脑梗死患者血清NSE、S100β水平与认知功能的关系

江笑文

【摘要】 目的：探讨脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白（S100β）水平与认知功能的关系。方法：选取2016年3月-2018年10月本院收治的脑梗死患者120例，采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估其认知功能，依据认知功能异常情况分为异常组（n=48）和正常组（n=72），同期选取健康人员50例作为健康组，采用酶联免疫吸附法检测血清NSE、S100β水平。结果：异常组血清NSE、S100β水平均明显高于正常组，正常组血清NSE、S100β水平均明顯高于健康组，异常组MMSE得分明显低于正常组和健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。异常组中，轻度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明显高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明显高于轻度者，差异均有统计学意义（P<0.05）。重度者MMSE得分明显低于中度者，中度者MMSE得分明显低于轻度者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：脑梗死患者血清NSE、S100β水平与其认知功能损害有关，提示NSE、S100β对评估患者认知功能具有重要的临床意义。

【关键词】 脑梗死; 神经元特异性烯醇化酶; S100β蛋白; 认知功能

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum neuron-specific enolase（NSE）and S100β protein（S100β）levels and cognitive function in patients with cerebral infarction.Method：120 patients with cerebral infarction were selected from March 2016 to October 2018 in our hospital.Cognitive function was assessed using the simple intelligent mental state inventory（MMSE），according to cognitive dysfunction，the patients were divided into abnormal group（n=48）and normal group（n=72）.50 healthy persons were selected as health group in the same period.Serum NSE and S100β levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.Result：Serum NSE and S100β in the abnormal group were significantly higher than those in the normal group，serum NSE and S100β in the normal group were significantly higher than those in the healthy group，the MMSE score of the abnormal group was significantly lower than that of the normal group and the healthy group，the differences were statistically significant（P<0.05）.In the abnormal group，26 cases were mild，16 moderate and 6 severe，the serum levels of NSE and S100β in severe patients were significantly higher than those in moderate patients，and the serum levels of NSE and S100β in moderate patients were significantly higher than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.The scores of MMSE in severe patients were significantly lower than those in moderate patients，and those in moderate patients were significantly lower than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum NSE and S100β levels in patients with cerebral infarction are related to cognitive impairment，it is suggested that NSE and S100β have important clinical significance in evaluating cognitive function of patients.

【Key words】 Cerebral infarction; Neuron specific enolase; S100βprotein; Cognitive function

First-authors address：The Eighth Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510220，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.011

脑梗死是由各种原因导致局部脑组织血液供应突然中断后继而使脑组织坏死的脑血管疾病，好发于高龄人群，可导致患者头痛、眩晕、耳鸣、半身不遂等症状，甚至可引起认知功能障碍而造成血管性痴呆，严重影响患者的正常生活[1-2]。相关研究显示，S100β蛋白（S100β）是钙结合蛋白家族中的一員，也是脑损伤十分特异性的生化指标[3]，而血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）与脑部神经系统和血管损伤程度有关，两者水平均可有效反映脑梗死患者的神经功能损伤程度，但有关两者对脑梗死患者的病情发展（即认知功能）还有待进一步深入研究[4]。对此，本研究通过给予检测所有人员的血清HMGB1、S100β水平，探讨其与脑梗死认知功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2018年10月本院收治的脑梗死患者120例，纳入标准：经临床症状、实验室、影像学或MRI等检查证实为脑梗死且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》标准[5];无精神病病史;院前1个月有血管紧张素转化酶抑制剂、免疫、抗炎、抗凝等治疗史。排除标准：原因不明、继发性脑梗死或存在其他影响实验指标疾病;妊娠期、哺乳期女性;有心、肝、肾等严重性疾病;拒绝或终止本次研究者。采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估认知功能，依据认知功能异常情况分为异常组（n=48）和正常组（n=72），同期选取健康人员50例作为健康组。患者及家属签署知情同意书。该研究已经本院伦理委员会审批且通过。

1.2 方法

1.2.1 认知功能评估 所有人员采用MMSE评估，即根据MMSE量表内容（定向力、即刻记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力）向所有人员提问，并计算出最终得分，总分30分，0～9分为重度、10～20分为中度、21～26分为轻度、27～30分为正常[6]。

1.2.2 血清检测 所有人员均在晨起空腹抽取上臂静脉6 mL置入无菌试管中，分离血清（3 000 r/min，10 min）后，通过酶联免疫吸附法检测血清NSE、S100β，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组的性别、年龄、体质量指数、病程、酗酒、吸烟及平均动脉硬化等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组血清NSE、S100β水平及MMSE得分比较 异常组血清NSE、S100β水平均明显高于正常组，正常组血清NSE、S100β水平均明显高于健康组，异常组MMSE得分明显低于正常组和健康组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 异常组不同脑梗死病情程度患者的一般资料比较 异常组中分为轻度组26例、中度组16例、重度组6例，三组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 不同脑梗死病情程度患者的血清NSE、S100β水平及MMSE得分比较 重度者血清NSE、S100β水平均明显高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明显高于轻度者，重度者MMSE得分明显低于中度者，中度者MMSE得分明显低于轻度者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

脑梗死是临床较为常见的心脑血管疾病，其发病机制复杂且具有突发性，容易引起脑血栓等其他病变，甚至影响其认知障碍，造成血管性痴呆，随着近年来生活节奏的加快及个人不良生活习惯导致该发病率有明显上升的趋势，严重影响患者的身心健康[7-8]。目前，临床常用MMSE量表评估脑梗死患者的认知功能，但该量表广泛应用于病情较为稳定的患者，其早期筛查具有一定的局限性，缺乏较为权威性的指标（如血液生化指标），故如何针对性的确保患者预后认知具有重要的临床意义[9-10]。

文献[11-12]研究显示，认知功能是人脑的高级功能，包括记忆、注意、思维、知觉、想象等，而脑部是由众多胶质细胞和神经元共同组成的信息网络，其中胶质细胞可有效营养神经元，并反馈影响神经元信息转换机制，但胶质细胞过多分泌可影响神经元的反应，继而损害脑部神经，而S100β星形胶质细胞分泌具有最佳活性成分的蛋白，也是目前脑损伤十分特异性生化指标之一[13-14]。此外，血清NSE是一种存在于神经、神经内分泌组织中的烯醇化酶，同时也是脑组织细胞活性最高的血清指标之一，可参与糖酵解途径，其水平可反映中枢神经系统的破坏程度，且临床价值已逐渐被认可[15-16]。

对此，本研究通过给予所有人员检测血清NSE、S100β水平，结果发现异常组血清NSE、S100β水平均明显高于正常组，正常组血清NSE、S100β水平均明显高于健康组，异常组MMSE得分明显低于正常组和健康组，差异均有统计学意义（P<0.05），而文献[17-18]研究结果也证实了血清NSE、S100β与脑损伤程度有关，并可引起认知障碍，表明血清NSE、S100β水平可能参与脑梗死后认知功能障碍有关。这可能是患者发生脑梗死后，脑部的血氧供给不足会导致血管发生狭窄、甚至阻塞，从而影响胶质细胞和神经元的正常作用，继而引起神经元细胞膜的完整性破坏，NSE释放进入脑脊液，在血-脑屏障受到破坏后进入血液循环，同时也会增加胶质细胞的压力，使其过度分泌S100β并对神经元产生毒性作用，继而损害脑部神经，最终引起脑内认知功能障碍[19]。同时本研究还发现异常组中轻度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明显高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明显高于轻度者，重度者MMSE得分明显低于中度者，中度者MMSE得分明显低于轻度者，差异均有统计学意义（P<0.05），这表明认知障碍程度越严重的患者其血清NSE、S100β水平变化越明显，此与李新茂[20]的研究结果基本一致，提示血清NSE、S100β水平可作为评估脑梗死患者的预后认知发展。这可能是由于认知功能障碍越严重的患者，其血清NSE、S100β水平越高，能够更严重地增加脑蛋白的压力，继而损害胶质细胞和神经元，甚至促进细胞凋亡，从而使脑内认知功能区域组织的损伤更剧烈，从而导致更严重的认知功能障碍。

综上所述，脑梗死患者血清NSE、S100β水平与其认知功能损害有关，提示NSE、S100β对评估患者认知功能具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2019-01-07） （本文编辑：张爽）