分期、预后的相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 不同临床分期及预后CYFRA21-1 水平比较

随着临床分期上升, 血清CYFRA21-1 水平显著上升, 鼻咽癌Ⅳ期患者CYFRA21-1 水平(10.01±2.06)ng/ml 明显高于鼻咽癌Ⅲ期的(7.82±1.67)ng/ml、Ⅱ期的(5.41±0.61)ng/ml、Ⅰ期的(3.21±0.34)ng/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)；随访12 个月, 远处转移患者血清CYFRA21-1 水平(5.99±1.38)ng/ml 显著高于局部复发患者的(4.97±1.11)ng/ml 和临床缓解患者的(3.85±0.37)ng/ml, 局部复发患者血清CYFRA21-1 水平显著高于临床缓解患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 62 例患者不同临床分期及预后血清CYFRA21-1 水平比较(±s, ng/ml)

表1 62 例患者不同临床分期及预后血清CYFRA21-1 水平比较(±s, ng/ml)

注：与Ⅳ期患者比较, aP＜0.05；与远处转移患者比较, bP＜0.05；与局部复发患者比较， cP＜0.05

项目 类别 例数 CYFRA21-1 水平(ng/ml) F P临床分期 Ⅰ期 5 3.21±0.34a 31.139 0.000Ⅱ期 26 5.41±0.61aⅢ期 23 7.82±1.67aⅣ期 8 10.01±2.06预后 临床缓解 11 3.85±0.37bc 14.172 0.000局部复发 31 4.97±1.11b远处转移 15 5.99±1.38

2. 2 血清CYFRA21-1 水平与鼻咽癌临床分期及预后的相关性分析

相关性分析显示， 血清CYFRA21-1 水平与鼻咽癌临床分期呈正相关(r=0.811， P＜0.05)， 与患者预后呈负相关(r=-0.752， P＜0.05)。

3 讨论

鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部及侧壁恶性肿瘤， 其病因多与遗传因素、病毒感染、环境因素有关。EB 病毒与鼻咽癌发生关系密切， 在鼻咽癌发展过程中， EB 病毒与多种体细胞遗传及表观遗传相互协作， 使正常细胞功能被破坏， 诱发鼻咽癌［2］。由于鼻咽癌起病隐匿， 早期症状不明显， 难以及时确诊， 加之鼻咽癌与鼻咽部其他恶性肿瘤鉴别困难， 因此寻找与之相关的肿瘤标记物对于疾病诊断极为重要。

血清CYFRA21-1 是以寡聚物形式存在于鳞状上皮细胞中的细胞角蛋白CK19 的可溶性片段， 正常情况下， 血清CYFRA21-1 在血清中含量较低， 当鳞状上皮细胞发生恶变，蛋白酶被激活， 促进大量角蛋白片段产生并释放入血， 导致血清中CYFRA21-1 含量迅速提高。虽然血清CYFRA21-1的生物学调控机制尚未完全明确， 但临床已经开始使用该指标辅助诊断某些上皮组织起源的肿瘤当中， 并取得理想效果。目前， 血清CYFRA21-1 主要用于肺癌诊断当中， 尤其对小细胞肺癌诊断价值较高， 但在其他肿瘤中， 如宫颈癌、消化道肿瘤、侵袭性膀胱癌、鼻咽癌等中仍具有一定阳性率［3］。黄彦泽等［4］研究表明， 血清CYFRA21-1 在鼻咽癌诊断当中具有灵敏度高、特异性高的特点， 提示血清CYFRA21-1 可作为检测鼻咽癌的肿瘤标志物。本研究通过检测不同临床分期鼻咽癌患者血清CYFRA21-1 水平， 结果提示， 随着临床分期上升， 血清CYFRA21-1 水平显著上升， 鼻咽癌Ⅳ期患者CYFRA21-1 水平(10.01±2.06)ng/ml 明显高于鼻咽癌Ⅲ期的(7.82±1.67)ng/ml、Ⅱ期的(5.41±0.61)ng/ml、Ⅰ期的(3.21±0.34)ng/ml， 差异有统计学意义(P＜0.05)；相关性分析显示， 血清CYFRA21-1 水平与临床分期呈正相关(r=0.811， P＜0.05)。由此表明CYFRA21-1 可反映鼻咽癌患者肿瘤分期。

鼻咽癌对放射治疗具有中度敏感性， 放射治疗仍是目前治疗鼻咽癌首选方法， 近年来， 放化疗被认为是较放射治疗更理想的一种治疗方法， 即便如此， 仍无法避免肿瘤残存、局部复发、远处转移。鼻咽癌疗效监测主要依靠影像学及鼻咽镜检查， 但上述方法难以鉴别放化疗后肿瘤浸润及纤维化情况， 且对残留肿瘤性质判断及较小转移病灶存在一定难度［5］。可见， 寻找与疾病相关肿瘤标记物十分重要。本研究通过对放化疗后鼻咽癌患者进行随访， 并分别检测临床缓解、局部复发、远处转移患者CYFRA21-1 水平， 结果提示，随访12 个月， 远处转移患者血清CYFRA21-1 水平(5.99±1.38)ng/ml 显著高于局部复发患者的(4.97±1.11)ng/ml 和(3.85±0.37)ng/ml， 局部复发患者血清CYFRA21-1 水平显著高于临床缓解患者， 差异有统计学意义(P＜0.05)。相关性分析显示， 血清CYFRA21-1 水平与患者预后呈负相关(r=-0.752，P＜0.05)。由此证明CYFRA21-1 可作为评估鼻咽癌患者预后指标。

综上所述， 血清CYFRA21-1 水平可反映鼻咽癌患者肿瘤分期， 并可作为评估鼻咽癌患者预后的临床指标。