逍遥散联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝临床观察

李 文

非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指由酒精及其它明确肝损因素所引起的干细胞内脂肪过度沉积为表现的综合征，近年来该病被公认为全球范围内对公众健康有重要影响因素[1,2]。相关调查数据结果显示NAFLD在成年人发病率为20%～33%，而肥胖人群则高达75%，该病若得不到及时的治疗可导致肝炎、肝硬化，对患者生命健康造成严重的威胁[3]。目前对于非酒精性脂肪肝目前尚无统一的治疗方案，相关指南推荐在积极防治原发疾病、危险因素、调整饮食运动的基础上，仍存在血脂异常者可考虑采用他汀类药物进行降脂处理。中医学认为NAFLD属于“痰浊”“湿阻”的范畴，多因饮食不节、少老过逸、情志失调所致，逍遥散为中医和解剂的代表方，具有疏肝解郁、养血健脾之功，现代药理学研究发现逍遥散具有保护肝组织的药理作用[4]。目前关于逍遥散联合辛伐他汀对非酒精性脂肪肝相关研究较少，因此本研究旨在通过对比联合用药与单独使用辛伐他汀对非酒精性脂肪肝患者疗效、肝功能及血脂相关指标的影响，分析为联合中西医结合治疗的优势，以期为非酒精性脂肪肝的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月—2018年7月在我院就诊的NAFLD患者98例进行研究。采用随机数字表法将患者分为2组，每组49例。其中对照组男26例，女23例；年龄36～64岁，平均(48.19±4.90)岁；病程1～7年，平均(3.08±1.05)年。观察组男29例，女20例；年龄33～62岁，平均(47.98±4.37)岁；病程1～7年，平均(3.11±1.13)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料经统计，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1)符合《2015年日本胃肠病学会非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪性肝炎的熏蒸医学临床治疗指南》[5]中NAFLD的相关诊断；2)患者智力正常、神智清醒，与医护人员交流无障碍；3)患者已获知情同意。排除标准：1)合并其他肝脏疾病的患者；2)合并胸腹水、脾大的患者；3)心、肾功能不全者。

1.3 治疗方法 2组患者在入组后均进行控制体质量、禁酒、改善生活方式、饮食调节等相关治疗。对照组加以辛伐他汀片(由湖北恒安药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20083603，规格10 mg/片)口服，10 mg/次，每天1次。观察组在此基础上加以逍遥散，药物组成：甘草15 g，当归、茯苓、白芍、白术、柴胡各30 g。加水300 ml，煎至100 ml，每日1剂，分2次服用。2组患者均在连续接受治疗6个月后进行疗效评价。

1.4 观察指标 对比2组患者疗效、肝功能、血脂指标、安全性指标。1)临床疗效评价标准。显效：症状、体征得到明显改善，肝功能及血脂检测值恢复正常；有效：症状、体征明显好转，肝功能及血脂指标与治疗前相比下降超过20%；无效：症状、体征无变化甚至加重，肝功能。2)肝功能及血脂指标。抽取患者空腹外周静脉血5 ml，以3000 r/min转速进行离心5 min，采用美国贝克曼库特尔公司生产的AU5800型全自动生化分析仪对肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)，血脂(血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)进行检测。3)安全性指标：对比2组患者血常规、便常规、粪常规、肾功能。并对治疗期间不良反应情况进行记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效对比 观察组总有效率为97.96%，明显高于对照组的85.71%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者肝功能对比 干预后2组患者谷丙转氨酶及谷草转氨酶均明显下降，但观察组下降更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肝功能对比 (例，

注：干预前后组内对比，1)P<0.05；与对照组相比，2)P<0.05

2.3 2组患者血脂指标对比 干预后2组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降，但观察组下降幅度更大；干预后2组患者高密度脂蛋白胆固醇均明显升高，但观察组升高更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血脂指标对比 (例，

注：干预前后组内对比，1)P<0.05；与对照组相比，2)P<0.05

2.4 2组患者安全性指标 2组患者治疗前后血常规、便常规、粪常规、肾功能均未出现异常，对照组出现2例(4.08%)皮疹，观察组出现1例(2.04%)腹泻，2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

非酒精性脂肪肝为应激性肝损伤的一种，其病理改变与酒精性脂肪肝相类似但无过量饮酒史。目前对于非酒精性脂肪肝病的病因尚不明确，其中二次打击假说被较多学者所认可，其认为非酒精性脂肪肝的发病与胰岛素抵抗关系密切，高胰岛素血症、胰岛素抵抗为第一次打击，可促进外周脂肪分解而引起肝脏脂肪沉积，但氧化代谢产物作为二次打击可引起脂质过氧化而导致脂肪性肝炎或肝纤维化的发生，因此对非酒精性肝炎进行保肝、调脂治疗具有重要的意义[6]。

对于非酒精性脂肪肝现代医学尚无特效药，单靠调脂治疗难以获得满意的疗效，传统医学在改善肝功能方面具有显著的优势。本研究结果显示：观察组总有效率为97.96%，明显高于对照组的85.71%(P<0.05)。中医学并无非酒精性脂肪肝一说，该病多属于“痰浊”“湿阻”“虚劳”等范畴，多是因饮食不节、过食肥甘、情志失调等原因导致肝气瘀阻、脾失健运、痰瘀阻气而致，该病病变部位在肝脏，主要病机为肝郁脾虚，因此治疗以疏肝解郁、养血健脾为主。逍遥散出自我国首部成药典《太平惠民和剂局方》，方中既有疏肝解郁的柴胡，还有养血柔肝的当归、白芍，特别是当归芳香可行气，味甘可缓急止痛，为肝郁血虚之要药。白术、茯苓具有健脾祛湿的作用，可使运化有权，气血有源。佐以生姜可温胃和中，少许薄荷以助柴胡疏肝郁而生之热[7]。炙甘草具有调和诸药、益气补中、缓急止痛之功。诸药合用既补肝体，又可助肝用，气血兼顾、肝脾同治，可迅速恢复肝正常的顺达之性。肝功能、血脂方面：干预后2组患者谷丙转氨酶及谷草转氨酶均明显下降，但观察组下降更明显(P<0.05)。干预后2组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降，但观察组下降幅度更大；干预后2组患者高密度脂蛋白胆固醇均明显升高，但观察组升高更明显(P<0.05)。药理学研究显示逍遥散具有较强的抗脂质过氧化作用，可通过保护肝细胞的膜结构而减轻脂肪性肝细胞损伤，同时研究发现肝细胞受损可引起乙醇脱氢酶及血清谷胱甘肽-S-转肽酶升高，逍遥散可降低上述2种酶血清水平而对肝细胞进行保护[8]。不良反应方面：对照组出现2例(4.08%)皮疹，观察组出现1例(2.04%)腹泻，2组对比差异均无统计学意义，在停药处理后2组患者不良反应均得到控制。

综上所述，逍遥散联合辛伐他汀较单独使用辛伐他汀可明显提高非酒精性脂肪肝患者疗效，改善肝功能及血脂指标，不增加不良反应发生率。因本研究为单中心研究，样本量有限，所选择的指标也较为单一，取得的结果可能有一定的偏差，下一步将扩大样本量进行深入研究。